Share

Erenumab, primul medicament dintr-o nouă clasă de medicamente – cunoscută sub numele de anticorpi monoclonali ai peptidei legate de gena calcitoninei (CGRP) – a fost aprobat de FDA pentru prevenirea migrenelor la adulți. Consult QD a stat de vorbă cu Zubair Ahmed, MD, neurolog în cadrul Secției de cefalee a Centrului de restaurare neurologică al Clinicii Cleveland, pentru un Q&A pentru a discuta despre această nouă evoluție.

Q: Vorbiți-ne despre anticorpii monoclonali CGRP. Ce sunt aceștia?

A: Această nouă clasă de medicamente este prima dezvoltată în mod specific pentru a preveni migrenele, spre deosebire de medicamentele anticonvulsivante, antidepresive și de scădere a tensiunii arteriale pe care a trebuit să ne bazăm până acum. CGRP apare în mod natural în sistemul nervos central și periferic și acționează ca un puternic vasodilatator. CGRP are mai multe calități care îl fac să fie o țintă promițătoare pentru terapia migrenei: Nivelurile cresc în timpul unei migrene și scad atunci când atacul se rezolvă, iar infuzarea sa experimentală provoacă o durere de cap.

Medicamentul recent aprobat, erenumab (AimovigTM), este un anticorp monoclonal care blochează receptorii CGRP; alți anticorpi monoclonali din această clasă, aflați în prezent în curs de investigare (eptinezumab, fremanezumab și galcanezumab), atacă CGRP însuși.

Întrebare: Este această nouă clasă de medicamente un schimbător de joc în tratamentul migrenei?

R: Da și nu. Erenumab a fost evaluat în trei studii clinice, două implicând pacienți cu migrenă episodică (< 15 zile de cefalee/lună) și unul la pacienți cu migrene cronice (> 15 zile/lună). Mai mult de 2.000 de pacienți au fost studiați timp de până la șase luni de tratament.

În general, medicamentul a fost asociat cu o reducere de aproximativ 1 până la 2 zile de cefalee pe lună în raport cu placebo. Acest nivel de eficacitate este comparabil cu terapiile de prevenire a migrenei utilizate în prezent. Dar, deoarece noul medicament este mai specific pentru migrenă, profilul efectelor secundare a fost mult mai bun. Iar interacțiunile medicamentoase sunt mai puțin probabile, deoarece compusul este un anticorp monoclonal.

Triadele privind celelalte medicamente din această clasă raportează rezultate similare, inclusiv studiile privind fremanezumab și galcanezumab publicate recent în JAMA și, respectiv, JAMA Neurology. Aceste câștiguri par modeste? Clinica Cleveland a fost implicată în unele dintre aceste studii și am văzut la fața locului ce pot însemna pentru pacienții individuali. Unii pacienți au avut un răspuns remarcabil, ajungând chiar la o remisiune completă a durerilor de cap. Studiul LIBERTY privind erenumab a înrolat pacienți la care au eșuat mai multe alte medicamente profilactice pentru migrene, iar rezultatele sale preliminare au fost încurajatoare. Așadar, noile medicamente pot fi un schimbător de joc pentru unii pacienți.

Întrebare: Ce ar trebui să știe medicii despre prescrierea erenumab?

R: Erenumab este indicat pentru tratamentul preventiv al migrenei cronice sau episodice la adulți. Nu sunt enumerate contraindicații în etichetarea sa aprobată de FDA.

Doza recomandată este de 70 mg o dată pe lună pe cale subcutanată, deși unii pacienți pot beneficia de 140 mg (două injecții de 70 mg) administrate o dată pe lună. Sistemul de administrare autoinjectabilă a agentului este ușor de utilizat de către pacienți. Această ușurință de administrare și perioada lungă de eficacitate îl fac o opțiune bună pentru pacienții care sunt predispuși la o aderență slabă la medicația zilnică.

Nu există încă suficiente dovezi pentru a elabora recomandări privind utilizarea erenumabului în timpul sarcinii sau de către mamele care alăptează. Cu toate acestea, nivelurile de CGRP sunt mai scăzute la femeile cu preeclampsie decât în timpul unei sarcini normale, astfel încât există un risc teoretic pentru utilizarea medicamentului în acest context.

Întrebare: Există efecte secundare la care trebuie să fim atenți?

R: În general, efectele secundare observate în studiile clinice s-au limitat la o incidență scăzută a reacțiilor la locul de injectare, constipație și infecții ale tractului respirator superior.

Rețineți, totuși, că nu dispunem încă de date pe termen lung, iar persoanele care suferă de migrenă au adesea nevoie de zeci de ani de tratament. Trei decese au survenit în rândul participanților la studii clinice care au primit anticorpi monoclonali CGRP: Unul a fost denumit „eveniment de arterioscleroză” în cadrul unui studiu cu erenumab, iar celelalte – unul din sinucidere și unul din cauza BPOC – au fost într-un studiu cu fremanezumab. Aceste decese nu au fost atribuite tratamentului, dar rămâne de văzut dacă apare vreo tendință.

Întrebare: Cum rămâne cu costurile? Prețul este de 575 de dolari pe doză, sau 6.900 de dolari pe an.

A: Da, este ridicat. Cu orice medicament nou, costul este una dintre cele mai mari bariere. Companiile de medicamente fac lobby pe lângă marile companii de asigurări pentru a oferi acoperire și sperăm că se va rezolva.

Q: Concluzia: Cum veți utiliza acest nou medicament în practica dumneavoastră?

A: Pentru pacienții care se descurcă bine cu terapia actuală, nu există niciun motiv pentru a schimba. Altfel, dacă costurile nu reprezintă un obstacol, intenționez să prescriu erenumab ca medicament preventiv pentru adulții care se confruntă cu migrene frecvente, cu excepția (1) femeilor care sunt însărcinate sau care planifică o sarcină și (2) pacienților care iau deja un medicament vasoconstrictor.

Este o opțiune deosebit de bună pentru pacienții la care au „eșuat” alte medicamente sau care au alte afecțiuni cu potențiale interacțiuni cu medicamentele existente pentru migrene.

Share

calcitonina gene-related peptide (CGRP) CGRP anticorpi monoclonali erenumab migrene migrene prevenție migrene zubair ahmed