Atenționări

Inclusă ca parte a secțiunii PRECAUȚII.

PRECAUȚII

Supresia axei hipotalamo-hipofizo-suprarenale (HPA)

Efectele sistemice ale corticosteroizilor topici pot include suprimarea reversibilă a axei HPA, manifestări ale sindromului Cushing, hiperglicemie și glucozurie.

Studiile efectuate la subiecți pediatrici au demonstratsupresia reversibilă a axei HPA după utilizarea de Locoid Lipocream (butirat de hidrocortizon) . Pacienții pediatrici pot fi mai susceptibili decât adulții la toxicitate sistemică de la doze echivalente de Locoid Lipocream (butirat de hidrocortizon) datorită raportului mai mare dintre suprafața pielii și masa corporală.

Pacienții care aplică un corticosteroid topic pe o suprafață mare sau pe zone aflate sub ocluzie trebuie să fie luați în considerare pentru evaluarea periodică a axei HPA. Acest lucru se poate face prin utilizarea testului de stimulare cu cosintrofină (ACTH1-24) (CST).

Dacă se observă o suprimare a axei HPA, frecvența de aplicare trebuie redusă sau medicamentul trebuie retras, sau trebuie înlocuit cu un corticosteroid mai puțin puternic. Pot apărea semne și simptome de insuficiență glucocorticosteroidiană, necesitând corticosteroizi sistemici suplimentari.

Infecții cutanate concomitente

Dacă sunt prezente sau apar infecții cutanate, trebuie utilizat un agent antifungic, antibacterian sau antiviral adecvat. Dacă nu apare prompt un răspuns favorabil, utilizarea lui Locoid Lipocream (butirat de hidrocortizon) trebuie să fie întreruptă până când infecția a fost controlată în mod adecvat.

Iritații cutanate

Locoid Lipocream (butirat de hidrocortizon) poate provoca reacții adverse cutanate locale .

Dacă apare iritația, Locoid Lipocream (butirat de hidrocortizon) trebuie să fie întrerupt și trebuie instituit un tratament adecvat. Dermatita alergică de contact cu corticosteroizi este de obicei diagnosticată prin observarea unei eșecuri de vindecare mai degrabă decât prin observarea unei exacerbări clinice. O astfel de observație trebuie să fie coroborată cu teste patch adecvate.

Toxicologie nonclinică

Carcinogeneză, mutageneză, afectarea fertilității

Nu au fost efectuate studii pentru a determina potențialul fotoco-carcinogen sau carcinogen cutanat al Locoid Lipocream.

Butiratul de hidrocortizon nu a evidențiat nici o dovadă de potențial mutagen sau clastogen pe baza rezultatelor a două teste de genotoxicitate in vitro (testul Ames și testul L5178Y/TK+ pentru limfomul de șoarece) și a unui test de genotoxicitate in vivo (testul micronucleului de șoarece).

Nu au fost observate dovezi de afectare a fertilității sau de efect asupra performanțelor de împerechere într-un studiu privind fertilitatea și performanțele generale de reproducere efectuat la șobolani masculi și femele la doze subcutanate de până la și inclusiv 1,8 mg/kg/zi (0,7X MTHD). Efecte ușoare asupra animalelor mame, cum ar fireducerea consumului de hrană și o reducere ulterioară a creșterii în greutate corporală, au fost observate la doze ≥ 0,6 mg/kg/zi (0,2X MTHD).

Utilizare la populații specifice

Gestație

Categoria de sarcină C. Nu există studii adecvate și bine controlate la femeile gravide. Prin urmare, Locoid Lipocream (butirat de hidrocortizon) trebuie utilizat în timpul sarcinii numai dacă beneficiul potențial justifică riscul potențial pentru făt. S-a demonstrat că corticosteroizii sunt teratogeni la animalele de laborator atunci când sunt administrați pe cale sistemică la doze relativ mici. Unii corticosteroizi s-au dovedit a fi teratogeni după aplicarea cutanată la animalele de laborator.

Nota: Multiplul expunerii la animale față de expunerea umană calculat în această etichetă s-a bazat pe comparații ale suprafeței corporale pentru un adult (de ex, comparații de doză de mg/m²/zi) presupunând o absorbție percutanată umană de 100% a unei doze umane topice maxime (MTHD) pentru crema de butirat de hidrocortizon(25 g).

Studii sistemice de dezvoltare embrio-fetală au fost efectuate la șobolani și iepuri. Doze subcutanate de 0,6, 1,8 și 5,4 mg/kg/zi de butirat de hidrocortizon au fost administrate la șobolani femele gestante în timpul zilelor de gestație 6 – 17. În prezența toxicității materne, efectele fetale observate la 5,4 mg/kg/zi (2X MTHD) au inclus o incidență crescută a variațiilor de osificare și a sternebrelor nesecificate. Nu au fost observate efecte legate de tratament asupra toxicității embrio-fetale sau teratogenității la doze de 5,4 mg/kg/zi și, respectiv, 1,8 mg/kg/zi (2X MTHD și, respectiv, 0,7X MTHD).

Doze subcutanate de 0,1, 0,2 și 0,3 mg/kg/zi de butirat de hidrocortizon au fost administrate la iepuroaice gestante în zilele 7 – 20 de gestație. S-a observat o incidență crescută a avortului la 0,3 mg/kg/zi (0,2X MTHD). În absența toxicității materne, s-a observat o scădere dependentă de doză a greutății corporale fetale la doze ≥ 0,1 mg/kg/zi (0,1XMTHD). Indicatori suplimentari de toxicitate emibirofetală (reducere a dimensiunii fătului, scăderea numărului de fetuși viabili, creșterea pierderilor post-implantare) au apărut la doze ≥ 0,2 mg/kg/zi (0,2X MTHD). Efectele fetale suplimentare observate în acest studiu au inclus întârzierea osificării observată la doze ≥ 0,1 mg/kg/zi și o incidență crescută a malformațiilor fetale (în principal malformații scheletice) observată la doze ≥ 0,2 mg/kg/zi. În acest studiu nu a fost stabilită o doză la care nu au fost observate efecte legate de tratament asupra toxicității embrio-fetale sau teratogenității.

Studii suplimentare sistemice de dezvoltare embrio-fetală au fost efectuate la șobolani și șoareci. Doze subcutanate de 0,1 și 9 mg/kg/zi butirat de hidrocortizon au fost administrate la șobolani femele gestante în timpul zilelor de gestație 9 – 15. În prezența toxicității materne, s-a observat o creștere a mortalității fetale și a resorbțiilor fetale și o creștere a numărului de osificări în vertebrele caudale la o doză de 9 mg/kg/zi (3XMTHD). Nu au fost observate efecte legate de tratament asupra toxicității embrio-fetale sau teratogenității la o doză de 0,1 mg/kg/zi (0,1X MTHD).

Doze subcutanate de 0,2 și 1 mg/kg/zi de hidrocortizonbeutirat au fost administrate la șoareci femele gestante în zilele de gestație 7 -13. În absența toxicității materne, la o doză de 1 mg/kg/zi (0,2XMTHD) s-a observat un număr crescut de coaste cervicaleși un făt cu picioare zbârcite. Nu au fost observate efecte legate de tratament asupra toxicității embrio-fetale sau teratogenității la doze de 1 și, respectiv, 0,2 mg/kg/zi (0,2XMTHD și, respectiv, 0,1XMTHD).

Nu au fost efectuate studii de dezvoltare embrio-fetală topicăcu cremă de butirat de hidrocortizon. Cu toate acestea, au fost efectuate studii de dezvoltare embrio-fetală topică la șobolani și iepuri cu o formulă de unguent de hidrocortizon butirat de hidrocortizon. Doze topice de unguent cu 1% și 10% de hidrocortizon butirat de hidrocortizon au fost administrate la șobolani femele gestante în zilele de gestație 6 – 15 sau la iepuri femele gestante în zilele de gestație 6 – 18. La iepuroaice s-a observat o creștere dependentă de doză a resorbțiilor fetale (0,2 – 2X MTHD), iar la șobolani au fost observate resorbții fetale la doza de unguent de hidrocortizon butirat de 10% (80X MTHD). Efecte nelegate de tratament asupra toxicității embrionare au fost observate la doza de unguent de 1%hidrocortizon butirat de hidrocortizon la șobolani (8 MTHD). O doză la care s-au observat efecte nelegate de tratament asupra toxicității embrio-fetale la iepuri după administrarea topică de unguent de hidrocortizon butirat de hidrocortizon nu a fost stabilită în acest studiu. Nu au fost observate efecte legate de tratament asupra teratogenității la o doză de 10% de unguent de hidrocortizon butirat de hidrocortizon la șobolani sau iepuri (80X MTHDși, respectiv, 2X MTHD).

Un studiu de dezvoltare peri- și postnatală a fost efectuat la șobolani. Doze subcutanate de 0,6, 1,8 și 5,4 mg/kg/zi de butirat de hidrocortizon au fost administrate la șobolani femele gestante din ziua 6 de gestație – ziua 20 de lactație. În prezența toxicității materne, s-a observat o scădere dependentă de doză a greutății fetale la doze ≥ 1,8 mg/kg/zi (0,7X MTHD). Nu s-au observat efecte legate de tratament asupra toxicității fetale la doze de 0,6 mg/kg/zi (0,2X MTHD). S-a observat o întârziere a maturizării sexuale la 5,4 mg/kg/zi (2X MTHD). Nu s-au observat efecte legate de tratament asupra maturizării sexuale la 1,8 mg/kg/zi. Nu au fost observate efecte legate de tratament asupra dezvoltării comportamentale sau asupra performanțelor reproductive ulterioare la 5,4 mg/kg/zi.

Mame care alăptează

Corticosteroizii administrați pe cale sistemică apar în laptele uman și pot suprima creșterea, pot interfera cu producția endogenă de corticosteroizi sau pot provoca alte efecte adverse. Nu se știe dacăadministrarea topică de corticosteroizi ar putea avea ca rezultat o absorbție sistemică suficientă pentru a produce cantități detectabile în laptele uman. Deoarece multe medicamentese excretă în laptele uman, trebuie să se manifeste prudență atunci când Locoid Lipocream (butirat de hidrocortizon) este administrat la o femeie care alăptează.

Utilizare pediatrică

Nu au fost stabilite siguranța și eficacitatea la pacienții pediatrici cu vârsta sub 3 luni.

Datorită raportului mai mare dintre suprafața pielii și masa corporală,pacienții pediatrici prezintă un risc mai mare decât adulții de suprimare a axei HPA atunci când sunt tratați cu corticosteroizi topici. Prin urmare, aceștia prezintă, de asemenea, un risc mai mare de insuficiență glucocorticosteroidiană după retragerea tratamentului și de sindrom Cushing în timpul tratamentului.

Optase (86) subiecți pediatrici (cu vârste cuprinse între 5 luni și 18 ani) cu dermatită atopică moderată până la severă care afectau cel puțin 25%din suprafața corporală (BSA) tratați cu Locoid Lipocream (butirat de hidrocortizon) de trei ori pe zi timp de până la 4 săptămâni au fost evaluați pentru suprimarea axei HPA în două studii separate. Severitatea bolii (dermatită atopică moderată până la severă) și regimul de dozare (de trei ori pe zi) în aceste studii privind axa HPA au fost diferite de populația de subiecți (dermatită atopică ușoară până la moderată) și de regimul de dozare (de două ori pe zi) pentru care Locoid Lipocream (butirat de hidrocortizon) este indicat în această populație. Cinci dintre cei 82 de subiecți evaluabili (6,1%) au demonstrat dovezi de supresie, criteriul pentru definirea supresiei axei HPA fiind un nivel de cortizol seric mai mic sau egal cu 18 micrograme pe decilitru după stimularea cu cosintropine. Subiecții suprimați au avut vârste cuprinse între 5 luni și 16 ani și, la momentul înscrierii, aveau o implicare BSA cuprinsă între 25% și 95%. Acești subiecți nu au prezentat semne sau simptome clinice în ciuda dovezilor de suprimare a axei HPA. La prima vizită de urmărire, la aproximativ o lună de la încheierea tratamentului, rezultatele stimulării cu cosintropină la toți subiecții au revenit la normal, cu excepția unui subiect. Acest ultim subiect și-a recăpătat funcția suprarenală până la 65 de zile după tratament.

Sindromul Cushing, retardul de creștere liniară, creșterea ponderală întârziată și hipertensiunea intracraniană au fost, de asemenea, raportate la pacienții pediatrici care au primit corticosteroizi topici. Manifestările de supresie suprarenală la pacienții pediatrici includ niveluri plasmatice scăzute de cortizol până la absența răspunsului la stimularea cu ACTH. Manifestările hipertensiunii intracraniene includ fontanele bombate, cefalee și edemul papilar bilateral.

Utilizare în perioada geriatrică

.