Riscul unui eveniment cardiovascular grav este redus cu o cincime la persoanele care iau un regim antiretroviral bazat pe inhibitori de integrază în comparație cu medicamentele alternative, potrivit unui studiu observațional american publicat în Journal of Acquired Immune Deficiency Syndromes. Studiul a implicat peste 20.000 de persoane care trăiesc cu HIV și care au început terapia antiretrovirală (ART) pentru prima dată între 2008 și 2015, dintre care un sfert au urmat un tratament bazat pe un inhibitor de integrază.
Analiza finală a cercetătorilor a arătat că, în comparație cu persoanele care au urmat un regim bazat pe o clasă alternativă de medicamente, persoanele tratate cu un inhibitor de integrază au fost cu 21% mai puțin susceptibile de a suferi un eveniment cardiovascular grav, cum ar fi un atac de cord sau de a avea nevoie de o operație de bypass sau de un stent.
„Am observat un risc mai mic de boli cardiovasculare, măsurat prin evenimente cardiace adverse majore, în rândul utilizatorilor de regimuri bazate pe inhibitori de integrază, după luarea în considerare a caracteristicilor demografice și clinice”, comentează cercetătorii.
Glosar
Inhibitori de integrază (INI, INSTI)
O clasă de medicamente antiretrovirale. Inhibitorii transferului de șiruri de integrază (INSTI) blochează integraza, care este o enzimă HIV pe care virusul o folosește pentru a-și insera materialul genetic într-o celulă pe care a infectat-o. Blocarea integrasei împiedică replicarea HIV.
cardiovasculare
Referitor la inimă și la vasele de sânge.
Boală cardiovasculară
Boală a inimii sau a vaselor de sânge, cum ar fi atacul de cord (infarct miocardic) și accidentul vascular cerebral.
Act vascular cerebral
Intrerupere a circulației sângelui către creier, cauzată de un vas de sânge rupt sau blocat. Un accident vascular cerebral are ca rezultat pierderea bruscă a funcțiilor cerebrale, cum ar fi pierderea cunoștinței, paralizia sau modificări ale vorbirii. Accidentul vascular cerebral este o urgență medicală și poate pune în pericol viața.
Factori de risc tradiționali
Factori de risc pentru o boală care sunt bine stabiliți în urma studiilor efectuate în populația generală. De exemplu, factorii de risc tradiționali pentru bolile de inimă includ vârsta înaintată, fumatul, tensiunea arterială ridicată, colesterolul și diabetul. Factorii de risc „tradiționali” pot fi contrapuși factorilor de risc noi sau legați de HIV.
Inhibitorii de integrasă sunt acum o alegere preferată în ghidurile ART, iar rezultatele acestei cercetări, dacă sunt susținute în alte studii, ar sugera că această clasă de antiretrovirale ar putea fi o alegere deosebit de bună pentru persoanele cu factori de risc de bază care le fac deosebit de susceptibile la boli cardiovasculare.
Boala cardiovasculară este în prezent o cauză principală de boală gravă și de deces în rândul persoanelor cu HIV, din mai multe motive. Există o prevalență ridicată a factorilor de risc tradiționali (cum ar fi fumatul) în rândul persoanelor cu HIV. Inflamația provocată de HIV a fost, de asemenea, identificată ca fiind o cauză. În plus, multe medicamente anti-HIV pot provoca creșterea nivelului de grăsimi din sânge, cum ar fi colesterolul, un factor de risc major pentru bolile cardiovasculare. Medicamentele anti-HIV individuale au fost, de asemenea, asociate cu un risc sporit de probleme cardiovasculare; abacavirul poate crește riscul de atac de cord din motive care rămân incerte.
Cu toate acestea, relația dintre inhibitorii de integrază și bolile cardiovasculare este în mare parte necunoscută. Prin urmare, un grup de cercetători condus de Dr. Jane O’Halloran de la Universitatea Washington a conceput un studiu care a comparat ratele și riscul de evenimente cardiovasculare majore între persoanele care au început tratamentul antiretroviral în funcție de faptul dacă tratamentul lor era bazat pe un inhibitor de integrază sau pe o clasă alternativă de antiretrovirale – INNRT sau inhibitori de protează.
Sursa lor de date a fost reprezentată de dosarele medicale a 20.242 de persoane care au început tratamentul antiretroviral între începutul anului 2008 și sfârșitul anului 2015. Informațiile au provenit de la asigurări private și Medicaid.
Studiul a fost observațional și retrospectiv – caracteristici care înseamnă că rezultatele sale nu pot fi concludente, o limitare recunoscută de autori.
O’Halloran și colegii au adunat informații cu privire la incidența a patru evenimente cardiovasculare adverse majore: infarct miocardic (atac de cord), accident vascular cerebral, operație de bypass cardiac și stent (inserarea unui tub minuscul pentru a menține o arteră deschisă).
Ratele și riscul acestor rezultate au fost comparate în funcție de faptul dacă ART s-a bazat pe un inhibitor de integrază sau pe un medicament dintr-o clasă alternativă. Atunci când au efectuat calculele, cercetătorii au luat în considerare factorii potențial confuzori, inclusiv posibilitatea unei „prejudecăți de canalizare” – faptul că pacienții considerați ca având un risc crescut de boli cardiovasculare au fost plasați în mod preferențial pe un inhibitor de integrază.
Indivizii incluși în analiză au avut o vârstă mediană de 40 de ani, au fost predominant bărbați (79%) și au fost acoperiți de o asigurare privată (86%).
Un sfert din eșantion (5069 de persoane) a inițiat o combinație pe bază de inhibitor de integrază (49% elvitegravir, 33% raltegravir, 19% dolutegravir). De remarcat că dolutegravirul, cel mai utilizat inhibitor de integrază în prezent, a fost luat de relativ puține persoane în acest studiu, iar bictegravirul, un inhibitor de integrază mai nou, de niciuna. Reflectând schimbările din ghidurile de tratament antiretroviral, proporția persoanelor care au început combinații pe bază de inhibitori de integrază a crescut de la 4% în 2008 la 61% în 2015.
Persoanele care au luat un inhibitor de integrază au avut o prevalență mai mare la momentul inițial a unui număr de caracteristici asociate cu riscul cardiovascular, inclusiv hipertensiune arterială (14% față de 11%), diabet (7% față de 5%), fumat (20% față de 18%) și utilizarea de medicamente pentru reducerea lipidelor (21% față de 20%). Peste jumătate (52%) dintre persoanele care luau un inhibitor de integrază și 45% dintre cele care luau un inhibitor de protează sau un INNRT prezentau cel puțin un factor de risc pentru boli cardiovasculare. Aceste diferențe sugerează că persoanele cu acești factori de risc au fost plasate preferențial pe un inhibitor de integrază. Acest lucru a fost valabil mai ales pentru anii de dinainte de 2012.
Abacavirul a fost luat de 17% din grupul cu inhibitori de integrază și de 7% din cei care luau un regim alternativ.
Perioada medie de urmărire a fost puțin peste 500 de zile atât pentru grupul cu integrază, cât și pentru cel fără integrază. Un eveniment cardiovascular major a avut loc la 1,0% în fiecare grup de tratament.
Incidența evenimentelor a fost în cea mai mare parte mai mică în rândul grupului cu inhibitori de integrază în comparație cu persoanele care trăiesc cu HIV care iau medicamente alternative: atac de cord, 0,32% față de 0,43%; operație de bypass, 0,04% față de 0,06%; și stent, 0,14% față de 0,16%. Cu toate acestea, accidentul vascular cerebral a fost mai frecvent în rândul utilizatorilor de inhibitori de integrază (0,47% vs 0,36%).
Analiza inițială a cercetătorilor nu a arătat nicio diferență în ceea ce privește riscul unui eveniment cardiovascular major între grupurile cu inhibitori de integrază și cele fără inhibitori de integrază.
Dar după luarea în considerare a factorilor de confuzie și a canalizării, constatările au favorizat în mod clar inhibitorii de integrază, arătând o reducere cu 21% a riscului în comparație cu alte regimuri (HR = 0,79%; 95% CI 0,64-0,96). Această diferență a dăinuit și atunci când cercetătorii au luat în considerare utilizarea abacavirului.
„Raportăm primul studiu la scară largă care examinează efectul INSTI-urilor asupra riscului de boli cardiovasculare și demonstrăm că, ca și clasă, utilizarea INSTI-urilor a fost asociată cu scăderea riscului de rezultate adverse majore ale evenimentelor cardiovasculare”, concluzionează autorii. „Pe măsură ce utilizarea pe scară largă a acestor medicamente continuă, va fi important ca rezultatele studiului nostru să fie verificate în alte cohorte mari de persoane care trăiesc cu HIV și cu medicamente INSTI individuale.”
.