Debutul bolii apare de obicei în decada a 2-a sau a 3-a de viață, dar se poate prezenta în copilărie. Unii pacienți sunt asimptomatici și nu sunt niciodată diagnosticați. Cel mai frecvent simptom de prezentare este debutul brusc al pierderii senzoriale focale și al slăbiciunii musculare în distribuția unui singur nerv. În multe cazuri, aceste simptome focale acute sunt declanșate de tensiuni mecanice asupra nervului, cum ar fi compresia, mișcarea repetitivă sau întinderea membrelor afectate. Printre nervii frecvent afectați se numără nervul peroneu la nivelul capului fibular, nervul cubital la nivelul cotului, nervul median la nivelul încheieturii mâinii, plexul brahial și nervul radial. Manifestările clinice cauzate de aceste mononeuropatii includ căderea piciorului, amorțeala și slăbiciunea mâinii, slăbiciunea brațului și pierderea senzorială pe degetul arătător și degetul mare sau pe fața laterală a mâinii. În 50% din cazuri, pacienții se recuperează din aceste episoade în câteva zile până la câteva luni, dar alții au o recuperare incompletă și suferă de deficite senzoriale și motorii focale recurente. În cazuri rare, plexopatia brahială cu paralizie unilaterală nedureroasă a brațului și pierdere senzorială poate fi un simptom de prezentare. Ocazional, pot fi observate afecțiuni ușoare ale funcțiilor nervilor cranieni. Reflexele tendinoase profunde absente și deformarea piciorului pes cavus sunt observate la unii pacienți, dar nu și la alții. Fenotipul HNPP evoluează adesea într-o polineuropatie motorie senzorială simetrică la pacienții în vârstă. Mulți pacienți cu HNPP se plâng de dureri difuze și oboseală severă. HNPP poate provoca paralizia severă a membrelor atunci când pacienții asimptomatici cu diagnostic necunoscut de HNPP sunt provocați de activități fizice intense. Acest lucru impune un risc catastrofal la o fracțiune dintre pacienții cu HNPP.

.