Rezumat și introducere

Abstract

Sindromul hepatopulmonar (HPS) este o cauză importantă de dispnee și hipoxie în cadrul bolii hepatice, apărând la 10-30% dintre pacienții cu ciroză. Se datorează vasodilatației și angiogenezei în patul vascular pulmonar, ceea ce duce la nepotrivire ventilație-perfuzie, limitare prin difuzie a schimbului de oxigen și șunt arteriovenos. Există dovezi, în principal din studiile pe animale, că vasodilatația este mediată de o serie de molecule vasoactive endogene, inclusiv endotelina-1 și oxidul nitric (NO). În cazul HPS experimental, leziunile hepatice stimulează eliberarea de endotelină-1 și determină o expresie crescută a receptorilor ETB pe celulele endoteliale pulmonare, ceea ce duce la reglarea în sus a NO sintetazei endoteliale (eNOS) și la creșterea ulterioară a producției de NO, care provoacă vasodilatație. În plus, fagocitoza crescută a endotoxinei bacteriene în plămâni nu numai că favorizează stimularea NO sintetazei inductibile, care crește producția de NO, dar contribuie și la acumularea intrapulmonară de monocite, care poate stimula angiogeneza prin intermediul căii factorului de creștere endotelială vasculară. În ciuda acestor informații despre patogeneza HPS experimental, nu există o terapie medicală stabilită, iar transplantul hepatic rămâne principalul tratament pentru HPS simptomatic, deși pacienții selectați pot beneficia de alte intervenții chirurgicale sau radiologice. În această recenzie, ne concentrăm asupra progreselor recente în înțelegerea fiziopatologiei HPS și discutăm abordările actuale de investigare și tratament al acestei afecțiuni.

Introducere

Două tulburări intrigante și incomplet înțelese ale vasculaturii pulmonare pot provoca disfuncții pulmonare la pacienții cirotici. Cea mai frecventă este sindromul hepatopulmonar (HPS), în care procesul patologic primar este vasodilatația pulmonară anormală. Această afecțiune reprezintă o manifestare a disfuncției circulatorii generalizate în hipertensiunea portală, care se caracterizează prin dilatare vasculară și dezvoltarea unei circulații hiperdinamice. Cealaltă afecțiune vasculară pulmonară, dar mult mai puțin frecventă, asociată cu ciroza este hipertensiunea portopulmonară. Aici, anomalia circulatorie pulmonară este vasoconstricția și există o fibro-obliterare a patului vascular, opusă modificărilor care apar în HPS. Rareori, pacienții pot avea caracteristici ale ambelor afecțiuni.

HPS este definit ca fiind prezența triadei de defect de oxigenare arterială, vasodilatație intrapulmonară și prezența bolii hepatice. De obicei, este diagnosticat la pacienții cu ciroză, dar nici ciroza, nici hipertensiunea portală nu reprezintă o condiție prealabilă pentru diagnostic, deoarece a fost raportat în hepatita cronică necirrotică, în hipertensiunea portală necirrotică, în sindromul Budd-Chiari și chiar în bolile hepatice acute, cum ar fi hepatita A fulminantă și hepatita ischemică. Estimările prevalenței HPS sunt complicate de lipsa de consens în trecut în ceea ce privește criteriile de diagnostic. În special, gradul de anomalie a schimbului de gaze necesar pentru a pune diagnosticul este variabil, astfel încât, chiar și în cadrul aceluiași grup de pacienți cirotici dintr-un studiu, prevalența aparentă a variat de la 19% la 32%. Majoritatea studiilor au fost efectuate la pacienți cu boală hepatică avansată, supuși evaluării în vederea transplantului de ficat, la care prevalența variază de la 16% la 33%. Datele limitate sugerează că o prevalență ușor mai mică, de 10-17%, există în ansamblul populației cirotice.

Din acest motiv, HPS reprezintă o cauză relativ frecventă și importantă de boală pulmonară la pacienții cu ciroză. Această trecere în revistă se va concentra pe progresele recente în înțelegerea fiziopatologiei HPS și va discuta despre investigarea, prognosticul și tratamentul adecvat al pacienților cu HPS.

.