În ultimii ani a existat o creștere rapidă a numărului de cupluri care primesc tratament pentru infertilitate cu ajutorul tehnologiei de reproducere asistată (ART). Deși există dovezi solide care susțin eficacitatea și siguranța ART, este important să fim conștienți de riscuri, dintre care cel mai grav este sindromul de hiperstimulare ovariană (OHSS). OHSS este o complicație iatrogenă, rară, a stimulării ovariene controlate (COS). OHSS sever apare în aproximativ 1,4 % din toate ciclurile , afectând aproximativ 6020 de paciente pe an în Statele Unite și Europa . Riscul de mortalitate este estimat la 1 la 450000 până la 500000 de cazuri .

Pathofiziologie și simptome ale OHSS

OHSS este un răspuns exagerat la COS caracterizat prin deplasarea lichidului bogat în proteine din spațiul intravascular în cel de-al treilea spațiu, în principal în cavitatea abdominală, care apare atunci când ovarele se măresc datorită stimulării foliculare . Această deplasare a fluidului se datorează creșterii permeabilității vasculare ca răspuns la stimularea cu gonadotropină corionică umană (hCG) . Prostaglandinele, inhibina, sistemul renină-angiotensină-aldosteron și mediatorii inflamatori au fost cu toții implicați în etiologia OHSS; cu toate acestea, factorul de creștere endotelială vasculară (VEGF) a fost identificat ca fiind principalul mediator (figura 1) . Expresia ARNm a VEGF și a receptorului VEGF 2 (VEGFR-2) crește semnificativ ca răspuns la hCG, iar nivelurile maxime coincid cu permeabilitatea vasculară maximă .

Manifestările clinice ale OHSS reflectă amploarea deplasării fluidului în al treilea spațiu și hemoconcentrarea rezultată din cauza depleției volumului intravascular. Simptomele variază de la o ușoară distensie abdominală datorată numai ovarelor mărite sau cu o deplasare însoțitoare de lichid în abdomen, până la insuficiență renală și deces ca urmare a hemoconcentrației și a perfuziei reduse a unor organe precum rinichii, inima și creierul (tabelul 1) . Într-adevăr, pe măsură ce severitatea OHSS crește, crește și numărul de organe afectate .

OHSS poate fi „precoce” sau „tardiv” în funcție de sursa de hCG. OHSS precoce apare în faza luteală a COS după administrarea de hCG exogenă pentru a induce maturarea ovocitelor. OHSS tardiv apare atunci când ART duce la sarcină și este consecința unei creșteri a nivelurilor de hCG endogene după concepție. În majoritatea cazurilor, OHSS este autolimitat și se rezolvă spontan în câteva zile. Cu toate acestea, OHSS poate persista, în special OHSS tardiv datorat sarcinii.

Factori de risc/biomarkeri pentru OHSS

Au fost identificați mai mulți factori de risc primari și secundari pentru OHSS (tabelul 2). Cu toate acestea, sensibilitatea și specificitatea lor pentru prezicerea hiperrăspunsului/OHSS este variabilă . În ciuda acestui fapt, ca indicatori de risc, acești factori de risc/biomarkerii ajută la identificarea pacientelor care necesită un COS individualizat (iCOS).

Există o serie de factori de risc primari bine stabiliți pentru apariția OHSS, inclusiv vârsta tânără, sindromul ovarelor polichistice (SOPC) – caracterizat prin ecografie și raportul dintre hormonul luteinizant (LH) și hormonul de stimulare a foliculilor (FSH) – și un istoric de răspuns crescut la gonadotropine, adicăadică un hiperrăspuns anterior/OHSS . Studiile care investighează impactul greutății corporale scăzute/indicelui de masă corporală (IMC) asupra apariției OHSS raportează rezultate contradictorii . Prin urmare, greutatea corporală / IMC nu pare a fi în prezent un marker util pentru un risc crescut de OHSS. Sensibilitatea imunologică, adică hipersensibilitatea sau alergiile pot fi, de asemenea, predictive pentru SHSO. Într-un studiu de cohortă prospectiv, pacientele care au dezvoltat OHSS sever (n = 18/428) au avut o prevalență crescută a alergiilor (56 % față de 21 % în grupul de control) . În timp ce o legătură între OHSS și alergie este plauzibilă, deoarece modificările fiziopatologice la nivelul ovarelor în timpul OHSS se aseamănă cu un răspuns inflamator hiperactiv, influența alergiilor asupra dezvoltării OHSS necesită studii suplimentare.

Cercetarea a identificat biomarkeri hormonali suplimentari care pot, de asemenea, să prezică răspunsul unei paciente la COS și să determine riscul de OHSS. În faza foliculară foarte timpurie a ciclului, sunt prezenți un număr de foliculi antrali (cu dimensiuni de 2-10 mm) care sunt ușor de detectat prin ecografie transvaginală, deoarece aspectul lor este marcat de formarea unei cavități pline de lichid adiacente ovocitelor (antrul) . Numărul de foliculi antrali mici la începutul unui ciclu este legat de vârstă și poate reflecta rezerva ovariană . Într-un studiu realizat de Kwee et al, un număr de foliculi antrali (AFC) >14 a avut cea mai mare sensibilitate (82 %) și specificitate (89 %) pentru a prezice pozitiv hiperreacția ovariană .

Nivelurile bazale ale hormonului anti-müllerian (AMH) înainte de COS s-au dovedit a fi, de asemenea, predictive pentru OHSS . Două studii recente, prospective, randomizate și controlate (RCT) în cohorte mari au demonstrat că nivelurile AMH bazale ~ ≥3,5 ng/mL au fost predictive pentru hiper-răspuns/OHSS cu sensibilitate și specificitate ridicată . Mai mult, AMH poate fi un marker predictiv mai bun al răspunsului ovarian excesiv la COS decât vârsta, FSH bazal și estradiolul (E2) în ziua administrării hCG (a se vedea mai jos), și s-a demonstrat că este cel puțin la fel de bun ca AFC -. Mai mult, AMH prezice răspunsul ovarian independent de vârstă și de SOPC .

S-a demonstrat că mutațiile activatoare în gena receptorului FSH (FSHR) conferă un răspuns mai mare la FSH și, prin urmare, genotipul FSHR poate predispune femeile la OHSS , Deși genotipul FSHR nu poate prezice în prezent riscul de OHSS iatrogen, acesta poate fi utilizat pentru a prezice severitatea afecțiunii. Mai mult, mutațiile în gena proteinei morfogene osoase-15 (BMP-15) pot prezice hiperreacția ovariană și OHSS, dar sunt necesare cercetări suplimentare.

În mod tradițional, nivelurile serice de E2 ridicate sau în creștere rapidă în ziua declanșării hCG, ceea ce denotă o hipersensibilitate la hCG, a fost utilizat ca un factor de predicție a OHSS . Cu toate acestea, nivelurile ridicate de E2 singure sunt factori slabi de predicție a OHSS . Numărul de foliculi în combinație cu nivelurile serice E2 prezice OHSS cu o sensibilitate și o specificitate ridicată . În ciuda faptului că nivelurile E2 singure sunt predictori slabi ai OHSS, acestea sunt adesea monitorizate îndeaproape și utilizate pentru a conduce strategii secundare de prevenire a OHSS.

Prevenirea OHSS cu iCOS

Prevenirea OHSS este un proces în mai multe etape. Cheia pentru prevenirea primară a OHSS în timpul COS este recunoașterea factorilor de risc și individualizarea adecvată a protocolului de stimulare ovariană cu ajutorul iCOS . iCOS ar trebui să urmărească reducerea ratei de anulare a ciclului și a complicațiilor iatrogene ale COS, inclusiv OHSS, și este esențială pentru îmbunătățirea rezultatelor ART . Pe baza unui studiu retrospectiv efectuat pe 1378 de paciente, s-a raportat că FSH bazal, IMC, vârsta și numărul de foliculi <11 mm la screening au fost principalii factori predictivi pentru răspunsul ovarian . A fost propusă implementarea unui algoritm (CONSORT) care să includă acești factori de risc și care să informeze alegerea dozei inițiale de gonadotropină .

O astfel de abordare personalizată, în care chiar și citratul de clomifen cu gonadotropină umană menopauzală sau FSH își poate avea locul , permite selectarea și adaptarea tratamentului adecvat pentru fiecare pacientă și evită riscurile crescute care pot rezulta din atribuirea unui tratament standardizat unor grupuri de paciente (de exemplu, desemnarea dozelor în funcție de categoria de greutate). Utilizarea unor biomarkeri eficienți ar putea fi instrumentul suprem pentru a conduce iCOS. Aceasta ar putea eventual să cuprindă un test de diagnostic de rutină efectuat înainte de COS pentru a prezice răspunsul ovarian și pentru a facilita iCOS prin determinarea dozei necesare de gonadotropină stimulatoare , evitând astfel posibilele complicații, inclusiv OHSS.

Utilizarea AMH, ca biomarker pentru a individualiza protocoalele COS, a fost evaluată într-un studiu retrospectiv al femeilor care urmează un tratament antiretroviral . Studiul a comparat 346 de femei care au utilizat COS convențional cu 423 de femei tratate cu protocoale COS adaptate la nivelul de AMH. Analiza a raportat o creștere a ratei de transfer de embrioni (79-87 %, P = 0,002), a ratei de sarcină pe ciclu (17,9-27,7 %, P = 0,002) și a ratei de nașteri vii (15,9-23,9 %, P = 0,007) la acele femei care au urmat protocoale adaptate la AMH în comparație cu COS convențional. Studiul a raportat, de asemenea, o scădere a incidenței OHSS (96,9-2,3 %, P = 0,002) și a eșecului fertilizării (7,8 %-4,5 %, P = 0,066). În viitor, farmacogenetica ar putea fi, de asemenea, utilizată pentru a direcționa iCOS .

Înainte de a iniția iCOS, pacientele cu risc ridicat de OHSS pot fi identificate din profilul lor de risc/biomarker și protocolul de stimulare poate fi adaptat la nevoile lor prin iCOS. Dacă iCOS nu este aplicat corect, atunci este mai probabil ca pacientele să experimenteze OHSS. Pentru a minimiza riscul de complicații severe, în mod normal se aplică măsuri preventive secundare. Au fost propuse diverse protocoale preventive pentru a reduce sau minimiza riscul de apariție a OHSS în timpul COS, inclusiv maturarea in vitro a ovocitelor, coasting, scăderea dozei de declanșare a hCG și utilizarea unui declanșator agonist al hormonului de eliberare a gonadotropinei (GnRHa). Cu toate acestea, în ciuda utilizării pe scară largă a acestor tehnici de prevenire, dovezile de susținere sunt limitate.

Există puține RCT care să evalueze pe deplin eficacitatea și siguranța acestor protocoale , diferite centre având tendința de a favoriza tehnici specifice pe baza propriei experiențe.

O analiză Cochrane recentă a concluzionat că nu există dovezi care să sugereze un beneficiu al coasting-ului pentru a preveni OHSS în comparație cu absența coasting-ului sau cu alte intervenții, dar numai patru din cele 16 studii incluse în analiză au îndeplinit criteriile de includere RCT . În ciuda lipsei de date din RCT care să susțină utilizarea sa pentru reducerea OHSS , coasting-ul a fost adoptat pe scară largă. Cu toate acestea, coasting-ul nu este o opțiune în cazul stimulentelor foliculare mai noi, cu acțiune îndelungată, cum ar fi glicoproteina recombinantă corifollitropină alfa (ELONVA®; MSD).

Datorită timpului său de înjumătățire lung (65 de ore), o singură injecție de corifollitropină alfa este destinată să înlocuiască injecțiile zilnice de gonadotropină în timpul primei săptămâni de COS . În două studii de fază 3 care au investigat corifollitropina alfa (100 sau 150 μg) ca parte a unui protocol COS cu antagonist GnRH, ratele de OHSS moderat spre sever au fost de 3,4-4,1 %, comparativ cu 1,6-2,7 % la pacienții care au primit FSH recombinant . Recent, incidența OHSS moderată până la severă la femeile care au primit corifollitropină alfa (150 μg) s-a dovedit a fi de 1,8 % într-un studiu de fază 3 multicentric, deschis, necontrolat, care a utilizat un protocol antagonist multidoză. Primul, al doilea și al treilea ciclu COS au fost începute de 682, 375 și, respectiv, 198 de paciente. OHSS a fost raportată la 24 de paciente (3,5 %) în primul ciclu COS și la șapte paciente (1,9 %) în al doilea ciclu; aceasta nu a apărut în timpul celui de-al treilea ciclu de tratament. Au fost raportate un total de 15 cazuri de OHSS ușoară; opt cazuri au fost considerate moderate și alte opt au fost clasificate ca OHSS severă . Deoarece OHSS a apărut în ciuda faptului că designul studiului a exclus pacientele cu risc ridicat de OHSS, acest lucru poate indica idiosincrazii în protocoalele de gestionare a pacienților și în practica clinică individuală.

Metforminul a fost, de asemenea, utilizat pentru prevenirea OHSS. Într-o meta-analiză a opt studii randomizate controlate la femei cu SOPC, metforminul administrat cu 2 luni înainte de începerea COS a redus semnificativ riscul de OHSS sever (odds ratio de 0,21, interval de încredere de 95 % 0,11-0,41, P < 0,00001) .

Anularea inducerii ovulației

Deoarece OHSS este asociat cu hCG, întreruperea ciclului de ovulație prin anularea declanșării hCG în prezența mai multor factori de risc pentru OHSS este cea mai eficientă tehnică de prevenire a OHSS . hCG induce producția de VEGF, mediatorul primar al OHSS . Cu toate acestea, acest mod de acțiune este costisitor și solicitant din punct de vedere psihologic pentru participante. Prin urmare, este de obicei rezervată pacientelor cu risc ridicat de OHSS și celor cu pierderea totală a controlului ciclului.

Maturarea ovocitelor in vitro, în care ovocitele imature sunt prelevate și maturizate in vitro înainte de transferul de embrioni proaspeți, este, de asemenea, o opțiune la aceste paciente. La 56 de paciente cu risc ridicat de OHSS în timpul ciclului de hiperstimulare ovariană controlată, hCG a fost administrată atunci când foliculul conducător a atins 12-14 mm în diametru . Șaptezeci și șase la sută dintre ovocite au ajuns la maturitate. Toate pacientele au fost supuse unui transfer de embrioni proaspeți, ceea ce a dus la o rată de sarcină clinică de 46 %. Nu au existat cazuri severe de OHSS. Cu toate acestea, este demn de remarcat faptul că maturarea in vitro a ovocitelor rămâne o procedură experimentală, utilizată doar într-un număr mic de clinici din întreaga lume.

Coasting: reținerea gonadotropinelor exogene

Coasting este conceptul de reținere a gonadotropinelor exogene și de amânare a declanșării hCG până când nivelul E2 al pacientei a scăzut la un nivel predefinit „mai sigur” (de obicei ~3000 pg/nL ).

Dimensiunea foliculară se corelează, în general, cu pragul FSH și, prin urmare, foliculii mai mari care sunt mai rezistenți la apoptoză și atrezie ar trebui să continue să crească atunci când nivelul FSH este în scădere . Coasta duce la regresia selectivă a bazinului de foliculi imaturi (mici/mediu), reducând astfel masa de celule granuloase funcționale disponibile pentru luteinizare și ducând la o scădere a substanțelor vasoactive implicate în patogeneza OHSS, inclusiv VEGF (figura 1). S-a demonstrat că coasta a redus incidența OHSS la pacientele cu risc ridicat, fără a afecta rezultatul ciclului, după cum demonstrează datele anecdotice și datele din studiile non-randomizate -. Cu toate acestea, coasting-ul devine din ce în ce mai puțin o opțiune cu cele mai noi stimulente foliculare cu acțiune îndelungată, cum ar fi glicoproteina recombinantă corifollitropină alfa (ELONVA®; MSD) .16 % dintre pacienți au avut ascită și 2.5 % au necesitat spitalizare într-o analiză sistematică a 12 studii care au implicat 493 de pacienți, dintre care doar unul a fost un RCT . În plus, există rapoarte care arată că un coasting mai mare de 3-4 zile are ca rezultat rate de sarcină și de implantare mai mici decât cele anticipate .

Individualizarea dozei de declanșare a hCG

Teoretic, scăderea dozei standard de hCG administrată pentru a declanșa maturarea ovocitelor (10000 UI) ar putea preveni OHSS. S-a demonstrat că doze de hCG de până la 3300 UI au declanșat în mod eficient maturarea ovocitelor în ART fără a afecta negativ rezultatul ciclului; 2000 UI au fost ineficiente . Dozele de hCG de până la 2500 UI s-au dovedit a fi eficiente la pacientele cu SOPC. Cu toate acestea, beneficiul dozelor mici de hCG pentru prevenirea OHSS nu este clar, deoarece datele sunt puține, iar studiile care au fost efectuate au cuprins eșantioane de dimensiuni mici, au implicat un număr mic de cicluri sau nu au avut puterea de a detecta o diferență în ceea ce privește rata OHSS. Este important de menționat faptul că nu pare să existe nicio diferență între incidența OHSS sever cu hCG recombinant în comparație cu hCG urinară .

Saleta de susținere a fazei luteale

O analiză Cochrane recentă a arătat că alegerea suportului pentru faza luteală este legată de incidența OHSS . Această revizuire a inclus o comparație a utilizării progesteronului față de hCG și progesteron, pentru susținerea fazei luteale, și a arătat un risc crescut de OHSS în grupurile care au luat hCG și progesteron (Peto OR 0,45, 95 % CI 0,26-0,79). Revizuirea a concluzionat că utilizarea hCG trebuie evitată.

Întrebuințarea unui agonist al dopaminei

Dovezile recente demonstrează, de asemenea, că administrarea unui agonist al dopaminei, cum ar fi cabergolina sau guinagolida, din ziua declanșării hCG poate reduce incidența OHSS prin inhibarea fosforilării VEGFR-2 ca răspuns la hCG . Până în prezent, două studii controlate randomizate care au comparat utilizarea cabergolinei cu albumina intravenoasă singură au arătat că cabergolina (0,5 mg/zi) a fost mai eficientă decât albumina în prevenirea OHSS . În plus, un studiu a arătat că femeile cu SOPC sunt mai puțin receptive la cabergolină în comparație cu cele fără SOPC, cel mai probabil din cauza unei producții scăzute de dopamină și a expresiei receptorilor de dopamină . În mod interesant, agoniștii dopaminei nu pot preveni OHSS tardiv .

Întrebuințarea unui declanșator agonist GnRH

Riscul de OHSS poate fi redus prin utilizarea unui declanșator GnRHa, în loc de un declanșator hCG, la pacientele supuse COS cu un protocol GnRH-antagonist. De când tehnica a fost sugerată pentru prima dată în 1988 , o serie de studii au investigat eficacitatea și siguranța unui declanșator GnRHa. O analiză realizată de Humaidan și colegii săi a trei RCT timpurii a demonstrat rezultate similare la pacientele care au primit un declanșator GnRHa și la cele care au primit un declanșator hCG în ceea ce privește numărul de ocite prelevate, rata de fertilizare și scorul de calitate a embrionilor . Cu toate acestea, pacientele care au primit un declanșator GnRHa au avut rezultate clinice slabe, cu o probabilitate redusă de sarcină și o rată extrem de ridicată de pierdere timpurie a sarcinii, care a fost atribuită insuficienței fazei luteale, în ciuda sprijinului standard al fazei luteale (LPS) . Humaidan și colab. au întreprins, de asemenea, o analiză a șase RCT-uri ulterioare care au utilizat LPS modificat, care a dat rezultate similare la pacientele care au primit declanșatoare GnRHa sau hCG, cu o diferență nesemnificativă de 6 % în ceea ce privește rata nașterilor în favoarea unei declanșatoare hCG . Este important de remarcat faptul că utilizarea unui declanșator GnRHa a eliminat complet OHSS la cele 375 de femei randomizate pentru a-l primi în toate cele nouă RCT , deși există rapoarte izolate de OHSS la pacientele care au primit un declanșator GnRHa, în special la cele care au primit doze mici de hCG adjuvant pentru LPS, așa cum ar fi de așteptat . Strategiile LPS la pacientele care primesc un declanșator GnRHa sunt analizate în detaliu de Engmann et al .

O analiză Cochrane recentă a 11 RCT a concluzionat că GnRHa nu ar trebui să fie utilizată în mod obișnuit pentru a declanșa maturarea ovocitelor din cauza ratelor mai mici de nașteri vii și a ratelor de sarcină în curs de desfășurare, dar face o excepție pentru femeile cu risc ridicat de OHSS, după o consiliere adecvată . Este important faptul că această revizuire a raportat că nu au existat evenimente OHSS în brațul GnRHa al studiului, un rezultat care se compară favorabil cu alte strategii preventive. Prin urmare, este posibil ca combinarea GnRHa cu vitrificarea embrionară să aibă potențialul de a oferi un rezultat clinic bun .

În timp ce atât analiza lui Humaidan et al, cât și recenzia Cochrane susțin utilizarea unui declanșator GnRHa pentru a preveni OHSS, trebuie remarcat faptul că recenzia Cochrane a inclus toate RCT-urile care utilizează un declanșator GnRHa, indiferent de LPS utilizat . În schimb, analiza realizată de Humaidan și colab. a analizat RCT-urile în funcție de LPS și a demonstrat în mod clar că nu există niciun efect advers asupra rezultatului ciclului la pacientele care au primit un declanșator GnRH cu LPS adecvat . Prin urmare, GnRHa pare a fi acum o alternativă validă la un declanșator hCG pentru maturarea finală a ovocitelor.

Lichiduri intravenoase în momentul prelevării de ovocite

Albuma are atât funcții osmotice, cât și de transport, proprietăți care subliniază potențialul său pentru prevenirea OHSS . Sunt disponibile date contradictorii în ceea ce privește beneficiul potențial al albuminei intravenoase (IV) în momentul prelevării de ovocite pentru a preveni OHSS. O analiză Cochrane timpurie a cinci RCT a arătat în mod clar un beneficiu asociat cu administrarea de albumină IV în momentul prelevării de ovocite la pacientele cu risc ridicat de OHSS, fără niciun efect asupra ratei de sarcină . Cu toate acestea, o actualizare recentă a acestei analize, care a inclus opt RCT, a concluzionat că există dovezi limitate privind beneficiul albuminei IV în acest context, deși nu a existat niciun efect negativ asupra ratei de sarcină . O altă recenzie sistematică și meta-analiză recentă a opt RCT (șapte comune pentru ambele analize) a ajuns la concluzii similare. În schimb, o altă recenzie sistematică și o metaanaliză a nouă RCT au constatat că, deși nu a existat niciun beneficiu statistic în ceea ce privește rata OHSS în comparație cu soluția salină / fără lichide, albumina intravenoasă a redus în mod semnificativ ratele de sarcină (risc relativ 0,85, 95 % CI 0,74-0,98 ).

Hidroxietilamidonul (HES) este un expandent al plasmei și o posibilă alternativă la albumină în acest context. Fiind o substanță non-biologică, HES nu este asociat cu potențialul de transmitere virală care poate fi prezent în cazul albuminei . Recenta trecere în revistă Cochrane a studiilor care utilizează albumina intravenoasă a analizat, de asemenea, efectele HES în momentul prelevării de ovocite la pacientele cu risc ridicat de OHSS în cadrul a trei RCT . HES a fost asociată cu o reducere semnificativă a incidenței OHSS (OR 0,12, 95 % CI 0,04-0,40), fără a afecta ratele de sarcină.

Crioconservarea ovocitelor și a embrionilor

Crioconservarea este considerată o abordare tradițională pentru prevenirea OHSS în COS. Recoltarea ovocitelor și crioconservarea electivă cu transfer ulterior într-un ciclu nestimulat elimină expunerea ulterioară la hCG în ciclul activ, evitând frustrarea legată de anularea ciclului și păstrând șansa unei nașteri vii. Ratele de sarcină obținute cu ovocite și embrioni congelați sunt acum similare cu cele obținute în ciclurile proaspete .

Crioconservarea pare să reducă, dar nu să elimine, OHSS fără a afecta negativ ratele de sarcină -. S-a demonstrat că crioconservarea oferă o rată de sarcină cumulativă mai mare decât cea de coasting pentru a evita OHSS . Cu toate acestea, există variații în politicile privind stadiul (pronucleat, stadiul de clivaj sau blastocist) și protocolul care ar trebui utilizate pentru crioconservare, precum și stadiul în care acestea ar trebui decongelate și transferate . Această procedură nu este însă lipsită de riscuri. Într-o analiză retrospectivă a deceselor materne legate de FIV efectuată în Țările de Jos, trei femei cu SHSO au murit în urma prelevării de ovule pentru crioconservare. Două femei au murit ca urmare a sindromului de detresă respiratorie a adulților și a insuficienței multiorganice, iar una din cauza trombozei cerebrovasculare. La toate cele trei paciente li s-au congelat toți embrionii, deoarece prezentau simptome de OHSS .

În ultima vreme, interesul pentru crioconservare a crescut datorită vitrificării, o metodă eficientă de crioconservare care are ca rezultat o mai bună supraviețuire după decongelare, datorită deteriorării celulare reduse în comparație cu tehnicile tradiționale de crioconservare . Vitrificarea este procesul rapid de transformare rapidă a unui lichid într-o substanță amorfă „asemănătoare sticlei”, mai degrabă decât transformarea acestuia într-un solid prin cristalizare (adică trecerea unui lichid la un solid fără formarea intermediară de cristale de gheață). Studiile au arătat că vitrificarea este asociată cu rezultate mai bune ale ART decât răcirea lentă . Vitrificarea de urgență a embrionilor s-a dovedit a fi un succes pentru prevenirea OHSS la femeile cu risc ridicat . Mai mult, ciclurile de transfer de blastocisturi vitrificate-încălzite (n = 136) au dat rate de implantare și de sarcină mai mari decât ciclurile de transfer de blastocisturi proaspete (n = 110) într-un studiu retrospectiv din China . Aceste rezultate i-au determinat pe autori să propună o nouă strategie de transfer de embrioni care să evite complet transferurile proaspete și să vitrifice în schimb toate blastocistele în vederea încălzirii și transferului într-un ciclu ulterior. În mod similar, în Germania, s-a obținut o rată de sarcină de 36,9 % cu vitrificarea, de trei ori mai mare decât cea obținută cu crioconservarea tradițională în același centru, ceea ce i-a determinat pe cercetători să se întrebe: „mai este corect să se pledeze pentru o rată de congelare lentă?” . Având în vedere utilizarea pe scară largă a crioconservării tradiționale pentru prevenirea OHSS și rezultatele limitate, dar promițătoare cu vitrificarea publicate până în prezent, pare probabil că vitrificarea va prelua locul unde a dus crioconservarea tradițională.

Tratamentul OHSS

Dacă nu se aplică iCOS și strategiile de reducere a riscului nu au succes, sunt necesare măsuri pentru a minimiza efectul OHSS și a preveni morbiditatea ulterioară. OHSS ușor, care, datorită însăși naturii COS, apare la majoritatea pacientelor, și OHSS moderat, fără dovezi clinice de ascită sau ovare mărite de volum, nu sunt asociate cu complicații și, ca urmare, nu necesită un tratament specific. OHSS ușor și OHSS moderat pot fi tratate simptomatic, iar pacientele pot fi monitorizate în ambulatoriu , de exemplu, prin urmărirea creșterii în greutate, care este unul dintre primele semne ale retenției de lichide. OHSS sever, pe de altă parte, trebuie privit ca o complicație potențial fatală care necesită un tratament imediat pentru a menține volumul circulator și a restabili echilibrul electrolitic cu ajutorul lichidelor intravenoase . Cu toate acestea, acest lucru duce adesea la creșterea formării de lichid ascitic . Din punct de vedere istoric, tratamentul OHSS, care cuprinde terapia IV cu sau fără paracenteză (aspirarea lichidului ascitic), a implicat o spitalizare prelungită -. S-a demonstrat că gestionarea agresivă în ambulatoriu a pacientelor cu OHSS moderat spre sever, folosind paracenteza timpurie, reduce în mod eficient nevoia de spitalizare -. Atât calea abdominală, cât și cea transvaginală pentru paracenteză s-au dovedit a fi eficiente. Mai mult decât atât, paracenteza precoce în ambulatoriu pentru OHSS moderat până la sever este mai eficientă din punct de vedere al costurilor decât terapia conservatoare tradițională de spitalizare .

La pacientele cu OHSS moderat, paracenteza precoce agresivă poate preveni progresia severității bolii . În plus față de prevenirea spitalizării, paracenteza ameliorează rapid simptomele, pacientele înregistrând îmbunătățiri ale debitului urinar, ale funcției renale și ale nivelului hematocritului încă de la 24 de ore după procedură . Aspirația transvaginală ghidată cu ultrasunete a lichidului ascitic s-a dovedit a fi, de asemenea, sigură și eficientă în ameliorarea simptomelor, prevenirea complicațiilor și scurtarea șederii în spital la femeile cu OHSS sever . S-a demonstrat, de asemenea, că aspirarea transvaginală precoce (faza luteală) a lichidului acumulat la pacientele care dezvoltă ascită intraabdominală poate reduce necesitatea spitalizării .

O recenzie recentă a aspectelor clinice ale OHSS oferă recomandări detaliate pentru gestionarea în funcție de diagnosticul și riscul pacientei .

.