Divulgarea Dalvance într-o singură doză ar putea duce la rezultate de siguranță și eficacitate similare cu cele oferite de schema aprobată în prezent, care împarte tratamentul cu antibiotic în două perfuzii separate, conform noilor date publicate în Clinical Infectious Diseases.

„Terapia aprobată în prezent este administrată sub forma a două doze la distanță de o săptămână una de alta, un regim făcut posibil de timpul său de înjumătățire terminal de 15,5 zile”, au scris Michael W. Dunne, MD, director medical la Allergan, și colegii săi. „Pe baza principiului conform căruia tratamentul pentru infecție ar trebui administrat la începutul cursului terapiei, în timp ce încărcătura bacteriană este cea mai mare și probabilitatea de conformare este cea mai mare, au fost justificate studii suplimentare pentru a optimiza cursul tratamentului.”

Eficacitatea, siguranța sunt similare între tratamente

În perioada aprilie 2014 – martie 2015, Dunne și colegii săi au înrolat pacienții cu infecții bacteriene acute ale pielii și ale structurilor cutanate (ABSSSI) care primeau îngrijiri în 60 de centre de îngrijire a sănătății din întreaga lume în studiul randomizat, dublu orb, fără amestecul farmacistului. Participanților li s-a administrat Dalvance (dalbavancin, Actavis) fie sub formă de perfuzie intravenoasă de 1.000 mg timp de 30 de minute, urmată de 500 mg în ziua 8, fie o singură perfuzie intravenoasă de 1.500 mg și placebo în ziua 8.

Au fost excluși din studiu pacienții cu infecții ale cateterului, dispozitive infectate, ulcerații ale piciorului diabetic, abces perirectal, ulcer de decubit sau care au luat antibiotice, altele decât o doză unică, medicament cu timp de înjumătățire scurt, în decurs de 14 zile. Rezultatele studiului au inclus proporția de pacienți care au obținut o reducere cu 20% sau mai mare a dimensiunii eritemului în decurs de 48 până la 72 de ore de la inițierea tratamentului, îmbunătățirea stării clinice în ziua 14 și în ziua 28 și siguranța până în ziua 28.

Printre cei 695 de pacienți care au primit dalbavancină la momentul inițial și care au fost incluși în analiza de siguranță, 93,1% au primit, de asemenea, fie o a doua doză, fie placebo în ziua 8, iar 87% au fost eligibili pentru evaluarea clinică în ziua 14. Aproximativ 12% din cohortă aveau diabet zaharat, 5% fără diabet zaharat aveau un nivel de glucoză de bază aleatoriu mai mare de 200 mg/dl, 30,4% erau utilizatori de droguri intravenoase, iar 16,2% aveau virusul hepatitei C. Celulita a fost cel mai frecvent subtip de infecție (48%), urmată de infecția plăgii traumatice/infecția locului de operație (27%) și abcesul major (25%).

Reducerile dimensiunii eritemului la 48 până la 72 de ore au apărut la 81,4% dintre pacienții care au primit regimul cu doză unică și la 84,2% dintre cei cu regim standard. Succesul clinic și siguranța au fost, de asemenea, similare între grupuri, iar rate similare de rezultate pozitive au fost observate indiferent dacă pacienții au fost tratați în timpul spitalizării sau ca pacienți ambulatoriali. În plus, culturile colectate la momentul inițial și în timpul urmăririi nu au relevat dezvoltarea rezistenței în niciunul dintre grupuri.

„Opțiunea de a utiliza un regim cu o singură sau două doze de dalbavancină introduce flexibilitate în decizia de tratament al ABSSSI”, au scris Dunne și colegii. „Este mai puțin probabil ca unii pacienți să revină pentru urmărire decât alții, iar acest studiu documentează faptul că respectarea unui regim cu o singură doză este superioară celei chiar și a unui regim săptămânal foarte simplu, cu două doze.

„Medicii pot face acum o alegere rațională între un regim cu o singură doză și un regim cu o doză săptămânală care să recunoască circumstanțele sociale ale pacientului și să adapteze regimul la nevoile individuale ale acestuia.”

Dalbavancin comparabil cu vancomicina zilnică

Dalbavancin a fost desemnat ca produs calificat pentru boli infecțioase în cadrul Legii Generating Antibiotic Incentives Now (GAIN) în octombrie 2012, datorită eficacității sale în tratarea MRSA. În martie 2014, Comitetul consultativ pentru medicamente antiinfecțioase al FDA a considerat în unanimitate că antibioticul este sigur și eficient pentru tratamentul ABSSSI cauzate de mai multe organisme gram-pozitive.

Celebrele cu perfuzii de dalbavacină pot fi, de asemenea, o opțiune viabilă pentru tratamentele zilnice cu vancomicină, potrivit rezultatelor publicate anul trecut de Dunne și colegii săi. În cadrul studiilor DISCOVER-1 și DISCOVER-2, cercetătorii au examinat 573 de adulți din 140 de locații la nivel mondial cu ABSSSI care au primit fie dalbavacină standard, în două doze, fie vancomicină la fiecare 12 ore timp de 3 zile sau mai mult, cu opțiunea de a trece la Zyvox (linezolid, Pfizer) oral, 600 mg la fiecare 12 ore.

Dunne și colegii au raportat răspunsuri clinice timpurii favorabile la 83,3% dintre pacienții din grupul dalbavancină și la 81,8% dintre pacienții cu vancomicină-linezolid în DISCOVER-1, în timp ce 76,8% dintre pacienți au avut un răspuns clinic timpuriu în cadrul grupului dalbavancină și 78,3% au avut un răspuns clinic timpuriu în cadrul grupului vancomicină-linezolid în DISCOVER-2. Atunci când au fost reunite, analiza a arătat aceste rezultate la 79,7% din grupul dalbavancin și la 79,8% din grupul vancomicină-linezolid.

Cauzele eșecului tratamentului au fost, de asemenea, similare între grupurile de tratament; evenimentele adverse au fost mai puțin frecvente în rândul brațului cu dalbavancin.

„Rezultatele acestor studii au arătat noninferioritatea dalbavancinului administrat o dată pe săptămână în comparație cu vancomicina-linezolidul administrat de două ori pe zi pentru tratamentul ABSSSI la pacienții grav bolnavi”, au concluzionat aceștia. – de Dave Muoio

Divulgare: Dunne declară că deține acțiuni la Durata Therapeutics și că este angajat la Actavis la momentul publicării studiului. Vă rugăm să consultați studiul complet pentru o listă a dezvăluirilor financiare relevante ale tuturor celorlalți autori.