4.3.1 Scurtă prezentare generală a IL-5

IL-5 a fost descoperită în timpul experimentelor lui Schimpl și Wecker (1972), care investigau culturile de limfocite tratate cu concanavalină A. Inițial, IL-5 a fost desemnată ca factor de înlocuire a celulelor T (TRF), deoarece s-a demonstrat că activează diferențierea celulelor B în absența celulelor T. Cercetările ulterioare au arătat că TRF are o mulțime de alte funcții, cum ar fi reglarea sintezei imunoglobulinelor, precum și influența asupra celulelor T, a eozinofilelor și a bazofilelor. Datorită asemănării cu alte IL, a fost în cele din urmă redenumită ca „interleukina 5” (Takatsu et al., 1988).

IL-5 reprezintă o proteină homodimerică de 15 kDa care cuprinde două motive de fascicule elicoidale. O transcripție primară de 30 kDa a IL-5 necesită o scindare proteolitică ulterioară pentru a forma o proteină matură de 134 aminoacizi. IL-5 este în general cunoscută ca fiind produsă de eozinofile, bazofile, limfocite CD4+ Th2, celule progenitoare CD34+, mastocite, celule T natural killer invariante și celule Reed Sternberg (Sehmi et al., 1997; Phillips et al., 2003; Sakuishi et al., 2007; Takatsu, 2011). Producția de IL-5 poate fi declanșată fie de diverși alergeni, fie de bacterii (de exemplu, Mycobacterium tuberculosis sau Toxocara canis). Efectul biologic al IL-5 este exercitat prin intermediul receptorului IL-5, care este exprimat omniprezent în corpul uman (Takaki et al., 1990). După cum s-a menționat anterior, receptorul este compus dintr-o subunitate βc comună și o subunitate IL-5α unică. Citocina se leagă în mod specific de cea din urmă subunitate, dar tranziția ulterioară a unui semnal este imposibilă fără prima. În mod interesant, se constată că diferite căi de semnalizare sunt declanșate de IL-5 în diferite celule. Se știe că în celulele B, IL-5 acționează prin intermediul PI3K, Jak2, tirozin kinazele Btk, Vav, Shc și HS1 (Sato și colab., 1994; Adachi și Alam, 1998), în timp ce în eozinofile s-a raportat că activează căile Jak2/Stat1, Lyn, MAPK, PI3K și Syk (Pazdrak și colab., 1995; Yousefi și colab., 1996; Adachi și Alam, 1998). Gena care codifică IL-5 împarte același cluster cu genele IL-3, IL-4, IL-13 și GM-CSF la șoareci și oameni (Le Beau et al., 1989).

Funcțiile biologice ale IL-5 sunt foarte diverse și, prin urmare, le vom menționa pe scurt doar pe cele de bază. În primul rând, IL-5 este considerată un factor major pentru creșterea și diferențierea celulelor T și a celulelor B activate. În al doilea rând, are un impact profund asupra diferențierii, activării, supraviețuirii și proliferării eozinofilelor (Takatsu et al., 1994; Takatsu și Nakajima, 2008). S-a demonstrat că șoarecii cu deficit de IL-5 au un număr redus de eozinofile circulante și nu pot pune în aplicare răspunsul eozinofilic la infecții (Foster et al., 1996; Kopf et al., 1996). În al treilea rând, se știe foarte bine că această citokină atrage eozinofilele, precum și că le previne apoptoza (Ochiai et al., 1997; Hamelmann et al., 1999; Tomaki et al., 2000). În al patrulea rând, s-a constatat că producția de IL-5 a fost semnificativ crescută de IL-2. În special, stimularea cu IL-2 a contribuit în mod semnificativ la sinteza IL-5 într-un subset specific de celule Peyer’s patch atât in vitro, cât și in vivo (Kuraoka et al., 2004). Mai mult, IL-5, la rândul său, este capabilă să sporească producția de celule T citotoxice mediată de IL-2 și să stimuleze eliberarea de mediatori de către bazofile (Huston et al., 1996). În al cincilea rând, s-a constatat că supraexprimarea IL-5 a fost asociată cu creșterea semnificativă a nivelurilor circulante de IgM, IgA și IgE, ceea ce sugerează că această citokină contribuie la o alterare majoră a profilului imunitar (Tominaga et al., 1991). După cum reiese din datele menționate mai sus, IL-5 are o mare importanță biologică. În cele din urmă, trebuie remarcat faptul că recenzia realizată de Takatsu (2011) rezumă cunoștințele privind structura, funcțiile și semnalizarea IL-5 și, prin urmare, poate fi recomandată pentru lectură ulterioară.

În prezent, se crede că IL-5 joacă un rol într-o gamă largă de boli. Utilizarea terapiei cu anticorpi anti-IL5 a demonstrat o potențială eficacitate la pacienții cu astm, dermatită atopică, polipoză nazală, sindrom hipereozinofilic, esofagită eozinofilică și sindromul Churg-Strauss (revizuit de Corren, 2012). În ceea ce privește boala malignă, studiile sunt puține și limitate. Le vom rezuma și discuta pe scurt.