Icatibant

Written by on in Articles

Identificare

Nume Icatibant Număr de accesoriu DB06196 Descriere

Icatibant (Firazyr) este un medicament sintetic peptidomimetic format din zece aminoacizi și acționează ca un antagonist eficient și specific al receptorilor B2 ai bradikininei. Acesta a fost aprobat în UE pentru utilizarea în angioedemul ereditar și este în curs de investigare pentru o serie de alte afecțiuni în care se consideră că bradikinina joacă un rol semnificativ. Icatibant are în prezent statutul de medicament orfan în Statele Unite și a fost aprobat de FDA la 25 august 2011.

Tip Molecule mici Grupuri de molecule mici aprobate, Investigational Structure

Thumb
Download

Structuri similare

.

Structura pentru Icatibant (DB06196)

×

Imagine
Închide

Media ponderală: 1304.54
Monoizotopic: 1303.660795176 Formulă chimică C59H89N19O13S Sinonime

  • Icatibant

ID-uri externe

  • HOE 140
  • HOE-.140
  • HOE140
  • Hoechst 140
  • JE 049

Farmacologie

Pharmacology

Accelerați-vă cercetările de descoperire a medicamentelor cu singurul set de date ADMET complet conectat din industrie, ideal pentru:
Machine Learning
Data Science
Drug Discovery

Accelerați-vă cercetările pentru descoperirea medicamentelor cu setul nostru de date ADMET complet conectat
Învățați mai multe

Indicații

Aprobat pentru utilizare în atacurile acute de angioedem ereditar (HAE). Investigat pentru utilizare/tratament în angioedem, boli hepatice și arsuri și infecții ale arsurilor.

Afecțiuni asociate

  • Angioedem asociat cu inhibitori ai ACE
  • Accident de atac de angioedem ereditar

Contraindicații &Atenționări Blackbox Contraindications

Contraindicații &Atenționări Blackbox
Cu ajutorul datelor noastre comerciale, accesați informații importante privind riscurile periculoase, contraindicațiile și efectele adverse.

Învățați mai mult
Avertizările noastre Blackbox acoperă riscurile, contraindicațiile și efectele adverse
Învățați mai mult

Farmacodinamică

Icatibantul este un antagonist peptidomimetic peptidomimetic puternic, specific, competitiv și selectiv al receptorilor beta2 ai bradikininei (pA2 = 9,04). Are o structură peptidică modificată și este primul antagonist al receptorilor de bradikinină care acționează pe traheea cobaiului fără a demonstra efecte agoniste. De asemenea, inhibă aminopeptidaza N (Ki = 9,1 μM). Dacă o doză IV de 0,4 și 0,8 mg/kg a fost perfuzată timp de 4 ore, se poate observa un răspuns inhibat la provocarea cu bradikinină timp de 6-8 ore după terminarea perfuziei.

Mecanism de acțiune

Bradikinina este un hormon pe bază de peptide care se formează local în țesuturi ca răspuns la o traumă și acționează pentru a crește permeabilitatea vaselor, dilată vasele de sânge și determină contracția celulelor musculare netede. Bradikinina joacă un rol important în medierea durerii, deoarece surplusul de bradikinină este parțial responsabil de producerea semnelor de inflamație prin activarea receptorilor B2 ai bradikininei. La pacienții cu HAE, aceștia au un inhibitor de C1-esterază absent sau disfuncțional. Acest inhibitor este responsabil de producția de bradikinină în care deplasarea bradikininei de la receptorii B2 de către icatibant are un efect inhibitor asupra receptorului pentru un timp relativ îndelungat.

.

Țintă Acțiuni Organism
Receptorul bradikininei AB2
antagonist
 Humani
UAminopeptidaza N
inhibitor
 Oameni

Absorbție

Biodisponibilitatea absolută a icatibant după o doză subcutanată de 30 mg este de aproximativ 97%. Concentrațiile plasmatice maxime (Cmax) de 974 ± 280 ng/mL au fost atinse atunci când a fost administrată o singură doză subcutanată de 30 mg. ASC a fost de 2165 ± 568 ng∙hr/mL. Icatibantul nu s-a acumulat în urma administrării de doze multiple.

Volumul de distribuție

Vdss, injecție subcutanată = 29,0 ± 8,7 L.

Legătura cu proteinele Nu este disponibil Metabolism

Icatibantul este metabolizat de către enzimele proteolitice în metaboliți inactivi. Sistemul enzimatic al citocromului P450 nu este implicat în metabolizarea icatibantului.

Calea de eliminare

Urină (<10% neschimbat)

Timpul de înjumătățire

După administrare subcutanată, timpul mediu de înjumătățire prin eliminare a fost de 1,4 ± 0,4 ore.

Clearance

Limbajul plasmatic după administrarea subcutanată a fost de 245 ± 58 ml/min.

Efecte adverse Erorile medicale

Reduceți erorile medicale
și îmbunătățiți rezultatele tratamentului cu ajutorul datelor noastre complete & structurate privind efectele adverse ale medicamentelor.

Învățați mai mult
Reduceți erorile medicale & și îmbunătățiți rezultatele tratamentului cu ajutorul datelor noastre despre efectele adverse
Învățați mai mult

Toxicitate Nu este disponibil Organisme afectate

  • Humani și alte mamifere

Căi de transmitere Nu este disponibil Efecte farmacogenomice/ADR-uri Nu este disponibil

Interacțiuni

Interacțiuni medicamentoase

Aceste informații nu trebuie interpretate fără ajutorul unui furnizor de servicii medicale. Dacă credeți că vă confruntați cu o interacțiune, contactați imediat un furnizor de servicii medicale. Absența unei interacțiuni nu înseamnă neapărat că nu există interacțiuni.
  • Aprobat
  • Aprobat veterinar
  • Nutraceutic
  • Ilicit
  • Retras
  • Investigativ
  • Investigativ

    • .

  • Experimental
  • Toate drogurile
Droguri Interacțiune
Integrați droguri-medicament
interacțiuni
în software-ul dumneavoastră
Abacavir Abacavirul poate scădea rata de excreție a Icatibant, ceea ce ar putea duce la un nivel seric mai ridicat.
Aceclofenac Aceclofenac poate scădea rata de excreție a Icatibant, ceea ce ar putea avea ca rezultat un nivel seric mai ridicat.
Acemetacin Acemetacin poate scădea rata de excreție a Icatibant, ceea ce ar putea avea ca rezultat un nivel seric mai ridicat.
Acetaminofen Acetaminofenul poate scădea rata de excreție a Icatibant, ceea ce ar putea duce la un nivel seric mai ridicat.
Acetazolamida Acetazolamida poate crește rata de excreție a Icatibant, ceea ce ar putea duce la un nivel seric mai scăzut și, potențial, la o reducere a eficacității.
Acid acetilsalicilic Acidul acetilsalicilic poate scădea rata de excreție a Icatibant, ceea ce ar putea avea ca rezultat un nivel seric mai ridicat.
Aclidinium Icatibant poate scădea rata de excreție a Aclidiniumului, ceea ce ar putea duce la un nivel seric mai ridicat.
Acrivastină Icatibant poate scădea rata de excreție a Acrivastinei, ceea ce ar putea duce la un nivel seric mai ridicat.
Aciclovir Aciclovirul poate scădea rata de excreție a Icatibant, ceea ce ar putea avea ca rezultat un nivel seric mai ridicat.
Adefovir dipivoxil Adefovir dipivoxil poate scădea rata de excreție a Icatibant, ceea ce ar putea avea ca rezultat un nivel seric mai ridicat.
Interactions

Îmbunătățiți rezultatele pentru pacienți
Construiți instrumente eficiente de sprijinire a deciziilor cu cel mai cuprinzător verificator de interacțiuni medicamentoase din industrie.

Aflați mai multe

Interacțiuni alimentare Nu s-au găsit interacțiuni.

Produse

Products

Informații complete & structurate despre produse medicamentoase
De la numere de cerere la coduri de produs, conectați diferiți identificatori prin intermediul seturilor noastre de date comerciale.

Învățați mai mult

Conectați cu ușurință diferiți identificatori la seturile noastre de date
Învățați mai mult

Ingredientele produsului

.

Ingredient UNII CAS InChI Key
Icatibant acetat 325O8467XK 138614-30-9 HKMZRZUEADSZDQ-DZJWSCHMSA-N

International/Alte mărci Firazyr Brand Name Produse cu prescripție medicală

.

Nume Dosar Dosare Tărie Rută Etichetant Începutul comercializării Sfârșitul comercializării Regiunea Imagine
Firazyr Injecție, soluție 30.0 mg/3mL Subcutanat Takeda Pharmaceuticals America, Inc. 2011-08-25 Nu se aplică SUASimbol american
Firazyr Injecție, soluție 30 mg Subcutanată Shire Pharmaceuticals Ireland Limited 20-12-1620-12-16 Nu este cazul UESemnalul UE
Firazyr Injecție, soluție 30 mg Subcutanată Shire Pharmaceuticals Ireland Limited 2020-12-.16 Nu se aplică UESemnalul UE
Firazyr Soluție 10 mg Subcutanată Takeda 2014-07-14 Nu se aplică CanadaSemnalizare Canada

Medicamente generice eliberate pe bază de prescripție medicală

.

Nume Dosare Strength Route Labeller Marketing Start Marketing End Region Image
Icatibant Injection, soluție 30 mg/3mL Subcutanată Takeda Pharmaceuticals America, Inc. 2019-07-30 Nu se aplică SUASimbol american
Icatibant Injecție 30 mg/3mL Subcutanată Slayback Pharma LLC 2021-01-28 Nu se aplică SUAStadion SUA
Icatibant Injecție, soluție 30 mg/3mL Subcutanată Leucadia Pharmaceuticals 20-03-09 Nu se aplică SUAStadion SUA
Icatibant Injecție, soluție 30 mg/3mL Subcutanată Apotex Corp. 20-12-18 Nu se aplică SUASimbol american
Icatibant Injecție, soluție 10 mg/1mL Subcutanată Teva Pharmaceuticals USA, Inc. 2019-07-15 Nu se aplică SUASemnalul SUA
Icatibant Injecție, soluție 10 mg/1mL Subcutanată Fresenius Kabi USA, LLC 20-11-1520-11-15 Nu se aplică SUAStadion SUA
Icatibant Injecție 30 mg/3mL Subcutanat Cipla USA Inc. 2020-07-13 Nu se aplică SUASimbol SUA

Categorii

Coduri ATC B06AC02 – Icatibant

  • B06AC – Medicamente utilizate în angioedemul ereditar
  • B06A – ALTE AGENȚI HEMATOLOGICI
  • B06 – ALȚI AGENȚI HEMATOLOGICI
  • B – SÂNGE ȘI ORGANELE CARE FORMĂ SÂNGE

Categorii de medicamente Clasificare Neclasificat

Identificatori chimici

UNII 7PG89G35Q7 Număr CAS 130308-48-4 InChI Key QURWXBZNHXJZBE-SKXRKSCCSA-N InChI

InChI=1S/C59H89N19O13S/c60-37(14-5-19-67-57(61)62)48(82)72-38(15-6-20-68-58(63)64)52(86)75-22-8-18-43(75)54(88)77-30-35(80)26-44(77)50(84)70-28-47(81)71-40(27-36-13-9-23-92-36)49(83)74-41(31-79)53(87)76-29-34-12-2-1-10-32(34)24-46(76)55(89)78-42-17-4-3-11-33(42)25-45(78)51(85)73-39(56(90)91)16-7-21-69-59(65)66/h1-2,9-10,12-13,23,33,35,37-46,79-80H,3-8,11,14-22,24-31,60H2,(H,70,84)(H,71,81)(H,72,82)(H,73,85)(H,74,83)(H,90,91)(H4,61,62,67)(H4,63,64,68)(H4,65,66,69)/t33-,35+,37+,38-,39-,40-,41-,42-,43-,44-,45-,46+/m0/s1

Denumire IUPAC

(2S)-2-{-5-{-5-carbamimidamidopentanoil]pirrolidină-2-carbonil]-4-hidroxipirrolidin-2-il]formamido}acetamido)-3-(tiofen-2-il)propanamido]-3-hidroxipropanil]-1,2,3,4-tetrahidroizochinolină-3-carbonil]-octahidro-1H-indol-2-il]formamido}-5-carbamimidamidopentanoic acid

SMILES

12C()(N(C(=O)3()CC4=C(CN3C(=O)(CO)NC(=O)(CC3=CC=CS3)NC(=O)CNC(=O)3()C(O)CN3C(=O)3CCCN3C(=O)(CCCNC(N)=N)NC(=O)(N)CCCNC(N)=N)C=CC=C4)1()CCCC2)C(=O)N(CCCNC(N)=N)C(O)=O

. Referințe generale

  1. Cockcroft JR, Chowienczyk PJ, Brett SE, Bender N, Ritter JM: Inhibarea vasodilatației induse de bradikinină în vasculatura antebrațului uman de către icatibant, un puternic antagonist al receptorului B2. Br J Clin Pharmacol. 1994 Oct;38(4):317-21.
  2. Bork K, Frank J, Grundt B, Schlattmann P, Nussberger J, Kreuz W: Tratamentul atacurilor acute de edem în angioedemul ereditar cu un antagonist al receptorului 2 al bradikininei (Icatibant). J Allergy Clin Immunol. 2007 Jun;119(6):1497-503. Epub 2007 Apr 5.

Legături externe Human Metabolome Database HMDB0015624 KEGG Drug D04492 PubChem Compound 71364 PubChem Substance 99443237 ChemSpider 5293384 BindingDB 50406750 RxNav 1148138 ChEBI 68556 ChEMBL CHEMBL2028850 Therapeutic Targets Database DCL000131 PharmGKB PA164749185 RxList RxList RxList Drug Page Drugs.com Drugs.com Drug Page Wikipedia Icatibant Coduri AHFS

  • 92:32.00 – Inhibitori ai complementului

Eticheta FDA

Download (543 KB)

MSDS

Download (87.6 KB)

Studii clinice

Studii clinice

.

.

.

.

.

Fază Statut Scop Scop Conditions Count
4 Completed Treatment Tratament Angioedemul heteroidian 1
4 Recrutare Știință de bază Știință de bază Insuficiență cardiacă 1
4 Terminat Tratament Inhibitor ACE-Angioedem asociat 1
3 Terminat Tratament Inhibitor ACE Tratament ACE-.associated Angioedema 1
3 Completed Treatment Angioedema 1 1
3 Completat Tratament Angioedemul de Hereditară 3
3
3 Completat Tratament Angioedemulereditar (HAE) 2
3 Recrutarea Recrutarea Tratament Angioedemul heteroiditar 1
2 Completat Prevenție Hemodializa-Simptome induse / Boli mitocondriale 1
2 Completat Tratament Angioedem 1

Farmacoeconomie

Producători

Nu este disponibil

Ambalatori

Nu este disponibil

Forme farmaceutice

.

Formă Rută Formă
Injecție, soluție Subcutanată
Injecție, soluție Parenterală; Subcutanat
Injecție, soluție Subcutanat 30 mg
Injecție, soluție Subcutanat 30.0 mg/3mL
Soluție Subcutanată 10 mg
Soluție Subcutanat
Injecție Subcutanat 30 mg/3mL
Injecție, soluție Subcutanată 10 mg/1mL
Injecție, soluție Subcutanată 30 mg/3mL
Injecție, soluție Parenterală

Prețurile nu sunt disponibile Brevete

Numărul brevetului Pediatric Extensie Aprobat Expiră (estimat) Regiune
US5648333 Nu 1997-07-15 2019-07-15 SUAStadionul SUA

Proprietăți

Stat solid Proprietăți experimentale

Proprietate Valoare Sursa
apă solubilitate 1 mg/mL MSDS

Proprietăți previzionate

.

. ChemAxon

Proprietate Valoare Sursa
Solubilitate în apă 0.0362 mg/mL ALOGPS
logP -2,2 ALOGPS
logP -7,7 ChemAxon
logS -4.6 ALOGPS
pKa (cel mai puternic acid) 3,46 ChemAxon
pKa (cel mai puternic bazic) 12.48 ChemAxon
Încărcare fiziologică 3 ChemAxon
ChemAxon
Contul de acceptori de hidrogen 23 ChemAxon
Contul de donatori de hidrogen 18 ChemAxon
Suprafața polară 516.22 Å2 ChemAxon
Numărul de legături rotative 30 ChemAxon
Refractivitate 363.79 m3-mol-1 ChemAxon
Polarizabilitate 135.1 Å3 ChemAxon
Numărul de inele 7 ChemAxon
Biodisponibilitate 0 ChemAxon
Regula de Cinci Nu ChemAxon
Filtrul de Gheață Nu
Regula lui Veber Nu ChemAxon
MDDR-like Rule Yes ChemAxon

Predicted ADMET Features

Property Valoare Probabilitate
Absorbția intestinală umană + 0.5123
Bariera hematoencefalică – 0,8713
Caco-2 permeabil – 0.8198
Substrat al glicoproteinei P Substrat 0,8421
Inhibitor al glicoproteinei P I Nu-inhibitor 0.8961
Inhibitor al P-glicoproteinei II Nu-inhibitor 0,9801
Transportator renal de cationi organici Nu-inhibitor 0.6176
Substrat al CYP450 2C9 Nu-substrat 0,7753
Substrat al CYP450 2D6 Nu-substrat 0.7828
CYP450 3A4 substrat Nu-substrat 0,5958
CYP450 1A2 substrat Nu-inhibitor 0.661
Inhibitor al CYP450 2C9 Nu-inhibitor 0.8477
Inhibitor al CYP450 2D6 Nu-inhibitor 0,876
Inhibitor al CYP450 2C19 Nu-inhibitor 0.796
Inhibitor al CYP450 3A4 Nu-inhibitor 0,729
Promiscuitate de inhibare a CYP450 Promiscuitate scăzută de inhibare a CYP 0.9691
Test AMES Nu este toxic pentru AMES 0,6483
Carcinogenitate Nu este cancerigenă 0.8963
Biodegradare Nu este ușor biodegradabil 0.898
Toxicitate acută la șobolan 2,4262 LD50, mol/kg Nu este cazul
Inhibiție hERG (predictor I) Inhibitor slab 0.9506
hERG inhibition (predictor II) Inhibitor 0,5187
Datele ADMET sunt prezise cu ajutorul admetSAR, un instrument gratuit pentru evaluarea proprietăților chimice ADMET. (23092397)

Spectre

Spectrul de masă (NIST) Nu este disponibil Spectre Nu este disponibil

Ținte

Tip Proteină Organism Oameni Acțiune farmacologică

Da

Acțiuni

Antagonist

Funcție generală Legătura receptorului de angiotensină de tip 1 Funcție specifică Receptor pentru bradikinină. Se asociază cu proteine G care activează un sistem al doilea mesager fosfatidilinositol-calciu. Numele genei BDKRB2 Uniprot ID P30411 Uniprot Name B2 receptor de bradikinină Greutate moleculară 44460.15 Da

  1. Privitera PJ, Beckstead RM, Yates P, Walgren R: Localizarea autoradiografică a situsurilor de legare a bradikininei în creierul șobolanilor Wistar-Kyoto și al șobolanilor hipertensivi spontani. Cell Mol Neurobiol. 2003 Oct;23(4-5):805-15.
  2. Chen X, Ji ZL, Chen YZ: TTD: Baza de date cu ținte terapeutice. Nucleic Acids Res. 2002 Jan 1;30(1):412-5.

Tip Proteină Organism Oameni Acțiune farmacologică

Nu se știe

Acțiuni

Inhibitor

Funcție generală Legătura ionului de zinc Funcție specifică Aminopeptidază cu specificitate largă. Joacă un rol în digestia finală a peptidelor generate în urma hidrolizei proteinelor de către proteazele gastrice și pancreatice. Poate juca un rol critic în procesul de patogeneză… Numele genei ANPEP Uniprot ID P15144 Uniprot Name Aminopeptidaza N Greutate moleculară 109538.68 Da

  1. Bawolak MT, Fortin JP, Vogel LK, Adam A, Marceau F: Antagonistul receptorului B2 al bradikininei icatibant (Hoe 140) blochează aminopeptidaza N la concentrații micromolare: modificări în afara țintei de semnalizare mediate de receptorii bradikininei B1 și angiotensinei. Eur J Pharmacol. 2006 Dec 3;551(1-3):108-11. Epub 2006 Sep 8.

Creați instrumente eficiente de sprijinire a deciziilor cu cel mai cuprinzător verificator de interacțiuni medicament-medicament din industrie. Aflați mai multe

Medicament creat la 19 martie 2008 16:16 / Actualizat la 23 martie 2021 14:29

.

Lasă un răspuns

Adresa ta de email nu va fi publicată.