Atenționări

Inclus ca parte a secțiunii PRECAUȚII.

PRECAUȚII

Ischemia miocardică, infarctul miocardic și angina de Prinzmetal

Utilizarea IMITREX injectabil este contraindicată la paciențicu CAD ischemică sau vasospastică. Au fost raportate cazuri rare de reacții adverse cardiace grave, inclusiv infarct miocardic acut, apăruteîn câteva ore după administrarea de IMITREX injectabil. Unele dintre acestereacții au apărut la pacienți fără CAD cunoscută. IMITREX injectabil poate provoca vasospasm al arterelor coronare (angina lui Prinzmetal), chiar și la pacienții fără antecedente de boală coronariană.

Realizați o evaluare cardiovasculară la pacienții naivi la triptani care au mai mulți factori de risc cardiovascular (de exemplu, vârstă crescută, diabet, hipertensiune arterială, fumat, obezitate, antecedente familiale puternice de boală coronariană) înainte de a primi IMITREX injectabil. În cazul în care există dovezi de CAD sau de vasospasm coronarian, injectarea IMITREX este contraindicată. Pentru pacienții cu factori de risccardiovascular multipli care au o evaluare cardiovasculară negativă,luați în considerare administrarea primei doze de IMITREX injectabil într-un cadru supravegheat medical și efectuarea unei electrocardiograme (ECG) imediat după administrarea IMITREX injectabil. Pentru astfel de pacienți, luați în considerare evaluarea cardiovascularăperiodică la utilizatorii intermitenți pe termen lung de IMITREXinjectabil.

Aritmii

Au fost raportate tulburări de ritm cardiac care pun în pericol viața, inclusiv tahicardie ventriculară și fibrilație ventriculară care duc la moarte, în decurs de câteva ore după administrarea de agoniști-HT1. Întrerupeți injectarea IMITREX în cazul apariției acestor tulburări.IMITREX injectabil este contraindicat la pacienții cu sindrom Wolff-Parkinson-Whites sau aritmii asociate cu alte tulburări ale căilor de conducere cardiace accesorii.

Durere/strângere/presiune la nivelul pieptului, gâtului, gâtului și/sau mandibulei

Senzațiile de strângere, durere, presiune și greutate în precordiu, gât, gât și mandibulă apar frecvent după tratamentul cu injecția cuIMITREX și sunt de obicei de origine non-cardiacă. Cu toate acestea, efectuați o evaluare acardiacă dacă acești pacienți prezintă un risc cardiac ridicat. UtilizareaIMITREX injectabil este contraindicată la pacienții cu CAD și la cei cu angină pectorală varianta Prinzmetal.

Evenimente cerebrovasculare

Hemoragie cerebrală, hemoragie subarahnoidiană și accident vascular cerebralau apărut la pacienții tratați cu agoniști 5-HT1, iar unele au dus la decese. Într-un număr de cazuri, se pare că este posibil ca evenimentele cerebrovasculare să fi fost primare, agonistul 5-HT1 fiind administrat cu convingerea incorectă că simptomele resimțite erau o consecință a migrenei, când nu era așa. De asemenea, pacienții cu migrenă pot prezenta un risc crescut de apariție a anumitor evenimente cerebrovasculare (de ex, accident vascular cerebral, hemoragie, AIT).Întrerupeți injecția IMITREX dacă apare un eveniment cerebrovascular.

Înainte de a trata cefaleea la pacienții care nu au fost diagnosticați anterior cu migrenă sau cefalee în lanț sau la pacienții care prezintă simptome atipice, excludeți alte afecțiuni neurologice potențial grave.Injectarea IMITREX este contraindicată la pacienții cu antecedente de accident vascular cerebral sau ATI.

Alte reacții de vasospasm

Injectarea IMITREX poate provoca reacții vasospastice non-coronariene, cum ar fi ischemia vasculară periferică, ischemia și infarctul vascular gastrointestinal (care se prezintă cu dureri abdominale și diaree cu sânge),infarctul splenic și sindromul Raynaud. La pacienții care prezintă simptome sau semne sugestive de reacție de vasospasm non-coronarian în urma utilizării oricărui agonist5-HT1, excludeți o reacție vasospastică înainte de a primi injecții suplimentare cuIMITREX.

Au fost raportate cazuri de orbire tranzitorie și permanentă șipierdere semnificativă parțială a vederii în urma utilizării de 5-HT1-agoniste. Deoarece tulburările vizuale pot face parte dintr-un atac de migrenă, nu a fost stabilită în mod clar o relație de cauzalitate între aceste evenimente și utilizarea agoniștilor 5-HT1.

Cefaleea din cauza utilizării excesive a medicamentelor

Utilizarea excesivă a medicamentelor pentru migrenă acută (de exemplu, ergotamină, triptani, opioide sau o combinație a acestor medicamente timp de 10 sau mai multe zile pe lună)poate duce la exacerbarea cefaleei (cefalee din cauza utilizării excesive a medicamentelor). Cefaleea de suprautilizare a medicamentelor se poate prezenta ca dureri de cap zilnice asemănătoare migrenei sau ca o creștere marcată a frecvenței crizelor de migrenă. Detoxifierea pacienților, inclusiv retragerea medicamentelor utilizate în exces și tratamentul simptomelor de retragere (care includ adesea o înrăutățire tranzitorie a cefaleei) pot fi necesare.

Sindromul serotoninei

Sindromul serotoninei poate să apară cu IMITREX injectabil, în specialîn timpul coadministrării cu inhibitori selectivi ai recaptării serotoninei (ISRS),inhibitori ai recaptării serotoninei și noradrenalinei (IRSN), antidepresive triciclice(ATC) și inhibitori ai MAO . Simptomele sindromului serotoninic pot include modificări ale stării mentale (de exemplu, agitație, halucinații,comă), instabilitate autonomă (de exemplu, tahicardie, tensiune arterială labilă,hipertermie), aberații neuromusculare (de exemplu, hiperreflexie, incoordonare),și/sau simptome gastrointestinale (de exemplu, greață, vărsături, diaree). Simptomele apar de obicei în câteva minute sau ore de la administrarea unei doze noi sau mai mari de medicamente serotoninergice. Întrerupeți injectarea IMITREX injectabil dacă se suspectează sindromul serotoninic.

Creșterea tensiunii arteriale

Creșterea semnificativă a tensiunii arteriale, inclusiv criza hipertensivă cu afectarea acută a sistemelor de organe, a fost raportată în rare ocazii la pacienții tratați cu agoniști 5-HT1, inclusiv la paciențiifără antecedente de hipertensiune arterială. Monitorizați tensiunea arterială la pacienții tratațicu IMITREX. IMITREX injectabil este contraindicat la pacienții cu hipertensiune arterială necontrolată.

Reacții anafilactice/anafilactoide

Au apărut reacții anafilactice/anafilactoide la pacienți care au primit IMITREX. Astfel de reacții pot pune în pericol viața sau pot fi fatale. În general, reacțiile anafilactice la medicamente au o probabilitate mai mare de a apărea laindividii cu antecedente de sensibilitate la alergeni multipli. IMITREXinjectabil este contraindicat la pacienții cu antecedente de reacție de hipersensibilitate la IMITREX.

Confuzii

Au fost raportate convulsii după administrarea deIMITREX. Unele au apărut la pacienți cu antecedente de convulsii sau cu afecțiuni concomitente care predispun la convulsii. Există, de asemenea, raportări la pacienți la care nu sunt evidenți astfel de factori predispozanți. IMITREX injectabiltrebuie utilizat cu prudență la pacienții cu antecedente de epilepsie sau cu afecțiuni asociate cu un prag scăzut al convulsiilor.

Informații privind consilierea pacientului

Aconsiliați pacientul să citească prospectul aprobat de FDA (INFORMAȚII PENTRU PACIENT și Instrucțiuni de utilizare).

Risc de ischemie miocardică și/sau infarct miocardic, angină de Prinzmetal, alte evenimente legate de vasospasm, aritmii și evenimente cerebrovasculare

Informați pacienții că IMITREX injectabil poate provoca reacții adverse cardiovasculare grave, cum ar fi infarct miocardic sau accident vascular cerebral. Deșievenimentele cardiovasculare grave pot apărea fără simptome de avertizare, paciențiitrebuie să fie atenți la semnele și simptomele de durere toracică, dificultăți de respirație,bătăi neregulate ale inimii, creșterea semnificativă a tensiunii arteriale, slăbiciune și dificultăți de vorbire și trebuie să ceară sfatul medicului în cazul în care se observă orice semn sau simptom indicativ. Înștiințați pacienții de importanța acestei monitorizări.

Reacții anafilactice/anafilactoide

Informați pacienții că au apărut reacții anafilactice/anafilactoide la pacienții cărora li s-a administrat IMITREX injectabil. Astfel de reacții pot fi amenințătoare pentru viață sau fatale. În general, este mai probabil ca reacțiile anafilactice la medicamente să apară la persoanele cu antecedente de sensibilitate la alergeni multipli.

Utilizarea concomitentă cu alți triptani sau medicamente de tip ergot

Informați pacienții că utilizarea IMITREX injectabil în decurs de 24 de ore după administrarea unui alt triptan sau a unui medicament de tip ergot (inclusiv dihidroergotamina sau metisergida) este contraindicată .

Sindromul serotoninei

Atenționați pacienții cu privire la riscul de sindrom serotoninic la utilizarea IMITREX injectabil sau a altor triptani, în special în timpul utilizării combinate cu SSRI, SNRI, TCA și inhibitori MAO .

Cefalee de suprasolicitare a medicamentelor

Informați pacienții că utilizarea medicamentelor pentru migrene acute timp de 10 sau mai multe zile pe lună poate duce la o exacerbare a cefaleei și încurajațipacienții să înregistreze frecvența durerilor de cap și utilizarea medicamentelor (de ex, prin ținerea unui jurnal al durerilor de cap) .

Sarcina

Aconsiliați pacienții să își anunțe furnizorul de asistență medicală dacă rămân însărcinate în timpul tratamentului sau intenționează să rămână însărcinate .

Alăptare

Aconsiliați pacienții să își anunțe furnizorul de asistență medicală dacă alăptează sau intenționează să alăpteze .

Capacitatea de a efectua sarcini complexe

Tratamentul cu IMITREX injectabil poate provoca somnolență și amețeli; instruiți pacienții să își evalueze capacitatea de a efectua sarcini complexedupă administrarea IMITREX injectabil.

Cum se utilizează IMITREX injectabil

Instruiți pacienții să citească instrucțiunile de utilizare înainte de începerea tratamentului. Furnizați pacienților instrucțiuni privind utilizarea corectă a IMITREXinjectabil dacă aceștia sunt capabili să se autoadministreze IMITREX injectabil în situații nesupravegheate medical. Instruiți pacienții cu privire la depozitarea și eliminarea stiloului.

Informați pacienții că acul din IMITREX STATdosePen penetrează aproximativ 1/4 de inch (5 până la 6 mm). Informați pacienții căinjecția este destinată a fi administrată subcutanat și că trebuie evitată administrarea intramusculară sauintravasculară. Instruiți pacienții să utilizeze locuri de injectare cu o grosime adecvată a pielii și subcutanată pentru a acomoda lungimea acului.

Mărcile comerciale sunt deținute sau licențiate de către grupul de companii GSK.

Toxicologie nonclinică

Carcinogeneză, mutageneză, afectarea fertilității

Carcinogeneză

În studiile de carcinogenitate la șoarece și șobolan, sumatriptanul a fost administrat pe cale orală timp de 78 săptămâni și, respectiv, 104 săptămâni, la doze de până la 160 mg/kg/zi (doza mare la șobolan a fost redusă de la 360 mg/kg/zi în săptămâna 21). Doza cea mai mare la șoareci și șobolani a fost de aproximativ 130 și 260 de orimai mare decât doza unică MRHD de 6 mg administrată subcutanat pe o bază de mg/m². Nu a existat nici o dovadă la niciuna dintre specii a unei creșteri a numărului de tumori legate de administrarea sumatriptanului.

Mutageneză

Sumatriptanul a fost negativ în testele in vitro (reversemutație bacteriană , mutație celulară genetică la hamsterul chinezesc V79/HGPRT, aberație cromozomială la limfocitele umane) și in vivo (micronucleu de șobolan).

Diminuarea fertilității

Când sumatriptan (5, 50, 500 mg/kg/zi) a fost administrat pe cale orală la șobolani masculi și femele înainte și pe parcursul perioadei de împerechere, a existat o scădere a fertilității legată de tratament, secundară unei scăderi a împerecherii la animalele tratate cu doze mai mari de 5 mg/kg/zi. Nu este clar dacă această constatare s-a datorat unui efect asupra masculilor, femelelor sau ambelor.

Când sumatriptan a fost administrat prin injecție subcutanată la șobolani masculi și femele înainte și pe toată durata perioadei de împerechere,nu a existat nicio dovadă de afectare a fertilității la doze de până la 60 mg/kg/zi.

Utilizarea la populații specifice

Femeia

Rezumat al riscului

Datele dintr-un registru prospectiv de expunere a gravidelor și studiile epidemiologice ale femeilor gravide nu au detectat o frecvență crescută a malformațiilor congenitale sau un model consistent de malformații congenitale în rândul femeilor expuse la sumatriptan comparativ cu populația generală (vezi Date).În studiile de toxicitate asupra dezvoltării la șobolani și iepuri, administrarea orală desumatriptan la animalele gestante a fost asociată cu embrioletalitate, anomalii fetale și mortalitate a puilor. Atunci când a fost administrat pe cale intravenoasă la iepuroaicele gestante, sumatriptanul a fost embrioletale (vezi Date).

În populația generală din SUA, riscul de fond estimat al malformațiilor congenitale majore și al avortului spontan în cazul gravidelor recunoscute clinic este de 2% până la 4% și, respectiv, 15% până la 20%. Rata raportată a malformațiilor congenitale majore în rândul nașterilor la femeile cu migrenă a variat de la 2,2% la 2,9%, iar rata raportată a avortului spontan a fost de 17%, care au fost similare cu ratele raportate la femeile fără migrenă.

Considerații clinice

Riscul matern și/sau embrionar/fetal asociat bolii: Mai multe studii au sugerat că femeile cu migrenă pot avea un risc crescut de preeclampsie în timpul sarcinii.

Date

Date la om

Registrul de sarcină Sumatriptan/Naratriptan/Treximet (sumatriptan șinaproxen sodic), un studiu internaționalprospectiv bazat pe populație, a colectat date pentru sumatriptan din ianuarie 1996 până înseptembrie 2012. Registrul a documentat rezultatele a 626 de nou-născuți și fetușiexpuși la sumatriptan în timpul sarcinii (528 cu cea mai veche expunere în primul trimestru, 78 în al doilea trimestru, 16 în al treilea trimestru și 4 necunoscuți). Apariția defectelor congenitale majore (cu excepția deceselor fetale și a avorturilor provocate fără defecte raportate și a tuturor pierderilor spontane de sarcină) în timpul expunerii la sumatriptan în primul trimestru a fost de 4,2% (20/478 ) și în timpul oricărui trimestru de expunere a fost de 4,2% (24/576 ). Dimensiunea eșantionului din acest studiu a avut o putere de 80% pentru a detecta cel puțin o creștere de 1,73 până la 1,91 ori a ratei malformațiilor majore. Numărul de rezultate de sarcini expuse acumulate în timpul registrului a fost insuficient pentru a susține concluzii definitive cu privire la riscul general de malformații sau pentru a face comparații ale frecvențelor unor malformații congenitale specifice. Dintre cei 20 de nou-născuți cu malformații congenitale raportate după expunerea la sumatriptan în primul trimestru, 4 nou-născuți au avut defecte ale septului ventricular, inclusiv un nou-născut care a fost expus atât la sumatriptan, cât și la naratriptan, iar 3 nou-născuți au avut piloricstenoză. Niciun alt defect congenital nu a fost raportat pentru mai mult de 2 nou-născuți din acest grup.

Într-un studiu care a folosit date din Registrul medical suedez al nașterilor, nașterile vii ale femeilor care au declarat că au folosit triptani sau ergots în timpul sarcinii au fost comparate cu cele ale femeilor care nu au făcut acest lucru. Dintre cele 2.257 de nașteri cu expunere în primul trimestru la sumatriptan, 107 copii s-au născut cu malformații (risc relativ 0,99 ). Un studiu care a utilizat date legate între Registrul medical al nașterilor din Norvegia și Baza de date norvegiană de prescripții a comparat rezultatele sarcinii la femeile care au răscumpărat rețete pentru sumatriptan în timpul sarcinii, precum și la un grup de comparație pentru boala migrenei care au răscumpărat rețete pentru sumatriptan numai înainte de sarcină, comparativ cu un grup de control al populației. Dintre cele 415 femei care au răscumpărat rețete pentru sumatriptan în timpul primului trimestru, 15 au avut copii cu malformații congenitale majore (OR 1,16 ), în timp ce pentru cele 364 de femei care au răscumpărat rețete pentru sumatriptan înainte, dar nu în timpul sarcinii, 20 au avut copii cu malformații congenitale majore (OR 1,83 ), fiecare în comparație cu grupul de comparație al populației. Alte studii observaționale de mici dimensiuni care au evaluat utilizarea sumatriptanului în timpul sarcinii nu au sugerat un risc crescut de teratogenitate.

Date la animale

Administrarea orală de sumatriptan la șobolani gravide în timpul perioadei de organogeneză a avut ca rezultat o incidență crescută a anomaliilor vaselor sanguine fetale (cervico-toracice și ombilicale). Cea mai mare doză fără efect pentru toxicitatea dezvoltării embrio-fetale la șobolani a fost de 60 mg/kg/zi. Administrarea orală a sumatriptanului la iepuroaicele gestante în timpul perioadei de organogeneză a avut ca rezultat o incidență crescută a mortalității embrionare și a anomaliilor vasculare și scheletice cervico-toracice și fetale. Administrarea intravenoasă de sumatriptan la iepuroaicele gestante în timpul perioadei de organogeneză a dus la o incidență crescută a mortalității embrionare. Cele mai mari doze orale și intravenoase fără efect pentru toxicitatea asupra dezvoltării la iepuri au fost de 15 și, respectiv, 0,75mg/kg/zi.

Administrarea orală de sumatriptan la șobolani înainte și pe tot parcursul gestației a dus la toxicitate embriofetală (scăderea greutății corporale, scăderea osificării, creșterea incidenței anomaliilor scheletice). Cea mai mare doză fără efect a fost de 50 mg/kg/zi. La descendenții șobolanilor gestanți tratați oral cu sumatriptan în timpul organogenezei, s-a înregistrat o scădere a supraviețuirii puilor. Cea mai mare doză fără efect pentru acest efect a fost de 60 mg/kg/zi. Tratarea pe cale orală a șobolanilor gestanți cu sumatriptan în ultima parte a gestației și pe toată durata lactației a dus la o scădere a supraviețuirii puilor. Cea mai mare doză fără efect pentru această constatare a fost de 100 mg/kg/zi.

Lactație

Rezumat de risc

Sumatriptanul este excretat în laptele uman dupăadministrarea subcutanată (vezi Date). Nu există date privind efectelesumatriptanului asupra sugarului alăptat la sân sau efectele sumatriptanului asupra producției de lapte.

Beneficiile pentru dezvoltare și sănătate ale alăptării trebuie luate în considerare împreună cu nevoia clinică a mamei de a primi IMITREXinjecție și orice efecte adverse potențiale ale sumatriptanului sau ale afecțiunii subiacente a mamei asupra sugarului alăptat la sân.

Considerații clinice

Expunerea sugarului la sumatriptan poate fi minimizată prinevitarea alăptării timp de 12 ore după tratamentul cu IMITREX injectabil.

Date

În urma administrării subcutanate a unei doze de 6 mg deIMITREX injectabil la 5 voluntare care alăptează, sumatriptanul a fost prezent în lapte.

Utilizare pediatrică

Siguranța și eficacitatea la pacienții pediatrici nu au fost stabilite. IMITREX injectabil nu este recomandat pentru utilizare la pacienți cu vârsta mai mică de 18 ani.

Două studii clinice controlate au evaluat IMITREX spray nazal (5 până la 20 mg) la 1.248 de migrene pediatrice cu vârsta cuprinsă între 12 și 17 ani care au tratat o singură criză. Studiile nu au stabilit eficacitatea IMITREX pulverizator nazal comparativ cu placebo în tratamentul migrenei la pacienții pediatrici. reacțiile adverse observate în aceste studii clinice au fost de natură similară cu cele raportate în studiile clinice la adulți.

Cinci studii clinice controlate (2 studii cu un singur atac, 3 studii cu atacuri multiple) care au evaluat IMITREX oral (25 până la 100 mg) la pacienți pediatrici cu vârste cuprinse între 12 și 17 ani au înrolat un total de 701 migreniști pediatrici.Aceste studii nu au stabilit eficacitatea IMITREX oral comparativ cu placebo în tratamentul migrenei la pacienții pediatrici. Reacțiile adverseobservate în aceste studii clinice au fost de natură similară cu cele raportate în studiile clinice la adulți. Frecvența tuturor reacțiilor adverse la acești pacienți a părut să fie dependentă atât de doză, cât și de vârstă, pacienții mai tineri raportând reacții mai frecvent decât pacienții pediatrici mai în vârstă.

Experiența postcomercializare documentează faptul că au apărut reacții adverse grave la populația pediatrică după utilizarea IMITREX subcutanat, oral și/sau intranazal. Aceste raportări includ reacții similare ca natură cu cele raportate rar la adulți, inclusiv accident vascular cerebral, pierderea vederii și deces. Infarctul miocardic a fost raportat la un bărbat în vârstă de 14 ani în urma utilizării IMITREX oral; semnele clinice au apărut în decurs de 1 zi de la administrarea medicamentului. în prezent, nu sunt disponibile date clinice pentru a determina frecvența reacțiilor adverse grave la pacienții pediatrici care ar putea primi IMITREX subcutanat, oral sau intranazal.

Utilizare geriatrică

Studiile clinice ale IMITREX injectabil nu au inclus un număr suficient de pacienți cu vârsta de 65 de ani și peste pentru a determina dacă aceștia răspund diferit față de pacienții mai tineri. Alte experiențe clinice raportate nu au identificat diferențe de răspuns între pacienții vârstnici și cei mai tineri. În general, selecția dozei pentru un pacient vârstnic trebuie să fie prudentă, începând de obicei la capătul inferior al intervalului de dozare, reflectând frecvența mai mare a scăderii funcției hepatice, renale sau cardiace și a bolilor concomitente sau a altor terapii medicamentoase.

Se recomandă o evaluare cardiovasculară pentru pacienții geriatrici care au alți factori de risc cardiovascular (de exemplu, diabet, hipertensiune arterială, fumat, obezitate, antecedente familiale puternice de boală coronariană) înainte de a primi IMITREXinjectabil.