Abstract

Carcinomul apocrin cutanat primar (PCAC) este o tumoră cutanată de tip anexă cutanată rară și foarte agresivă, care are o rată mare de metastazare și un prognostic slab. Deși există mai multe rapoarte de caz care descriu tratamentul cu succes al PCAC cu chimioradioterapie sau terapie de țintire moleculară, nu a fost încă stabilită o terapie standard pentru tratamentul PCAC avansat. Deoarece receptorul activator al ligandului factorului nuclear kappa-B (RANKL) este exprimat în cancerele de origine apocrină, ceea ce duce la imunosupresie la locul tumorii, am emis ipoteza că direcționarea RANKL cu denosumab ar putea fi utilă pentru tratamentul PCAC. În acest raport, descriem un caz cu PCAC avansat la nivelul scrotului, tratat cu succes cu chimioterapie sistemică folosind carboplatin și paclitaxel și radioterapie urmată de denosumab.

© 2017 Autorul (Autorii). Publicat de S. Karger AG, Basel

Introducere

Carcinomul apocrin cutanat primar (PCAC) este un adenocarcinom cutanat rar și foarte agresiv care apare în general în axilă . Deși există mai multe rapoarte de caz care descriu tratamentul cu succes al PCAC cu chimioradioterapie sau terapie de țintire moleculară, nu a fost încă stabilită o terapie standard pentru tratamentul PCAC avansat. În acest raport, descriem un caz cu PCAC avansat pe scrot tratat cu succes cu chimioterapie sistemică folosind carboplatin și paclitaxel și radioterapie urmată de denosumab.

Raport de caz

Un bărbat în vârstă de 77 de ani s-a prezentat cu o istorie de 3 ani de eritem eroziv cu noduli pe scrot. La vizita inițială, examenul fizic a evidențiat un eritem eroziv extins cu un nodul roșu, ușor de sângerat pe scrot (Fig. 1a). Biopsia cutanată de la nodul a evidențiat celule tumorale care proliferau în principal în derm, formând cuiburi cu model solid și migrație epidermică pagetoidă ascendentă (Fig. 1b). Colorația imunohistochimică a arătat că aceste celule tumorale erau pozitive pentru CK7, proteina fluidului fluidului bolii chistice grosiere (GCDFP)-15, ligandul activator al receptorului factorului nuclear kappa-B (RANKL) (Fig. 1c) și MMP7 și negative pentru CK20 și CDX2. Din constatările de mai sus, am diagnosticat acest caz ca PCAC.

Nu a existat o mărire semnificativă a ganglionilor limfatici inghinali bilaterali la vizita inițială. Am depistat o posibilă malignitate internă cu tomografie cu emisie de pozitroni (PET)-CT și nu am găsit nicio dovadă de metastaze. Deoarece imagistica prin rezonanță magnetică (IRM) a arătat că masa tumorală s-a dezvoltat adiacent uretrei (Fig. 2a), am consultat un urolog și am constatat că tumora s-a infiltrat în uretră, în corpul cavernos al penisului și în testicule. În timpul consultului, a fost evidențiată o mărire semnificativă a ganglionilor limfatici inghinali bilaterali. Deoarece pacientul a refuzat excizia radicală a tumorii, am administrat carboplatin (AUC × mg) și paclitaxel (200 mg/m2) intravenos de 3 ori și denosumab subcutanat (60 mg) o dată la 6 luni. În plus, s-a efectuat radioterapie pe scrot și în regiunea inghinală bilaterală la o doză totală de 58 Gy.

La două luni după administrarea acestei terapii combinate, toate tumorile primare dispăruseră histologic (sediul primar) (Fig. 2b) și la IRM (Fig. 2c). O tomografie computerizată de urmărire a evidențiat o inflamație diminuată a ganglionilor limfatici inghinali bilaterali. La o jumătate de an de la remiterea metastazelor primare și a ganglionilor limfatici, carcinomul apocrin era încă în remisiune.

Discuție

În acest raport, descriem un caz cu PCAC avansat pe scrot tratat cu succes prin chimioterapie sistemică cu carboplatin și paclitaxel și radioterapie urmată de denosumab. PCAC este o tumoră cutanată anexială rară care are o rată mare de metastaze și un prognostic slab . Deoarece nu există o chimioterapie standardizată pentru PCAC, tratamentul PCAC este uneori exploratoriu. De exemplu, inhibitorii de semnal ai receptorului 2 al factorului de creștere epidermică umană (HER-2), cum ar fi trastuzumab și lapatinib, care sunt utilizați ca terapie standard pentru cancerul cu supraexprimare HER-2 , sunt eficienți chiar și pentru PCAC metastatic cu supraexprimare HER-2 . Un alt raport a sugerat, de asemenea, că regimul chimioterapeutic pentru cancerul de sân este eficient pentru tratamentul PCAC .

Din moment ce PCAC este similar din punct de vedere histologic cu subtipul apocrin al cancerului de sân , comportamentul biologic și reactivitatea PCAC la chimioterapie ar putea semăna cu cele ale cancerului de sân. Într-adevăr, PCAC are tendința de a exprima markeri de suprafață celulară derivați din apocrin, cum ar fi GCDFP-15 și HER-2 . În plus, așa cum am raportat anterior, boala Paget extramamarină, o altă tumoră cutanată derivată din apocaină, exprimă RANKL, ceea ce duce la un micro-mediu tumoral imunosupresiv susținut prin intermediul macrofagelor asociate tumorii, al celulelor Langerhans și al celulelor T reglatoare . Aceste rapoarte sugerează că RANKL joacă un rol critic în menținerea micro-mediului tumoral al cancerului de piele de origine apocină și că țintirea RANKL cu anticorp anti-RANKL, adică denosumab, ar putea fi utilă pentru eliminarea terapeutică a tumorii invazive primare și a bolii metastatice.

Pe baza constatărilor de mai sus, am administrat denosumab după chimioterapie. Deoarece RANKL, un efector paracrin cheie al semnalizării progesteronului, și receptorul său RANK contribuie la tumorigeneza mamară și la proliferarea tumorală , denosumab ar putea funcționa nu numai ca un factor imunomodulator, ci și ca un supresor tumoral direct pentru carcinoamele apocrine. Într-adevăr, un efect adjuvant al denosumabului a fost observat în cazul de față. Deoarece acest raport prezintă doar un singur caz, cazurile ulterioare pot oferi o mai bună înțelegere a efectelor antitumorale ale denosumabului în tratamentul tumorilor apocrine care exprimă RANKL.

Declarație de dezvăluire

Autorii nu au conflicte de interese de declarat.

Declarație de etică

Pacientul și-a dat consimțământul informat în scris.

Otsuka M, Yamasaki O, Kaji T, Shien T, Iwatsuki K: Adenocarcinom apocrin cutanat metastatic tratat cu o combinație de terapie țintită bazată pe pertuzumab și chimioterapie cu taxane: un raport de caz. JAMA Dermatol 2016;152: 111-113.

Resurse externe

• Pubmed/Medline (NLM)
• Crossref (DOI)

Fujisawa Y, Fujimoto M: Carcinom apocrin cutanat apocrin metastatic al axilei tratat cu succes prin chimioterapie sistemică cu epirubicină i.v. și ciclofosfamidă urmată de pirimidină fluorată orală. J Dermatol 2014;41: 280-282.

Resurse externe

• Pubmed/Medline (NLM)
• Crossref (DOI)

Kambayashi Y, Fujimura T, Furudate S, Asano M, Kakizaki A, Aiba S: Posibila interacțiune între receptorul activator al ligandului factorului nuclear kappa-B (RANKL) exprimat de celulele Paget extramamare și ligandul său pe macrofagele dermice. J Invest Dermatol 2015;135: 2547-2550.

Resurse externe

• Pubmed/Medline (NLM)
• Crossref (DOI)

Fujimura T, Kambayashi Y, Furudate S, Asano M, Kakizaki A, Aiba S: Receptorul activator al ligandului factorului nuclear kappa-B (RANKL) promovează producția de CCL17 de la macrofagele M2 RANK+. J Invest Dermatol 2015;135: 2884-2887.

Resurse externe

• Pubmed/Medline (NLM)
• Crossref (DOI)

Fujimura T, Kambayashi Y, Furudate S, Kambayashi Y, Kambayashi Y, Asano M, Watabe A, Aiba S: Receptorul activator al ligandului factorului nuclear kappa-B (RANKL)/ semnalizarea RANK promovează inflamația legată de cancer prin intermediul macrofagelor M2. Exp Dermatol 2016;25: 397-399.

Resurse externe

• Pubmed/Medline (NLM)
• Crossref (DOI)

Fujimura T, Kambayashi Y, Furudate S, Kakizaki A, Hidaka T, Aiba S: Posibilele mecanisme ale încrucișării dintre celulele Langerhans și celulele T reglatoare în boala Paget extramamarină prin intermediul căilor ligandului activator al receptorului factorului nuclear kappa B (RANK) / RANK. Brit J Dermatol 2016, DOI: 10.1111/bjd.14864.

Resurse externe

• Pubmed/Medline (NLM)
• Crossref (DOI)

Cardoso JC, Calonje E: Malignant sweat gland tumours: an update. Histopatologie 2015;67: 589-606.

Resurse externe

• Pubmed/Medline (NLM)
• Crossref (DOI)

Aebi S, Davidson T, Gruber G, Castiglione M: Cancerul mamar primar: Ghidul de practică clinică ESMO pentru diagnostic, tratament și urmărire. Ann Oncol 2010;21(suppl 5):v9-v14.

Resurse externe

• Pubmed/Medline (NLM)
• Crossref (DOI)

Press MF, Finn RS, Cameron D, Di Leo A, Geyer CE, Villalobos IE, Santiago A, Guzman R, Gasparyan A, Ma Y, Danenberg K, Martin AM, Williams L, Oliva C, Stein S, Gagnon R, Arbushites M, Koehler MT: Amplificarea genei HER-2, HER-2 și expresia ARNm și a proteinelor receptorului factorului de creștere epidermică HER-2 și a receptorului de creștere epidermică și eficacitatea lapatinibului la femeile cu cancer de sân metastatic. Clin Cancer Res 2008;14: 7861-7870.

Resurse externe

• Pubmed/Medline (NLM)
• Crossref (DOI)

Nolan E, Vaillant F, Branstetter D, Pal B, Giner G, Whitehead L, Lok SW, Mann GB; Kathleen Cuningham Foundation Consortium for Research into Familial Breast Cancer (kConFab), Rohrbach K, Huang LY, Soriano R, Smyth GK, Dougall WC, Visvader JE, Lindeman GJ: Ligandul RANK ca o țintă potențială pentru prevenirea cancerului de sân la purtătorii de mutații BRCA1. Nat Med 2016;22: 933-939.

Resurse externe

• Pubmed/Medline (NLM)
• Crossref (DOI)

Gonzalez-Suarez E, Jacob AP, Jones J, Jones J, Jones J, Miller R, Roudier-Meyer MP, Erwert R, Pinkas J, Branstetter D, Dougall WC: RANK ligand mediază proliferarea epitelială mamară indusă de progestativ și carcinogeneza. Nature 2010; 468: 103-107. Resurse externe

• Pubmed/Medline (NLM)
• Crossref (DOI)

Contactele autorului

Taku Fujimura

Departamentul de Dermatologie, Tohoku University Graduate School of Medicine

Seiryo-machi 1-1, Aoba-ku

Sendai 980-8574 (Japonia)

E-Mail [email protected]

Detalii articol / publicație

Licență Acces Deschis / Dozare medicamente / Disclaimer

Acest articol este licențiat sub licența Creative Commons Attribution-NonCommercial 4.0 International License (CC BY-NC). Utilizarea și distribuirea în scopuri comerciale necesită permisiunea scrisă. Dozajul medicamentului: Autorii și editorul au depus toate eforturile pentru a se asigura că selecția și dozajul medicamentelor prezentate în acest text sunt în concordanță cu recomandările și practicile curente la momentul publicării. Cu toate acestea, având în vedere cercetările în curs de desfășurare, modificările reglementărilor guvernamentale și fluxul constant de informații referitoare la terapia medicamentoasă și la reacțiile medicamentoase, cititorul este îndemnat să verifice prospectul fiecărui medicament pentru orice modificări ale indicațiilor și dozelor și pentru avertismente și precauții suplimentare. Acest lucru este deosebit de important atunci când agentul recomandat este un medicament nou și/sau rar utilizat. Declinarea responsabilității: Declarațiile, opiniile și datele conținute în această publicație aparțin exclusiv autorilor și colaboratorilor individuali și nu editorilor și editorului (editorilor). Apariția anunțurilor publicitare sau/și a referințelor la produse în publicație nu reprezintă o garanție, o susținere sau o aprobare a produselor sau serviciilor anunțate sau a eficienței, calității sau siguranței acestora. Editorul și editorul (editorii) își declină răspunderea pentru orice vătămare a persoanelor sau a bunurilor care rezultă din ideile, metodele, instrucțiunile sau produsele la care se face referire în conținut sau în reclame.

.