Furosemida

Furosemida este un derivat al sulfonamidei și este cel mai frecvent utilizat diuretic la nou-născut. Prin blocarea reabsorbției NaCl de către simporatorul Na/K/2Cl din ansa ascendentă groasă a lui Henle (TAL), furosemida și alte diuretice similare „de ansa” pot produce o diureză foarte eficientă. În plus, furosemidul induce o sinteză crescută de prostaglandină E2 (PGE2) prin ciclo-oxigenaza renală 2.191 PGE2 este, de asemenea, un inhibitor direct al transportului de sare prin TAL și acționează, de asemenea, ca un vasodilatator pentru a crește fluxul sanguin renal și filtrarea glomerulară, sporind astfel acțiunile diuretice ale furosemidului.192 Printr-o astfel de diureză, furosemidul scade volumul intravascular, crește capacitatea venoasă sistemică și scade fluxul limfatic pulmonar pentru a diminua acumularea de lichid interstițial pulmonar.193 În plus față de efectul său diuretic, sinteza de PGE2 indusă de furosemid determină, de asemenea, vasodilatație pulmonară și scade acumularea de lichid interstițial pulmonar.194 În plus, furosemidul scade mediatorii inflamatori precum leucotrienele și histamina în țesutul pulmonar.195 Furosemidul poate fi administrat pe cale enterală, intravenoasă sau intramusculară; s-a raportat că biodisponibilitatea orală este de aproximativ 84% la nou-născuții la termen.196 Doza obișnuită este de 1 până la 2 mg/kg pe cale intravenoasă, dar poate fi administrată și pe cale intramusculară sau orală. Un studiu efectuat la 10 nou-născuți prematuri a căror AG medie la naștere a fost de 27 de săptămâni a arătat că T1/2 plasmatică a fost mai mare de 24 de ore la nou-născuții sub 32 de săptămâni și a scăzut la aproximativ 4 ore la vârsta corectată la termen, ceea ce implică faptul că clearance-ul furosemidului crește odată cu maturitatea. 197

Efectele adverse majore includ hipokaliemie, hipocalcemie, hipercalciurie, nefrocalcinoză (riscul este în special mai mare în cazul expunerii la o doză cumulată de furosemid mai mare de 10 mg/kg la prematuri), hipomagneziemie, alcaloză hipocloremică și hiponatremie. 198 Administrarea concomitentă a unui diuretic tiazidic împreună cu furosemidul poate scădea incidența nefrocalcinozei. 199 Ototoxicitatea a fost raportată în cazul expunerii la furosemid, în special la nou-născuții prematuri, pentru care o doză de furosemid la un interval de 12 ore a produs adesea o acumulare de furosemid până la niveluri potențial ototoxice (mai mari de 25 mcg/mL). 196 Deși o astfel de pierdere a auzului este adesea tranzitorie și reversibilă, în timpul farmacoterapiei cu furosemid trebuie luate în considerare leziunile aditive secundare utilizării concomitente a altor agenți ototoxici, cum ar fi gentamicina. 200 În plus, sugarii cu BPD sunt deseori restricționați din punct de vedere hidric în încercarea de a reduce edemul pulmonar, iar diureza bruscă cu administrarea de furosemid are potențialul de a provoca hipotensiune la acești sugari. Nivelurile crescute de PGE2 secundare utilizării furosemidului pot, de asemenea, să diminueze închiderea canalului arterial și să crească riscul de apariție a PDA semnificative din punct de vedere hemodinamic201,202. În plus, utilizarea cronică a diureticelor cu ansa poate avea efectul paradoxal de creștere a Pco2, deoarece acestea acționează prin reținerea bicarbonatului în detrimentul excreției de clorură.

S-a demonstrat că diureza indusă de furosemid pentru prematurii prematuri cu SDR care au necesitat ventilație mecanică îmbunătățește complianța pulmonară, îmbunătățește capacitatea reziduală funcțională și reduce presiunea inspiratorie maximă necesară pentru ventilație.203 Utilizarea zilnică a furosemidului timp de 3 zile la o doză de 1 mg/kg/zi a îmbunătățit diureza și a facilitat o extubare mai rapidă într-un studiu efectuat la 57 de sugari cu greutate mică la naștere care au necesitat ventilație mecanică pentru SDR204. Într-un alt studiu randomizat la 99 de sugari cu vârsta mai mică de 30 de săptămâni, utilizarea furosemidului a dus la scăderea duratei ventilației mecanice și la creșterea supraviețuirii în comparație cu grupurile care utilizează tiazidă sau nu utilizează diuretice.205 Cu toate acestea, acești cercetători au constatat într-un studiu ulterior că utilizarea de rutină a furosemidului profilactic la sugarii cu SDR nu a îmbunătățit rezultatele pulmonare și, în plus, a dus la depleție de volum și la creșterea necesarului de vasopresoare.206 Cea mai recentă analiză Cochrane privind utilizarea diureticelor la nou-născuții prematuri cu SDR a concluzionat că riscul de hipotensiune semnificativă din punct de vedere clinic și de PDA asociat cu utilizarea furosemidei a depășit beneficiile îmbunătățirii rezultatelor pulmonare pe termen scurt și recomandă împotriva utilizării de rutină a furosemidei la nou-născuții cu SDR.207

În mod similar cu efectele sale asupra funcției pulmonare la sugarii mai mici cu SDR, furosemidul poate îmbunătăți, de asemenea, complianța pulmonară, conductanța căilor respiratorii și rezistența la sugarii mai mari cu BPD stabilită. Un mic studiu randomizat în care funcția pulmonară a 17 sugari cu DBP a fost măsurată înainte și după administrarea de doze zilnice de 1 mg/kg de furosemid sau placebo timp de 7 zile a constatat scăderea necesarului de ventilație, creșterea complianței pulmonare și îmbunătățirea ventilației alveolare la sugarii din grupul furosemid, dar nu și la cei din grupul placebo. 208 Cu toate acestea, o analiză Cochrane privind utilizarea diureticelor cu ansa la sugarii cu BPD a concluzionat că toate cele șase studii eligibile pentru a fi incluse în analiză s-au concentrat doar pe parametrii fiziopatologici și nu pe rezultatele clinice pe termen lung. În ciuda constatării faptului că administrarea pe termen lung a furosemidului a îmbunătățit oxigenarea și complianța pulmonară, autorii nu recomandă utilizarea de rutină a furosemidului pe termen lung pentru a preveni sau trata BPD.209

Furosemidul a fost, de asemenea, administrat sub formă de aerosol la nou-născuții prematuri cu BPD. Atunci când este administrată direct în plămân sub formă de aerosol, s-a demonstrat că furosemidul scade bronhospasmul prin diminuarea contractilității mușchilor netezi prin mai multe mecanisme posibile care includ modificarea activării mastocitelor și a epiteliului senzorial din căile respiratorii, scăderea eliberării de mediatori inflamatori precum leucotriene și histamină, creșterea eliberării endoteliale vasculare de prostaglandine și inhibarea bronhoconstricției colinergice195,210-212. Acest mod de administrare oferă avantajul posibilității de a diminua efectele secundare sistemice, menținând în același timp efectele pulmonare dorite. Cu toate acestea, având în vedere lipsa datelor din studiile randomizate privind efectele diureticelor cu anse aerosolizate asupra unor rezultate clinice importante, utilizarea de rutină sau susținută a acestui mod de administrare nu poate fi justificată pe baza dovezilor actuale.213

.