Paralizia periodică hiperkaliemică (HYPP) este o boală moștenită a mușchilor, cauzată de o mutație genetică. La caii afectați, există o mutație punctiformă în gena canalului de sodiu (SCN4A) care poate fi transmisă la urmași.
HYPP a fost una dintre primele tulburări genetice care au fost elucidate la cal. O mutație missense în SCN4A (c.4248C>G) produce o alterare a lanțului alfa al canalului de sodiu al mușchilor scheletici. În mod specific, modificarea ADN-ului determină o substituție de la fenilalanină la leucină (notată ca p.F1416L) în poziția 1416 a produsului proteic (canalul de sodiu).
Canalele de sodiu sunt „pori” în membrana celulelor musculare care controlează contracția fibrelor musculare. La caii cu proteina defectuoasă a canalului de sodiu, canalele pot deveni „neetanșe” și face ca mușchiul să fie excesiv de excitabil și să se contracte involuntar. Canalul devine „permeabil” atunci când nivelurile de potasiu fluctuează în sânge. Acest lucru se poate întâmpla în cazul postului urmat de consumul unui furaj bogat în potasiu, cum ar fi lucerna. Hiperkaliemia, care reprezintă o cantitate excesivă de potasiu în sânge, face ca mușchii calului să se contracte mai ușor decât în mod normal. Acest lucru face ca calul să fie susceptibil la episoade sporadice de tremurături musculare sau paralizie.
Acest defect genetic a fost identificat la descendenții armăsarului American Quarter Horse Impressive. Defectul genetic original care cauzează HYPP a fost o mutație naturală care a apărut ca parte a procesului evolutiv. Majoritatea acestor mutații, care apar în mod constant, nu sunt compatibile cu supraviețuirea. Cu toate acestea, mutația genetică care a cauzat HYPP a produs un canal ionic de sodiu funcțional, dar modificat. Această mutație genetică nu este un produs al consangvinizării. Mutația genetică care provoacă HYPP s-a răspândit din greșeală atunci când crescătorii au căutat să producă cai cu musculatură grea. Până în prezent, cazurile confirmate de HYPP au fost limitate la descendenții acestui cal.
Simptome și semne ale bolii
Caii homozigoți sunt afectați mai grav decât caii heterozigoți. În condițiile unor practici de management ideale, gena defectă nu pare să aibă efecte adverse, dar stresul și/sau creșterea potasiului în ser poate declanșa semne clinice de disfuncție musculară. Nu se știe de ce unii cai manifestă semne severe ale bolii, iar alții manifestă puține semne sau deloc, fapt care este în prezent în curs de investigare. Din nefericire, un cal purtător al genei defecte, dar care prezintă semne minime, are aceleași șanse de a transmite gena generațiilor viitoare ca și calul afectat cu semne severe.
HYPP se caracterizează prin atacuri sporadice de tremurături musculare (scuturare sau tremurături), slăbiciune și/sau colaps. Atacurile pot fi însoțite, de asemenea, de zgomote puternice de respirație care rezultă din paralizia mușchilor căilor respiratorii superioare. Ocazional, moartea subită poate surveni în urma unui atac paralitic sever, probabil din cauza insuficienței cardiace sau a paraliziei mușchilor respiratori.
Atacurile de HYPP pot lua diverse forme și, în mod obișnuit, au fost confundate cu alte afecțiuni. Din cauza tremurăturilor și a slăbiciunii musculare, HYPP seamănă adesea cu rabdomioliza de efort (sindromul „tying-up”). Sindromul „Tying-up” poate fi cauzat de multe circumstanțe diferite, inclusiv exercitarea unui cal dincolo de capacitatea la care a fost antrenat, precum și de deficiențe nutriționale și alte boli metabolice. O trăsătură distinctivă a HYPP față de sindromul „tying-up” este că, de obicei, caii par normali după un atac de HYPP. Pe de altă parte, caii cu sindromul „tying-up” au tendința de a avea un mers rigid și mușchi dureroși și fermi la nivelul membrelor posterioare, al crupei și/sau al spatelui. Sindromul „Tying-up” este, de asemenea, în general asociat cu un anumit tip de exerciții fizice. HYPP, în schimb, nu este de obicei asociat cu exercițiul fizic, ci apare atunci când caii sunt în repaus, la ora de hrănire sau în urma unui eveniment stresant, cum ar fi transportul, schimbarea hranei sau o boală concomitentă.
Pentru că un cal poate fi jos și reticent sau incapabil să stea în picioare în timpul unui atac de HYPP, mulți proprietari au crezut că caii lor se confruntă cu colici. HYPP a fost, de asemenea, confundat cu crizele din cauza tremuratului muscular pronunțat și a colapsului. Spre deosebire de convulsii și de alte afecțiuni care provoacă leșin, caii cu HYPP sunt conștienți și conștienți de mediul înconjurător în timpul unui atac și nu par a avea dureri. Afecțiunile respiratorii și sufocarea au fost, de asemenea, confundate cu HYPP deoarece unii cai fac zgomote puternice de respirație în timpul unui atac.
Cauzele unui atac
Factorii de mediu pot provoca de fapt un atac de slăbiciune musculară. Proprietarii cailor HYPP-pozitivi trebuie să fie conștienți de faptul că stimulii și evenimentele externe ar putea crește șansele de apariție a paraliziei. Acești factori includ modificări ale dietei, post, anestezie generală și boli concomitente și restricționarea exercițiilor fizice.
Prevenirea și controlul atacurilor de HYPP
Managementul dietetic este extrem de important în managementul cailor afectați. Ajustările dietetice includ (1) evitarea furajelor bogate în potasiu, cum ar fi fânul de lucernă, fânul de brome, uleiul de canola, făina sau uleiul de soia și melasa de zahăr și melasa de sfeclă, și înlocuirea acestora cu fân de timothy sau de iarbă Bermuda, cereale cum ar fi ovăzul, porumbul, grâul și orzul, și pulpă de sfeclă; (2) hrănirea de mai multe ori pe zi; și (3) efectuarea de exerciții fizice în mod regulat și/sau permiterea accesului frecvent la un padoc sau curte mare. Datorită conținutului ridicat de apă din iarba de pășune, este puțin probabil ca un cal să consume cantități mari de potasiu într-o perioadă scurtă de timp dacă este ținut la pășune. În cazul în care calul întâmpină probleme cu dieta sa actuală, se recomandă administrarea unei diete care să conțină o concentrație totală de potasiu cuprinsă între 0,6% și 1,5%.
Diverse medicamente au fost utilizate pentru prevenirea episoadelor clinice de paralizie. Caii au fost tratați fie cu acetazolamidă (2-4 mg/kg pe cale orală, la fiecare 8 până la 12 ore), fie cu hidroclortiazidă (0,5-1 mg/kg pe cale orală, la fiecare 12 ore) cu un succes aparent. Acești agenți își exercită efectele prin mecanisme diferite; cu toate acestea, ambii determină o creștere a activității ATPazei renale de potasiu. S-a demonstrat că acetazolamida stabilizează glicemia și potasiul prin stimularea secreției de insulină. Registrele de rasă au restricții privind utilizarea acestor medicamente în timpul competițiilor (unele necesită un certificat veterinar).
Informați medicul veterinar cu privire la starea HYPP înainte de orice anestezie generală, deoarece aceasta poate precipita un episod de paralizie. Dacă calul dumneavoastră primește medicamente, mențineți-i terapia înainte și după operație sau anestezie. Folosiți bunul simț în timp ce tractați și asigurați-vă că opriți și adăpați caii frecvent (la fiecare două ore).
În timpul unui atac sever de HYPP, este necesar un tratament de urgență din partea unui medic veterinar. Pentru terapia pe termen lung, mulți cai pot fi gestionați doar prin exerciții fizice și controlul dietei. Exercițiile fizice regulate și accesul la un padoc mare sau la pășune sunt de preferat față de izolarea în boxe. Mențineți un program regulat de hrănire, de preferință la intervale egale, de două-trei ori pe zi. Evitați schimbările rapide de hrană, cum ar fi scoaterea unui cal de la pășune și trecerea imediată la fân de lucernă. Majoritatea cailor se ameliorează atunci când conținutul de potasiu din dietă este redus.
Eredită și transmitere a HYPP
HYPP se moștenește ca o trăsătură autosomal dominantă, ceea ce înseamnă că poate apărea atât la masculi, cât și la femele și este necesară o singură copie a alelei mutante pentru a produce boala.
Trasatura se moștenește de la o generație la alta cu aceeași frecvență; nu se „diluează” și nu sare peste generații. Înmulțirea unui cal afectat heterozigot (N/H) cu un cal afectat heterozigot (N/H) va avea ca rezultat aproximativ 50% purtători ai genei defecte (N/H), aproximativ 25% vor fi normali (N/N) și aproximativ 25% vor fi homozigoți (H/H). Înmulțirea unui cal afectat heterozigot (N/H) cu un cal normal (N/N) va avea ca rezultat un descendent normal în proporție de aproximativ 50% și aproximativ 50% cu o copie a genei defecte (N/H).
Miturile despre HYPP
Câteva persoane au considerat că boala poate fi diluată și nu poate fi transmisă la generații îndepărtate. Acest lucru este fals, deoarece un cal afectat are la fel de multe șanse să transmită trăsătura ca și părintele afectat care i-a transmis gena. Unii oameni cred, de asemenea, că calul va „crește și va scăpa de ea”. Acest lucru nu este adevărat. Din motive necunoscute, atacurile de HYPP tind să apară cel mai des la începutul antrenamentelor intense și a pregătirii pentru spectacole (între trei și șapte ani). Este important să realizăm că caii cu HYPP sunt afectați pe viață. Este posibil ca caii mai în vârstă să nu se confrunte cu aceleași tensiuni de condiționare ca și caii tineri sau ca proprietarii să fi descoperit cele mai bune strategii de management pentru caii mai în vârstă cu HYPP.
Câteva persoane cred, de asemenea, că dacă un cal nu prezintă niciun semn până la o anumită vârstă, acesta nu este purtător al trăsăturii. Din păcate, acest lucru nu este cazul. Încă o dată, caii cu HYPP sunt afectați pe viață. A existat un armăsar și o iepuroaică cu HYPP care nu au prezentat semne ale bolii până la vârsta de opt și 15 ani, iar ambii cai au suferit un singur atac izolat.
Testarea pentru această variantă HYPP poate fi utilă pentru clinicieni și proprietari în stabilirea unui diagnostic adecvat și poate ajuta la luarea unor decizii de management și de reproducere.
.