Produsul natural macrolactam, FK506 (Tacrolimus), acționează ca un imnosupresor puternic și util din punct de vedere clinic prin întreruperea evenimentelor de semnalizare mediate de proteina fosfatază serină/treonină dependentă de calciu, calcineurina (CaN), în limfocitele T. Mecanismul său de acțiune implică formarea unui complex molecular cu proteina intracelulară FK506-binding protein-12 (FKBP12), dobândind astfel capacitatea de a interacționa cu CaN și de a interfera cu accesul acesteia la diferiți substraturi și cu defosforilarea acestora. Printre substraturile CaN a căror activitate este modificată de FK506, s-a demonstrat că factorii nucleari ai celulelor T activate (NFAT), o familie de factori de transcripție care reglează expresia genelor limfokinei, joacă un rol important în imunosupresia indusă de FK506. În ultimii câțiva ani, au fost identificați membri suplimentari ai familiilor de proteine FKBP și NFAT, ceea ce oferă o perspectivă suplimentară asupra complexității efectelor biologice ale FK506. Mai mult, a devenit clar că, în principal ca urmare a inhibării CaN, FK506 modifică mai multe procese biochimice într-o varietate de celule în afară de limfocite. Acest lucru poate explica efectele secundare adverse ale medicamentului, inclusiv neurotoxicitatea și nefrotoxicitatea. Eforturi extinse de chimie medicinală au fost dedicate generării de analogi ai FK506 în speranța de a identifica compuși cu un indice terapeutic îmbunătățit, care ar putea avea o utilitate terapeutică mai largă decât medicamentul de bază. Aceste eforturi au dat naștere la mai mulți compuși cu atribute biochimice unice, demonstrând dovezi ale unei disocieri între proprietățile imunosupresoare și cele toxice, ceea ce ar putea deschide calea spre conceperea unor imunosupresoare mai sigure legate de FK506.