Efecte secundare

Următoarele reacții adverse importante sunt descrise mai jos și în alte părți ale prospectului:

• Pancreatită
• Insuficiență cardiacă
• Hipotensiune arterială
• Cetoacidoză
• Leziuni renale acute și afectarea funcției renale
• Urosepsie și pielonefrită
• Hipoglicemie cu utilizare concomitentă cu insulină și secretagogi de insulină
• Fasciită necrotizantă a perineului (Gangrena lui Fournier)
• Infecții micotice genitale
• Reacții de hipersensibilitate
• Creșterea nivelului scăzut dedensitate a colesterolului lipoproteic (LDL-C)
• Artralgie severă și invalidantă
• Pemfigoid bulos

Experiența studiilor clinice

Pentru că studiile clinice sunt efectuate în condiții foarte diferite, ratele reacțiilor adverse observate în studiile clinice ale unui medicament nu pot fi comparate direct cu ratele din studiile clinice ale unui alt medicament și este posibil să nu reflecte ratele observate în practică.

Empagliflozină și linagliptină

Siguranța empagliflozinei (doza zilnică de 10 mg sau 25 mg) și a linagliptinei (doza zilnică de 5 mg) administrate concomitent a fost evaluată la un total de 1363 de pacienți cu diabet zaharat de tip 2 tratați timp de până la 52 de săptămâni în cadrul unor studii clinice controlate activ. Cele mai frecvente reacții adverse la administrarea concomitentă de empagliflozină și linagliptină, pe baza unor analize cumulate ale acestor studii, sunt prezentate în tabelul 1.

Tabelul 1: Reacții adverse raportate la ≥5% dintre pacienții tratați cu empagliflozin și linagliptin

	GLYXAMBI 10 mg/5 mg n=272	GLYXAMBI 25 mg/5 mg n=273
	n (%)	n (%)
Infecție a tractului urinara	34 (12.5)	31 (11.4)
Nasofaringită	16 (5,9)	18 (6,6)
Infecție a tractului respirator superior	19 (7,0)	19 (7.0)
aGruparea evenimentelor adverse predefinite, incluzând, dar fără a se limita la, infecție a tractului urinar, bacteriurie asimptomatică, cistită

Empagliflozin

Reacții adverse care au apărut la ≥2% dintre pacienții cărora li s-a administrat empagliflozin și mai frecvent decât la pacienții cărora li s-a administrat placebo inclus (10 mg, 25 mg și placebo): infecție a tractului urinar (9.3%, 7,6% și 7,6%), infecții micotice genitale feminine (5,4%, 6,4% și 1,5%), infecții ale tractului respirator superior (3,1%, 4,0% și 3,8%), urinare crescută (3,4%, 3,2% și 1,0%), dislipidemie (3,9%, 2,9% și 3,4%), artralgie (2,4%, 2,3% și 2,4%).2%), infecții micotice genitale masculine (3,1%, 1,6% și 0,4%) și greață (2,3%, 1,1% și 1,4%).

Setea (inclusiv polidipsie) a fost raportată la 0%, 1,7% și 1,5% pentru placebo, empagliflozin 10 mg și, respectiv, empagliflozin 25 mg.

Empagliflozina determină o diureză osmotică, care poate duce la contracția volumului intravascular și la reacții adverse legate de depleția de volum.

Linagliptin

Reacțiile adverse raportate la ≥2% dintre pacienții tratați cu linagliptin 5 mg și mai frecvent decât la pacienții tratați cu placebo au inclus: nazofaringită (7.0% și 6,1%), diaree (3,3% și 3,0%) și tuse (2,1% și 1,4%).

Alte reacții adverse raportate în studiile clinice cu tratament cu linagliptină în monoterapie au fost: hipersensibilitate (de ex, urticarie, angioedem, exfoliere cutanată localizată sau hiperreactivitate bronșică) și mialgie.

În programul de studii clinice, pancreatita a fost raportată în 15,2 cazuri la 10.000 de pacienți/an de expunere în timpul tratamentului cu linagliptină, comparativ cu 3,7 cazuri la 10.000 de pacienți/an de expunere în timpul tratamentului cu comparator (placebo și comparator activ, sulfoniluree). Trei cazuri suplimentare de pancreatită au fost raportate după ultima doză administrată de linagliptin.

Hipoglicemie

Tabelul 2 rezumă raportările de hipoglicemie cu empagliflozin și linagliptin pe o perioadă de tratament de 52 de săptămâni.

Tabelul 2 Incidența reacțiilor adverse hipoglicemice supra și severeb

Ada…on la Metformin (52 săptămâni)		GLYXAMBI 10 mg/5 mg (n=136)	GLYXAMBI 25 mg/5 mg (n=137)
Supraponderal (%)	2.2%	3.6%
Severe (%)	0%	0%
aEvenimente hipoglicemice generale: glicemie plasmatică sau capilară mai mică sau egală cu 70 mg/dL sau care necesită asistență bEvenimente hipoglicemice severe: care necesită asistență indiferent de valoarea glicemiei

Teste de laborator

Empagliflozină și linagliptină

Modificările rezultatelor de laborator la pacienții tratați cu combinația empagliflozină și linagliptină au inclus creșteri ale colesterolului și hematocritului comparativ cu valorile inițiale.

Empagliflozin

Creșterea colesterolului lipoproteic cu densitate scăzută (LDL-C)

Creșterea legată de doză a colesterolului lipoproteic cu densitate scăzută (LDL-C) a fost observată la pacienții tratați cu empagliflozin. LDL-C a crescut cu 2,3%, 4,6% și 6,5% la pacienții tratați cu placebo, empagliflozin 10 mg și, respectiv, empagliflozin 25 mg . Intervalul nivelurilor medii inițiale ale LDL-C a fost cuprins între 90,3 și 90,6 mg/dl în toate grupurile de tratament.

Creșterea hematocritului

Hematocritul mediu a scăzut cu 1,3% la placebo și a crescut cu 2,8% la pacienții tratați cu empagliflozin 10 mg și cu 2,8% la pacienții tratați cu empagliflozin 25 mg. La sfârșitul tratamentului, 0,6%, 2,7% și 3,5% dintre pacienții cu hematocrit inițial în intervalul de referință au avut valori peste limita superioară a intervalului de referință cu placebo, empagliflozin 10 mg și, respectiv, empagliflozin 25 mg.

Linagliptin

Creștere a acidului uric

Modificările valorilor de laborator care au apărut mai frecvent în grupul linagliptin și cu ≥1% mai mult decât în grupul placebo au fost creșteri ale acidului uric (1.3% în grupul placebo, 2,7% în grupul linagliptină).

Creștere a lipazei

Într-un studiu clinic controlat cu placebo cu linagliptină la pacienții cu diabet zaharat de tip 2 cu micro sau macroalbuminurie, s-a observat o creștere medie de 30% a concentrațiilor de lipază de la momentul inițial până la 24 de săptămâni în brațul cu linagliptină, comparativ cu o scădere medie de 2% în brațul cu placebo. Niveluri ale lipazei de peste 3 ori limita superioară a limitei normale au fost observate la 8,2% comparativ cu 1,7% pacienți în brațele linagliptin și, respectiv, placebo.

Experiența postcomercializare

Au fost identificate reacții adverse suplimentare în timpul utilizării postautorizare a linagliptinei și empagliflozinei.

Pentru că aceste reacții sunt raportate în mod voluntar de la o populație de mărime incertă, în general nu este posibil să se estimeze în mod fiabil frecvența lor sau să se stabilească o relație de cauzalitate cu expunerea la medicament.

• Pancreatită acută, inclusiv pancreatită fatală
• Cetoacidoză
• Urosepsis și pielonefrită
• Fasciită necrotizantă a perineului (gangrena lui Fournier)
• Reacții de hipersensibilitate, inclusiv anafilaxie, angioedemul și afecțiunile cutanate exfoliative
• Artralgie severă și invalidantă
• Pemfigoid bulos
• Reacții cutanate (de ex.g., erupții cutanate, urticarie)
• Ulcerare bucală, stomatită
• Rhabdomioliză

Citește întreaga informație de prescriere a FDA pentru Glyxambi (Empagliflozin și Linagliptin comprimate)

.