Fosfatul anorganic (Pi) este un nutrient esențial pentru organismele vii. Acesta joacă un rol-cheie în diverse procese biologice, inclusiv în diferențierea osteoblastelor și în mineralizarea scheletului. Menținerea unei homeostaze adecvate a Pi este un eveniment critic, deoarece orice abatere de la această stare poate duce la mai multe stări de boală acută și cronică și poate influența procesul de îmbătrânire și durata de viață. Nivelul seric de Pi este menținut într-un interval îngust printr-o interacțiune complexă între absorbția intestinală, schimbul cu bazinele de stocare intracelulare și osoase, reabsorbția tubulară renală și depinde în principal de activitatea cotransportatorilor Na/Pi. Pi este abundent în alimentație, iar absorbția intestinală de Pi este eficientă și minim reglementată. Rinichiul este un regulator major al homeostaziei Pi și își poate mări sau micșora capacitatea de reabsorbție a Pi pentru a se adapta la necesarul de Pi. În mod relevant, Pi apare ca o moleculă de semnalizare importantă, capabilă să moduleze multiple funcții celulare prin modificarea căilor de transducție a semnalelor, a expresiei genelor și a abundenței proteinelor în multe tipuri de celule. Cu toate acestea, se cunosc puține lucruri despre evenimentele inițiale care implică detectarea modificărilor concentrațiilor serice sau locale de Pi și despre cascada de reglare ulterioară din aval. Anterior, am furnizat dovezi că Pi inhibă proliferarea și agresivitatea celulelor U2OS de osteosarcom uman, identificând adenilat ciclaza, integrina beta3, Rap1, ERK1/2 ca proteine a căror expresie și funcție sunt afectate în mod relevant ca răspuns la Pi. Mai recent, am demonstrat că Pi este capabil, de asemenea, să inducă sensibilizarea celulelor de osteosarcom la doxorubicină într-o manieră dependentă de p53 și printr-un mecanism care implică reglarea în jos a ERK1/2. Această trecere în revistă rezumă cunoștințele actuale privind fosfatul anorganic ca o nouă moleculă de semnalizare specifică în os și în alte tipuri de celule la mamifere și discută modul în care direcționarea nivelurilor de Pi la nivel local ar putea reprezenta o strategie potențială pentru îmbunătățirea terapiei osteosarcomului.