Sindromul Prader-Willi (PWS) este o boală genetică cauzată de pierderea expresiei genelor de origine paternă în regiunea 15q11-q13 a cromozomului 15. Principalele caracteristici ale sindromului includ hipotonie neonatală, probleme de alimentație în copilărie, facies caracteristic, dizabilitate intelectuală, modificări comportamentale, deficit de GH, hipogonadism și hiperfagie. Hiperfagia duce la dezvoltarea obezității la o vârstă fragedă, care, împreună cu complicațiile sale, este principala cauză de morbiditate și mortalitate în PWS.1

PWS este principala cauză genetică a obezității. În ciuda acestui fapt, este o boală rară, cu o incidență de aproximativ 1:10.000-1:30.000 din populație.1 Prin urmare, ar putea fi relegată în grupul bolilor rare, încercând să trezească interesul câtorva persoane. Totuși, acesta este un model de obezitate extremă a cărui caracteristică principală este hiperfagia și, prin urmare, este un model excelent pentru a investiga mecanismele complexe de reglare a apetitului.

În mod tradițional, au fost raportate două etape nutriționale diferite la copiii cu SPW: o primă etapă în timpul copilăriei, marcată de dificultăți de hrănire și de creștere, și o a doua etapă în care începe hiperfagia și care duce la dezvoltarea obezității. Procesul este însă mai complex decât pare, iar în ultimii ani au fost raportate până la șapte faze diferite.2 Printre acestea, trebuie remarcat faptul că, spre deosebire de ceea ce ar putea părea, creșterea în greutate precede hiperfagia și, prin urmare, începe înainte ca aportul caloric să crească.

În plus, la subiecții cu SPW, în comparație cu martorii obezi și sănătoși, viteza de absorbție este continuă și constantă, fără decelerare, astfel încât aportul alimentar durează mai mult timp. Ei termină de mâncat mai târziu și le este din nou foame mai devreme. Cheia pare să fie lipsa de sațietate, mai degrabă decât apetitul excesiv.3

În ceea ce privește semnalele periferice care reglează sațietatea, în ultimele decenii au fost studiate diverse peptide și hormoni la pacienții cu SPW, adulți și copii, atât în condiții de post și postprandialitate. Nici unul dintre ei nu poate explica singur hiperfagia, dar probabil că mulți dintre ei joacă un rol în dezvoltarea acesteia. De exemplu, nu s-a demonstrat că normalizarea nivelurilor ridicate de grelină, un hormon orexigenic, raportate în SPW prin tratament cu somatostatină, scade aportul la acești pacienți.4 În mod similar, deși atât nivelurile de polipeptidă pancreatică (o peptidă anorexigenică), atât la postul cât și postprandial, sunt scăzute la subiecții cu SPW, rezultatul perfuziei acestei peptide este controversat.5

În ceea ce privește alte peptide intestinale cu acțiune anorexigenă, cum ar fi GLP-1 și colecistochinina, nu au fost găsite diferențe între subiecții cu SPW și martorii.6 Relația dintre SPW și alte peptide anorexigene, cum ar fi peptida YY, polipeptida pancreatică sau amilina, este, de asemenea, complexă. Unele studii au reușit să demonstreze scăderea nivelurilor de peptidă YY la jeun și un răspuns postprandial trunchiat care ar putea contribui la lipsa de sațietate și ar putea fi, de asemenea, legat de lipsa scăderii ghrelinei.7 Până în prezent, nivelurile de amyline la copiii cu SPW au fost testate doar într-un singur studiu,8 care a raportat niveluri scăzute după ingestie în comparație cu martorii obezi, ceea ce ar putea contribui la lipsa de sațietate. În cele din urmă, nivelurile factorului neurotrofic derivat din creier (BDNF) la copiii cu SPW au fost raportate într-un singur studiu.9 BDNF, o neurotrofină implicată în dezvoltarea și plasticitatea neuronală, a fost implicată în controlul apetitului prin inhibarea hormonilor orexigeni în nucleul arcuat hipotalamic. În studiul menționat mai sus, la copiii cu SPW au fost observate niveluri scăzute de BDNF la jeun, în comparație cu martorii obezi și sănătoși.

La nivel central, studiile postmortem au observat o scădere a numărului și volumului neuronilor secretori de oxitocină (care joacă un rol anorexigen) în nucleul hipotalamic paraventricular la subiecții cu SPW în comparație cu subiecții sănătoși.10 Nu s-au constatat modificări la nivelul altor neuropeptide și receptori studiați, cum ar fi neuronii NPY/AGRP sau POMC/CART. Studiile de neuroimagistică au arătat, de asemenea, diferențe în ceea ce privește înălțimea adenohipofizei la pacienții cu SPW comparativ cu subiecții sănătoși, absența radiografică a hipofizei posterioare sau alte modificări ale hipofizei.11

În ultimii ani, neuroimagistica funcțională care utilizează tehnici precum PET și RMN a deschis noi posibilități de a studia regiunile cerebrale implicate în controlul apetitului. Astfel, a fost sugerată lipsa de activare a zonelor legate de sațietate după ingestie la subiecții cu SPW, precum și activarea crescută a zonelor legate de foame și motivație (hipocampul și cortexul orbitofrontal) la vizualizarea alimentelor hipercalorice față de cele hipocalorice.12 Se pare că activarea acestor zone în SPW nu este anormală doar ca răspuns la stimulii alimentari sau în starea postprandială, ci și în starea bazală, în care a fost raportată afectarea conectivității între regiunile cerebrale implicate în aport și recompensă.

Cum s-a menționat anterior, niciunul dintre aceste mecanisme nu poate explica de unul singur hiperfagia în SPW. Hiperfagia reflectă probabil o disfuncție a multiplelor sisteme de inhibare a apetitului și de control al sațietății. În anii următori, se așteaptă să devină disponibile date suplimentare despre semnalele periferice implicate în controlul apetitului, în special cele pentru care sunt disponibile acum mai puține informații, precum și informații suplimentare despre rețelele cerebrale implicate în acest proces, provenind din studiile de neuroimagistică funcțională. Astfel, deși se cunoaște un număr din ce în ce mai mare de piese ale puzzle-ului, probabil că mai sunt încă multe de descoperit și, mai important, ar trebui să se găsească mecanismele care le leagă.

.