Definiția problemei
Hiperparatiroidismul primar este supraproducția nereglementată de hormon paratiroidian (PTH) care are ca rezultat o homeostazie anormală a calciului.
Frecvență
Hiperparatiroidismul primar este mai frecvent la femei, incidența fiind de 66 la 100.000 persoane/an la femei și de 25 la 100.000 persoane/an la bărbați. Într-un studiu amplu de 3,5 milioane de persoane înscrise la Kaiser Permanente din sudul Californiei, incidența a fluctuat în timp, dar nu s-a observat o scădere substanțială. Dimpotrivă, prevalența hiperparatiroidismului primar a cunoscut o creștere substanțială la această populație. Vârsta medie la diagnostic a rămas între 52 și 56 de ani.
Etiologie
În aproximativ 85% din cazuri, hiperparatiroidismul primar este cauzat de un singur adenom. În 15% din cazuri, sunt implicate mai multe glande (adică, fie adenoame multiple, fie hiperplazie). Rareori, hiperparatiroidismul primar este cauzat de carcinom paratiroidian. Etiologia adenoamelor sau a hiperplaziei rămâne necunoscută în majoritatea cazurilor. Cazurile familiale pot apărea fie ca parte a sindroamelor de neoplazie endocrină multiplă (MEN 1 sau MEN 2a), a sindromului de tumoră hiperparatiroidiană-jaw (HPT-JT), fie a hiperparatiroidismului familial izolat (FIHPT). Hipercalcemia hipocalciurică familială și hiperparatiroidismul sever neonatal aparțin, de asemenea, acestei categorii. Baza genetică moleculară a MEN 1 este reprezentată de o mutație inactivatoare a genei MEN1, localizată pe banda cromozomială 11q13. MEN 2a este cauzată de o mutație germinală a proto-oncogenei Ret de pe cromozomul 10. Mutația germinală a HRPT2 localizată pe brațul 1q al cromozomului este responsabilă de HPT-JT, în timp ce FIHPT este eterogenă din punct de vedere genetic.
Pathofiziologie
În hiperparatiroidismul primar datorat adenoamelor, feedback-ul normal asupra producției de hormon paratiroidian de către calciul extracelular pare să fie pierdut, ceea ce duce la o modificare a punctului de referință. Cu toate acestea, nu este cazul în hiperparatiroidismul primar din hiperplazia paratiroidiană. O creștere a numărului de celule este probabil cauza.
Resorbția excesivă cronică de calciu din os cauzată de excesul de hormon paratiroidian poate duce la osteopenie. În cazurile severe, aceasta poate duce la osteită fibroasă chistică, care se caracterizează prin resorbția subperiostală a falangelor distale, îngustarea claviculelor distale, aspectul de sare și piper al craniului și tumori brune ale oaselor lungi. Acest lucru nu este frecvent întâlnit în prezent. În plus, excreția crescută cronic de calciu în urină poate predispune la formarea de calculi renali.
Celelalte simptome ale hiperparatiroidismului se datorează hipercalcemiei în sine și nu sunt specifice hiperparatiroidismului. Acestea pot include slăbiciune musculară, oboseală, depleție de volum, greață și vărsături și, în cazuri severe, comă și deces. Manifestările neuropsihiatrice sunt deosebit de frecvente și pot include depresie, confuzie sau deficite subtile care sunt adesea slab caracterizate și pot să nu fie observate de către pacient (sau pot fi atribuite îmbătrânirii). Creșterea calciului poate crește secreția acidă gastrică, iar persoanele cu hiperparatiroidism pot avea o prevalență mai mare a bolii ulcerului peptic. Cazuri rare de pancreatită au fost, de asemenea, atribuite hipercalcemiei.
Un studiu prospectiv de cohortă realizat de Ejlsmark-Svensson și colab. a raportat că, la pacienții cu hiperparatiroidism primar, scorurile chestionarului privind calitatea vieții au fost semnificativ mai mici în asociere cu hipercalcemia moderată-severă decât în raport cu hipercalcemia ușoară. Cu toate acestea, calitatea vieții nu a părut să fie legată de prezența manifestărilor legate de organe ale hiperparatiroidismului primar, cum ar fi osteoporoza, calcificările renale și afectarea funcției renale. Acest lucru sugerează că hipercalcemia este principalul factor determinant al alterării calității vieții.
Prezentare clinică
Istoric
Sindromul clinic al hiperparatiroidismului primar poate fi amintit cu ușurință ca „oase, pietre, gemete abdominale și gemete psihice”. Odată cu introducerea măsurării de rutină a calciului din sânge la începutul anilor 1970, cea mai frecventă prezentare clinică a hiperparatiroidismului primar s-a schimbat de la boala osoasă severă sau pietre la rinichi la hipercalcemia asimptomatică.
Manifestările scheletice ale hiperparatiroidismului primar includ în primul rând o pierdere selectivă de os cortical. Au fost raportate, de asemenea, dureri osoase și articulare, pseudoguță și condrocalcinoză. În primele descrieri clinice ale hiperparatiroidismului primar, unii pacienți au dezvoltat un tip particular de boală osoasă cunoscută sub numele de osteitis fibrosa cystica, care se caracteriza prin resorbție osoasă osteoclastică generalizată crescută. Modificările radiografice pe peliculă simplă asociate cu osteita fibroasă chistică includ resorbția subperiostală în falange și o constatare cunoscută sub numele de craniul sare și piper. Această prezentare este rar întâlnită astăzi, cu excepția populațiilor insuficient deservite din punct de vedere medical.
Manifestările renale includ poliurie, pietre la rinichi, hipercalciurie și, rareori, nefrocalcinoză.
Manifestările gastrointestinale includ dureri abdominale vagi, anorexie, greață, vărsături, constipație, ulcer peptic și pancreatită acută.
Manifestările neuromusculare și psihologice includ oboseală, slăbiciune musculară, depresie, incapacitate de concentrare și probleme de memorie sau deficite subtile care sunt adesea caracterizate slab și pot să nu fie observate de către pacient, o descriere comună fiind „ceață cerebrală”. Aceste simptome sunt adesea atribuite îmbătrânirii, iar unii pacienți sunt diagnosticați cu sindrom de oboseală cronică sau fibromialgie.
Manifestările cardiovasculare includ hipertensiune arterială, bradicardie, scurtarea intervalului QT și hipertrofie ventriculară stângă.
Fizice
Constatările examenului fizic sunt de obicei necontencioase. Examinarea poate evidenția slăbiciune musculară și depresie. O masă palpabilă la nivelul gâtului nu este de obicei așteptată în cazul hiperparatiroidismului, deși, în cazuri rare, poate indica un cancer paratiroidian. Un nodul tiroidian nediagnosticat anterior este mult mai frecvent sursa unui nodul palpabil.
Considerații de diagnostic
Celelalte cauze de hipercalcemie care determină un nivel concomitent crescut al hormonului paratiroidian sunt puține. Acestea includ hipercalcemia familială benignă (hipocalciurică) (FHH) (vezi Tulburări înrudite), hipercalcemia indusă de litiu și hiperparatiroidismul terțiar. O minoritate de pacienți (adică 10-15%) cu hiperparatiroidism au niveluri ale hormonului paratiroidian care se încadrează în intervalul de referință, dar care sunt inadecvat de ridicate în prezența unor concentrații serice ridicate de calciu. Un subgrup de pacienți are niveluri normale de calciu cu hormon paratiroidian ridicat, așa-numitul hiperparatiroidism normocalcemic. Cu toate acestea, atunci când se ia în considerare acest diagnostic, trebuie excluse toate cauzele potențiale de hiperparatiroidism secundar (de exemplu, aport scăzut de calciu, tulburări gastrointestinale, insuficiență renală, deficit de vitamina D, hipercalciurie de origine renală). Pacienții cu niveluri normale ale calciului și niveluri crescute ale hormonului paratiroidian în absența unei cauze secundare identificabile trebuie monitorizați pentru progresia spre hipercalcemie.
Hiperparatiroidismul secundar și terțiar sunt diagnosticate în mod obișnuit pe baza contextului clinic. Hipercalcemia indusă de cancer se asociază cu un nivel scăzut al hormonului paratiroidian, dar posibil cu un nivel ridicat al peptidei legate de hormonul paratiroidian.
Workup
Studii de laborator
Trebuie măsurate nivelurile calciului seric total și ale albuminei sau nivelurile de calciu ionizat. Hipercalcemia trebuie să fie documentată de mai multe ori înainte de a se întreprinde un bilanț diagnostic.
Testarea nivelului intact al hormonului paratiroidian este nucleul diagnosticului. Un nivel ridicat al hormonului paratiroidian intact cu un nivel ridicat al calciului seric ionizat este diagnosticul de hiperparatiroidism primar. O măsurare a calciului în urină de 24 de ore este necesară pentru a exclude FHH.
Anterioarele teste măsurau fragmente ale moleculei hormonului paratiroidian, cum ar fi regiunea C-terminală sau mijlocie a hormonului paratiroidian. Aceste teste de primă generație sunt considerate învechite pentru practica clinică. Testele de hormon paratiroidian de a doua generație, numite la nivel global teste de hormon paratiroidian „intact”, și testele de hormon paratiroidian de a treia generație, numite teste de hormon paratiroidian „întreg” sau „biointact”, utilizează doi anticorpi diferiți împotriva a două segmente diferite de hormon paratiroidian. Testele de hormon paratiroidian de a doua și a treia generație produc mult mai multe date satisfăcătoare din punct de vedere clinic decât testele de primă generație, dar au unele limitări care continuă să fie evaluate în mai multe studii.
Alte constatări de laborator în hiperparatiroidismul primar includ acidoză hipercloremică ușoară, hipofosfatemie și creșterea ușoară până la moderată a ratei de excreție urinară a calciului.
Nivelurile de vitamina D trebuie măsurate în evaluarea hiperparatiroidismului primar. Deficitul de vitamina D (un nivel de 25-hidroxivitamină D mai mic de 20 ng pe mililitru) poate cauza hiperparatiroidism secundar, iar repleția deficitului de vitamina D poate ajuta la reducerea nivelului de hormon paratiroidian. În majoritatea studiilor, creșterea rezervelor serice de 25-hidroxivitamină D la cel puțin 37,5 ng pe mililitru este suficientă pentru suprimarea hormonului paratiroidian și prevenirea hiperparatiroidismului secundar la persoanele cu funcție renală normală (deși unele studii au sugerat creșterea rezervelor la 50 ng pe mililitru).
Studiile de imagistică
Studiile de imagistică nu sunt utilizate pentru a pune diagnosticul de hiperparatiroidism primar (care se bazează pe date de laborator) sau pentru a lua o decizie cu privire la oportunitatea de a urma un tratament chirurgical (care se bazează pe criterii clinice). Studiile imagistice sunt utilizate pentru a ghida chirurgul odată ce s-a decis terapia chirurgicală. Dacă se va încerca o explorare limitată a paratiroidelor, este necesar un studiu de localizare. Alte utilizări ale studiilor imagistice în evaluarea inițială a unui pacient cu hiperparatiroidism primar sunt controversate (a se vedea Alegerea tratamentului chirurgical, mai jos).
Pentru mulți pacienți, recomandarea rămâne pentru explorarea completă a paratiroidelor cu rezecția tuturor glandelor implicate. Mulți chirurgi sunt de acord că studiile imagistice nu sunt necesare atunci când se alege acest tratament chirurgical. Cu toate acestea, la pacienții care au hiperparatiroidism recurent sau persistent după o explorare chirurgicală anterioară, un test imagistic pentru a localiza glandele implicate este cu siguranță indicat.
Ultrasonografia gâtului este o tehnică sigură și utilizată pe scară largă pentru localizarea glandelor paratiroide anormale. Este capabilă de un grad ridicat de acuratețe, dar este dependentă de operator și acuratețea sa raportată a variat foarte mult în literatura de specialitate. Un avantaj al ultrasonografiei gâtului este că poate fi efectuată rapid de către clinician în momentul evaluării inițiale. Studiile privind ultrasonografia efectuată de clinician arată rate de acuratețe care se compară favorabil cu acuratețea departamentelor de radiologie tradiționale, în jur de 75-80%. Ecografia, ca și scanarea de medicină nucleară, nu s-a dovedit a fi fiabilă în detectarea bolii multiglandelor.
Scanarea de medicină nucleară cu sestamibi radiomarcat este, de asemenea, o tehnică utilizată pe scară largă. Sestamibi este utilizat în mod obișnuit în imagistica cardiacă și s-a constatat în mod întâmplător că se acumulează în adenoamele paratiroidiene. Acest radionuclid se concentrează în țesutul tiroidian și paratiroidian, dar de obicei este eliminat din țesutul tiroidian normal în mai puțin de o oră. Acesta persistă în țesutul paratiroidian anormal. Vezi imaginea de mai jos.
Pe imaginile întârziate, o paratiroidă anormală este văzută ca un focar persistent de activitate. Sensibilitatea scanării pentru detectarea adenoamelor solitare a variat foarte mult în literatura de specialitate, dar în general este raportată la 60-90%. Principalul punct slab al acestui test este în diagnosticarea bolii multiglandulare. În acest caz, sensibilitatea scade la aproximativ 50%. Cele mai multe scanări moderne cu sestamibi sunt efectuate cu ajutorul tomografiei computerizate cu foton unic (SPECT). Această tehnică (a se vedea imaginea de mai jos) combină detectarea radioactivității cu imagistica detaliată a tomografiei computerizate, permițând o sensibilitate mai bună și o localizare anatomică mai precisă decât imagistica planară standard (așa cum se arată mai sus).
Un avantaj major al scanării paratiroidiene cu sestamibi este capacitatea de a detecta glandele paratiroide ectopice, în special în mediastin.
Utilizarea scanării CT cvadridimensionale (4D) pentru localizarea paratiroidelor este în creștere. Studiul se poate face fie fără contrast, fie cu imagistică cu contrast dinamic. Adenoamele paratiroidiene se evidențiază puternic cu contrast datorită vascularizației lor ridicate, iar apoi contrastul se spală rapid. Studiile de scanare CT cvadridimensională au arătat rate de sensibilitate de până la 88%. Cel mai mare studiu retrospectiv disponibil la momentul redactării acestui articol a raportat o sensibilitate globală de 79%. La fel ca și alte studii imagistice, scanarea 4D-CT este mai puțin sensibilă în detectarea bolii multiglandulare (43-67% ) decât a bolii cu o singură glandă (92-94% ). Unele studii au susținut că o scanare CT bifazică este la fel de eficientă ca și modalitatea 4D în localizarea paratiroidelor, inclusiv în cazurile de adenoame mici, reoperare și boală multiglandulară, cu o expunere mai mică la radiații pentru pacient. ) Cu toate acestea, deși tehnica bifazică reduce expunerea la radiații, acest lucru se face probabil cu prețul unei precizii optime.
Imagistica prin rezonanță magnetică (IRM) nu a fost utilizată în mod obișnuit pentru localizarea paratiroidelor în majoritatea centrelor, iar studiile privind această modalitate au fost, în general, mici și au utilizat toate contrastul. Sunt în curs de dezvoltare tehnici mai noi, similare din punct de vedere conceptual cu scanarea 4D-CT, care pot crește sensibilitatea IRM și pot extinde utilitatea acesteia.
Absorbimetria radiografică cu energie dublă este un instrument util pentru a demonstra implicarea scheletului în hiperparatiroidismul primar. Rețineți că hiperparatiroidismul afectează în mod preferențial osul cortical la nivelul radiusului (treimea distală). În cazurile de hiperparatiroidism primar sever, radiografiile scheletale arată modificări patognomonice, cum ar fi degranularea sare și piper la nivelul craniului și resorbția osoasă subperiostală la nivelul falangelor. Cu toate acestea, radiografiile simple nu sunt, în general, utile pentru angajarea de rutină în diagnosticul și tratamentul hiperparatiroidismului.
Un studiu realizat de Thimmappa et al. a sugerat că studiile imagistice pot fi utilizate în locul testelor intraoperatorii pentru paratiroide (discutate mai jos) pentru a prezice vindecarea în intervenția chirurgicală pentru hiperparatiroidismul primar. Anchetatorii au descris următorul protocol :
-
Se efectuează două studii de localizare preoperatorie, inclusiv unul cu ultrasonografie efectuată de chirurg
-
Se evaluează nivelurile preoperatorii de vitamina D, cu suplimentarea furnizată după cum este indicat
Raportul susține că, la anumiți pacienți cu o coroborare puternică între cele două studii de localizare și constatări intraoperatorii care sunt în concordanță cu aceste studii, este posibil să nu fie necesare testele intraoperatorii pentru paratiroide, studiul constatând că ratele de vindecare la pacienții la care a fost utilizat acest protocol au fost egale cu cele obținute cu ajutorul testelor pentru paratiroide.
Proceduri
Prelevarea bilaterală din vena jugulară internă este utilizată pentru a ajuta la localizarea adenoamelor paratiroidiene ectopice, de obicei în cazurile de explorare chirurgicală eșuată, când tehnicile imagistice standard nu au fost de ajutor. Această tehnică ar trebui, în general, să fie rezervată centrelor cu specialiști și pentru pacienți foarte bine selecționați.
Tratament
Excizia chirurgicală a glandelor paratiroide anormale (a se vedea mai jos pentru detalii despre tratamentul chirurgical) oferă singurul tratament permanent, curativ pentru hiperparatiroidismul primar. Există un acord universal că tratamentul chirurgical trebuie oferit tuturor pacienților cu boală simptomatică. Cu toate acestea, autorii ar dori să remarce faptul că simptomele sunt adesea respinse atât de medici, cât și de pacienți; oboseala este un simptom extrem de frecvent ignorat, în special la persoanele în vârstă, care o atribuie de obicei îmbătrânirii sau altor cauze. Există o oarecare controversă în ceea ce privește managementul optim al pacienților asimptomatici.
Ghidurile pentru managementul hiperparatiroidismului primar asimptomatic au fost actualizate în 2013 de către cel de-al patrulea atelier internațional privind hiperparatiroidismul primar asimptomatic. Indicațiile pentru intervenția chirurgicală includ următoarele :
-
Calciu seric >1 mg/dL peste limita superioară a intervalului de referință
-
Densitate minerală osoasă T-score la sau sub -2.5 (la femeile în perimenopauză sau postmenopauză și la bărbații cu vârsta de 50 de ani sau mai mult) la nivelul coloanei lombare, șoldului total, gâtului femural, sau 1/3 distală a radiusului
-
Fractură vertebrală evidențiată prin radiografie sau prin evaluarea fracturilor vertebrale (VFA)
-
Limbajul creatininei de < 60 cc/min
-
Veci depatru ore de excreție urinară de calciu >400 mg/zi și risc crescut de calculi, evaluat prin analiza biochimică a riscului de calculi.
-
Prezența nefrolitiazei sau a nefrocalcinozei, determinată prin radiografie, ecografie, sau tomografie computerizată
Vârsta mai mică de 50 de ani
Câțiva clinicieni pledează pentru terapia chirurgicală la toți pacienții cu hiperparatiroidism primar, modificată doar pentru acei pacienți care nu pot tolera intervenția chirurgicală. Ei susțin că operația este, în general, bine tolerată, că un astfel de tratament previne complicațiile (de exemplu, osteoporoza) și că poate inversa simptomele pe care pacienții adesea nu își dau seama că le au (de exemplu, oboseală, depresie ușoară). În plus, monitorizarea pacienților asimptomatici este costisitoare și greoaie. Această abordare mai liberală a fost articulată de un grup de experți convocat de Asociația Americană a Endocrinologilor Clinici și de Asociația Americană a Chirurgilor Endocrinologi. Aceștia au concluzionat că „…managementul operațional ar trebui luat în considerare și recomandat pentru toți pacienții asimptomatici cu PHPT care au o speranță de viață rezonabilă și factori de risc operațional și anestezic adecvați”. Această abordare proactivă, ca în cazul tuturor paratiroidectomiilor, ar trebui să depindă de disponibilitatea unui chirurg experimentat și bine pregătit.
Un studiu de sondaj realizat de Sharata et al. în rândul furnizorilor de asistență medicală primară din Statele Unite a constatat că doar o minoritate de respondenți au arătat o familiaritate fermă cu strategiile de management pentru hiperparatiroidismul primar. Anchetatorii au constatat că 31% dintre cei 109 medici care au răspuns la sondaj erau familiarizați cu întreaga gamă de criterii privind intervenția chirurgicală la pacienții asimptomatici și că 34% au fost capabili să identifice cu exactitate testele de supraveghere corecte pentru pacienții aflați în observație. În rândul pacienților aflați sub observație, doar 16% au fost supuși unor studii de supraveghere corecte.
Managementul hipercalcemiei severe în contextul acut
Reducerea calciului seric crescut poate fi realizată prin utilizarea expansiunii volumului intravascular cu clorură de sodiu și diuretice de ansa, cum ar fi furosemidul, odată ce volumul intravascular este restabilit. Medicamente precum calcitonina și bifosfonații IV au fost utilizate ca măsură temporară înainte de tratamentul chirurgical.
Îngrijire nechirurgicală și monitorizare pe termen lung
Pacienții asimptomatici care nu sunt supuși unei intervenții chirurgicale necesită monitorizare pe termen lung. Recomandările includ evaluarea anuală a semnelor și simptomelor evidente de hiperparatiroidism, testarea anuală a calciului seric și a creatininei și evaluarea densității minerale osoase (coloană vertebrală, șold și antebraț) la fiecare 1-2 ani.
Pacienții cu hiperparatiroidism primar trebuie să mențină un aport zilnic moderat de calciu elementar de 800-1000 mg și un aport de vitamina D adecvat vârstei și sexului lor. Menținerea unei bune hidratări, participarea la o activitate fizică regulată și evitarea imobilizării și a anumitor medicamente (cum ar fi tiazidele, diureticele și litiul) sunt de dorit.
Farmacoterapie
S-a demonstrat că terapia cu estrogeni la femeile aflate în postmenopauză determină o mică reducere a calciului seric (0,5-1 mg/dL) fără o modificare a hormonului paratiroidian. Estrogenul are, de asemenea, efecte benefice ale densității minerale osoase (BMD) la nivelul coloanei lombare și al gâtului femural. Cu toate acestea, din cauza riscurilor asociate cu înlocuirea estrogenului, acesta nu trebuie utilizat în unicul scop al tratării hiperparatiroidismului primar.
S-a demonstrat că modulatorii selectivi ai receptorilor estrogenici, cum ar fi raloxifenul, determină o scădere a calciului seric de aceeași amploare observată cu estrogenul.
Bisfosfonații, în special alendronatul, au demonstrat că îmbunătățesc BMD la nivelul coloanei vertebrale și BMD la nivelul șoldului la pacienții cu hiperparatiroidism primar. Nu a fost raportată nicio modificare semnificativă a hormonului paratiroidian, a calciului sau a calciului urinar de 24 de ore. Tratamentul cu un bifosfonat, cum ar fi alendronatul, poate fi luat în considerare la pacienții cu hiperparatiroidism primar și DMO scăzută care nu pot sau nu vor să fie supuși unei intervenții chirurgicale.
Medicamentele calcimetice activează receptorul de detectare a calciului și inhibă funcția celulelor paratiroidiene. Tratamentul cu cinacalcet a dus la reducerea fără normalizare a nivelurilor de hormon paratiroidian, reducerea și chiar normalizarea calciului seric, dar nu s-a observat nicio creștere a DMO.
Alte tratamente
Injectarea de alcool percutanat, ablația cu energie ultrasonică și alte tehnici de ablație percutanată a glandei paratiroide au fost sugerate ca tratamente alternative la pacienții cu hiperparatiroidism primar care nu pot sau nu vor să fie supuși unei intervenții chirurgicale. Deși studiile privind aceste tehnici continuă, utilizarea lor de rutină nu poate fi încă susținută.
Îngrijiri chirurgicale
Tratamentul chirurgical trebuie oferit majorității pacienților cu hiperparatiroidism primar. Criteriul istoric-standard de abordare operatorie este explorarea completă a gâtului cu identificarea tuturor glandelor paratiroide și îndepărtarea tuturor glandelor anormale. Aproximativ 85% din cazurile de hiperparatiroidism primar sunt cauzate de un singur adenom. Prin urmare, majoritatea pacienților care sunt supuși unei explorări complete a gâtului pentru a evalua toate paratiroidele suportă unele disecții inutile. În loc să se exploreze toate glandele paratiroide, a evoluat o tehnică mai nouă, paratiroidectomia dirijată. Această tehnică se bazează pe studii imagistice preoperatorii pentru a localiza glanda anormală. Chirurgul îndepărtează apoi doar acea glandă, fără a vizualiza celelalte glande.
Cu ajutorul tehnicilor imagistice moderne, o paratiroidă anormală poate fi detectată preoperator în 70-80% din cazuri. Cu toate acestea, niciun studiu imagistic actual nu este fiabil pentru detectarea glandelor anormale multiple. Prin urmare, este necesară o metodă suplimentară pentru a confirma că nu sunt prezente alte glande anormale după excizia leziunii imaginate. În acest scop, majoritatea centrelor utilizează testul intraoperator al hormonului paratiroidian. Deoarece timpul de înjumătățire plasmatică a hormonului paratiroidian este de numai aproximativ 4 minute, nivelul scade rapid după rezecția sursei. În cazul în care nivelul nu scade după rezecția glandei anormale identificate, procedura este prelungită pentru a permite o explorare suplimentară. Cu toate acestea, dozarea intraoperatorie a hormonului paratiroidian este de obicei disponibilă doar în centrele care efectuează un volum mare de paratiroidectomii.
Câțiva autori au pledat pentru paratiroidectomia radioghidată, detectând sestamibi marcat în glanda anormală cu ajutorul unei sonde portabile. Majoritatea centrelor au renunțat la această tehnică deoarece, dacă glanda se marchează bine cu sestamibi, permițând o imagistică preoperatorie adecvată, utilizarea sondei portabile intraoperator este inutilă în majoritatea cazurilor.
Greene et al. au examinat tendințele în utilizarea de către chirurgi a explorării bilaterale versus explorarea limitată pentru paratiroidectomie între 1998 și 2008. Anchetând 256 de chirurgi (membri ai Asociației Americane a Chirurgilor Endocrinologi și ai Colegiului American al Chirurgilor), care împreună reprezentau 46% din operațiile de paratiroidă din Statele Unite, cercetătorii au constatat că, în 2008, 10% dintre chirurgi au folosit explorarea bilaterală a gâtului, 68% au folosit explorarea limitată și 22% au folosit ambele tehnici de explorare în practica lor. În 1998, statisticile privind chirurgii care foloseau explorarea bilaterală, limitată sau ambele tipuri de explorare erau de 74%, 11% și, respectiv, 15%. Studiul a indicat că medicii care au cele mai multe șanse de a utiliza explorarea limitată sunt chirurgii endocrini, chirurgii cu un volum mare de practică și chirurgii ai căror mentori au utilizat explorarea limitată.
Autorii au constatat, de asemenea, că în 2008, jumătate dintre chirurgii generaliști intervievați nu au monitorizat niciodată intraoperator hormonul paratiroidian (indiferent dacă au utilizat explorarea bilaterală sau limitată), în timp ce același lucru a fost valabil pentru mai puțin de 10% dintre chirurgii endocrini. În plus, a existat o mare variație „între subseturile de chirurgi în ceea ce privește volumele operaționale, indicațiile pentru explorarea bilaterală a gâtului, îngrijirea, expertiza cu și sestamibi și percepțiile privind ratele de vindecare și de complicații”. Greene și coautorii săi au concluzionat că, din cauza numeroaselor diferențe care există în managementul chirurgical al hiperparatiroidismului, este posibil să fie necesară definirea unor linii directoare privind cele mai bune practici.
Pentru bolile familiale, cum ar fi MEN 1, se efectuează paratiroidectomie totală împreună cu timectomie cervicală și autotransplant la antebraț. Se recomandă, de asemenea, crioconservarea unor țesuturi paratiroidiene.
Paratiroidectomia este de obicei bine tolerată. Principalele riscuri sunt lezarea nervilor laringieni recurenți și hipoparatiroidismul datorat rezecției sau devascularizării tuturor glandelor paratiroide. Deși anestezia locală a fost utilizată cu succes pentru această procedură, în special în abordurile dirijate în timpul cărora un singur adenom este localizat preoperator, anestezia generală este utilizată cel mai frecvent. La pacienții la care hipercalcemia (și, prin urmare, deshidratarea) a fost severă, o atenție deosebită trebuie îndreptată spre restabilirea perioperatorie a echilibrului hidric. Mobilitatea gâtului trebuie să fie evaluată pentru a asigura o poziționare corectă în sala de operație.
Tehnica de explorare completă a gâtului cu identificarea tuturor glandelor paratiroide
Cel mai critic aspect pentru a asigura succesul acestei operații este identificarea tuturor celor 4 glande paratiroide și îndepărtarea tuturor glandelor anormale. În cazul hiperplaziei cu 4 glande, se efectuează o paratiroidectomie de 3,5 glande (subtotală). Se lasă în urmă aproximativ 50-70 mg de țesut cu aspect cât mai normal. O sutură neabsorbabilă este lăsată ca o etichetă pentru a identifica glanda în cazul în care este necesară o nouă operație.
Pacientul este așezat în poziția de fotoliu de gazon cu gâtul întins peste un rulou de umăr plasat transversal. Această poziție permite expunerea completă a structurilor anterioare ale gâtului și îmbunătățește drenajul venos.
O incizie transversală joasă plasată în interiorul unui pliu cutanat oferă cel mai bun rezultat cosmetic. Lungimea inciziei trebuie să fie adecvată pentru a permite explorarea amănunțită a tuturor locațiilor potențiale ale glandelor paratiroide; cu toate acestea, având în vedere elasticitatea lambourilor cutanate ale gâtului, o incizie de 2 până la 5 cm permite, de obicei, identificarea în siguranță a structurilor importante.
După ce se obține hemostaza inciziei cutanate, lambourile subplatinice sunt dezvoltate superior la nivelul crestăturii cartilajului tiroidian și inferior la nivelul porțiunii plate a manubriului. Mușchii sternohioidian și sternothyroidian (curea) sunt separați în linia mediană pentru a expune glanda tiroidă. Dacă studiile de localizare preoperatorie sugerează un adenom paratiroidian, acea parte este abordată mai întâi.
Frecvent, o venă tiroidiană medie poate necesita ligaturare pentru a asigura o mobilizare adecvată a lobului tiroidian. Lobul tiroidian este ridicat de pe artera carotidă comună și retractat medial. Artera tiroidiană inferioară este identificată după o disecție netă și ascuțită a țesutului areolar anterior și medial față de artera carotidă comună și posteromedial față de lobul tiroidian. Nervul laringian recurent este identificat în continuare, inferior și lateral față de lobul inferior al glandei tiroide.
Intersecția dintre artera tiroidiană inferioară și nervul laringian recurent este un reper important deoarece majoritatea glandelor paratiroide, superioare și inferioare, sunt situate la mai puțin de 2 cm de această zonă. Glandele paratiroide superioare sunt situate dorsal față de cele două treimi superioare ale lobului tiroidian și posterior față de nervul laringian recurent. Glandele inferioare, a căror localizare este mai puțin consecventă, pot fi găsite de obicei inferior de artera tiroidiană inferioară și ventral de nervul laringian recurent. Ele se află de obicei la mai puțin de 1 cm de lobul inferior al glandei tiroide.
Ocazional, nu toate glandele paratiroide pot fi identificate. În astfel de cazuri, se reexaminează mai întâi localizările obișnuite, deoarece majoritatea glandelor paratiroide sunt localizate în zone tipice. Dacă nu se identifică glandele paratiroide în acele locații, atunci se efectuează o căutare sistematică, luând în considerare calea de coborâre a glandelor paratiroide superioare și inferioare.
Glandele inferioare pot fi localizate în ligamentul tirotimic. Ele pot fi dificil de identificat, mai ales după divizarea venei tiroidiene inferioare, o manevră care permite glandei să se retragă în mediastinul superior. O altă localizare pentru glandele paratiroide inferioare ectopice este timusul. Dacă o glandă inferioară nu poate fi localizată, se poate efectua o timectomie cervicală, ridicând cât mai mult țesut timic superior din mediastin, pe cât se poate face în siguranță.
Glandele paratiroide superioare sunt de obicei dorsale față de cele două treimi superioare ale glandei tiroide. Ocazional, aceste glande sunt adiacente vaselor tiroidiene superioare. Alte localizări includ teaca carotidiană sau posterior la nivelul esofagului sau faringelui (retroesofagian). În cele din urmă, atât glandele paratiroide superioare, cât și cele inferioare pot fi localizate în mod aberant în capsula glandei tiroide. Unii chirurgi efectuează o lobectomie tiroidiană de partea glandei anormale care lipsește, după ce se face o căutare exhaustivă în locațiile menționate mai sus. Sternotomia mediană nu ar trebui, în general, să fie efectuată în timpul explorării inițiale a gâtului pentru hiperparatiroidism.
Glandele anormal de mărite sunt extirpate după confirmarea dimensiunii normale a celorlalte glande. În timpul exciziei, este importantă evitarea ruperii capsulare a glandei anormale, deoarece aceasta poate fi asociată cu implantarea de celule paratiroide în locul operației și cu paratiromatoza ulterioară. Paratiroizii pot fi identificați de către chirurgii cu experiență ridicată pe baza aspectului și a localizării. Dacă este necesar, identificarea glandelor paratiroide trebuie să fie confirmată histologic prin examinarea secțiunii congelate. În cazurile de paratiroidectomie totală cu autotransplant, țesutul paratiroidian trebuie crioprezervat pentru un viitor autotransplant în cazul în care transplantul inițial nu funcționează în mod adecvat.
Tehnica pentru paratiroidectomia dirijată
În multe privințe, tehnica operatorie este similară cu cea descrisă mai sus pentru o explorare completă a paratiroidelor. Diferențele sunt notate mai jos.
Este esențială o imagistică adecvată a glandei anormale înainte de operație. În plus, trebuie confirmate aranjamentele pentru măsurarea intraoperatorie a hormonului paratiroidian. Trebuie stabilită o linie pentru prelevarea de probe de sânge venos periferic. Adesea, vena safenă distală oferă cel mai convenabil acces.
Câțiva chirurgi modifică locația inciziei în funcție de localizarea preoperatorie a adenomului. Acest autor preferă o incizie mică (adică ~2 cm) în locația standard pentru o incizie în guler. Această incizie poate fi ușor extinsă în cazul în care se dovedește necesară o explorare extinsă.
Un nivel de bază al hormonului paratiroidian este prelevat imediat înainte de incizia cutanată. În urma identificării și disecției adenomului, se trasează un nivel preexcizie. Manipularea glandei determină ocazional creșteri semnificative, uneori de peste 10 ori, ale nivelului hormonului paratiroidian. După excizia glandei, nivelurile de hormon paratiroidian sunt prelevate la 5 minute și la 10 minute după excizie. Criteriile pentru o excizie adecvată sunt fie o scădere de 50% a hormonului paratiroidian de la nivelul de bază la nivelul de 10 minute post-excizie, fie o scădere de 50% a hormonului paratiroidian de la nivelul pre-excizie la 10 minute și un nivel post-excizie sub nivelul de bază.
Incizia poate fi închisă în timp ce se procesează ultimele niveluri de hormon paratiroidian, dar pacientul trebuie să rămână sub anestezie, iar câmpul steril menținut până când se cunosc rezultatele dozării hormonului paratiroidian.
Dacă o paratiroidectomie dirijată este efectuată cu succes, majoritatea acestor pacienți pot fi externați în siguranță în ziua operației.
Complicații și îngrijire postoperatorie
Pentru o explorare completă a paratiroidelor, hipoparatiroidismul postoperator și hipocalcemia sunt îngrijorătoare, dar sunt extrem de rare după o paratiroidectomie dirijată și o explorare limitată a gâtului. Hipocalcemia este mai frecventă după explorarea paratiroidiană bilaterală, în special atunci când se efectuează paratiroidectomia subtotală. Nadirul calciului seric apare de obicei la 24-72 de ore postoperator. Mulți pacienți devin hipocalcemici, dar puțini devin simptomatici. Pe de altă parte, chiar și atunci când s-a făcut o explorare limitată, pot apărea simptome ușoare de hipocalcemie în primele zile după paratiroidectomie, în absența unei hipocalcemii verificabile. Din această cauză, unii practicieni administrează de rutină suplimente orale de calciu postoperator.
Hipocalcemia după operația paratiroidiană se poate datora sindromului osului înfometat, în care calciul și fosforul se depun rapid în os. Aceasta se caracterizează prin hipoparatiroidism și hipocalcemie tranzitorie, dar ocazional severă, până când glandele normale își recapătă sensibilitatea.
Dacă hipoparatiroidismul persistă, este necesară suplimentarea orală cu calciu și vitamina D. Se poate începe cu citrat de calciu sau carbonat de calciu în cantitate de 400-600 mg de calciu elementar de patru ori pe zi. Unii pacienți necesită substanțial mai mult. Calcitriolul se începe la 0,5 mcg de două ori pe zi și se crește la nevoie. Este de așteptat ca pacienții la care se efectuează paratiroidectomie totală și autotransplant să necesite suplimentarea temporară a calciului.
Dacă un nerv laringian recurent este secționat în timpul paratiroidectomiei, este indicată repararea imediată. Dacă nu se știe că nervul recurent a fost lezat intraoperator, dar se sugerează o disfuncție deoarece pacientul a dezvoltat o nouă răgușeală, se alege inițial un tratament expectativ, deoarece majoritatea pacienților își recuperează funcția nervoasă în câteva săptămâni sau luni. Laringoscopia este indicată pentru a documenta atât disfuncția, cât și recuperarea funcției.
O potențială urgență care pune în pericol viața în perioada postoperatorie este dezvoltarea unui hematom în expansiune în spațiul pretraheal. Această complicație trebuie să fie recunoscută și tratată imediat prin deschiderea plăgii și evacuarea hematomului. Dacă nu este tratată, edemul laringian poate progresa rapid, provocând obstrucția căilor respiratorii. Mai mult, edemul poate împiedica intubația endotraheală, iar deschiderea plăgii trebuie să preceadă orice încercare de intubație.
Majoritatea hematoamelor mici nu necesită tratament. O dată se poate forma o colecție de lichid subplatinic, iar acestea sunt de obicei tratate în mod adecvat cu o singură aspirație. În câteva cazuri, este posibil să fie necesară repetarea aspirației. Rareori, poate fi necesară plasarea unui drenaj pentru colecțiile recurente de lichid.
Rezultatele tratamentului
Ratele de vindecare după intervenția chirurgicală pentru hiperparatiroidism primar sunt foarte ridicate în mâinile experților, aproximativ 97-98%. O vindecare este definită, în general, prin normalizarea calciului seric. Cu toate acestea, nivelurile hormonului paratiroidian pot fi ridicate postoperator la până la 20-40% dintre pacienți. Dacă calciul seric rămâne în intervalul de referință, această stare ridicată nu sugerează de obicei o boală persistentă, dar poate indica un risc mai mare de recidivă. Mulți pacienți cu hiperparatiroidism primar au deficit de vitamina D, iar înlocuirea poate corecta concentrația crescută de hormon paratiroidian. Există, de asemenea, unele dovezi slabe că suplimentarea cu calciu poate diminua o creștere izolată a hormonului paratiroidian după paratiroidectomie.
S-a demonstrat în mod repetat că calitatea vieții este îmbunătățită după paratiroidectomie. În mod notabil, s-a constatat, de asemenea, că calitatea vieții a suferit îmbunătățiri măsurabile la pacienții „asimptomatici”, ceea ce subliniază faptul că unele simptome ușoare pot trece neobservate de către pacienți și clinicieni.
Follow-up
Pacienții sunt revăzuți 1-2 săptămâni postoperator și se obțin nivelurile de calciu seric, 25-hidroxivitamina D și nivelurile de hormon paratiroidian. Deficitul de vitamina D este deosebit de frecvent la pacienții cu hiperparatiroidism. Mulți practicieni adaugă în mod obișnuit suplimente de calciu și vitamina D postoperator pentru a ajuta la refacerea pierderilor osoase și pentru a suplimenta aportul alimentar deficitar.
Analiza a arătat că rata de recurență după o paratiroidectomie reușită este de aproximativ 10-15% cu urmărire pe termen lung, ceea ce este mult mai mare decât se credea în mod istoric. Prin urmare, se recomandă o urmărire pe termen lung, cu determinări anuale ale calciului și hormonilor paratiroidieni.
.