Informațiile conținute în această fișă informativă sunt destinate informării generale și nu ar trebui să înlocuiască expertiza și judecata individuală a profesioniștilor din domeniul sănătății.

Virusul gripei aviare A(H7N9)

La 31 martie 2013, autoritățile chineze au raportat identificarea unui nou virus zoonotic al gripei aviare A(H7N9) transmis la om, care provoacă boli grave. Păsările sălbatice servesc drept rezervor, iar virusul a fost detectat la diferite specii de păsări, puii fiind specia de păsări de curte cea mai afectată. Probele prelevate din mediul înconjurător, în special din piețele de păsări vii, dar și din unele ferme de curte, au fost testate pozitiv pentru gripa A(H7N9). Contactul direct cu păsările sau vizitarea piețelor de păsări vii a fost asociat cu infecția. Marea majoritate a cazurilor umane sunt raportate din China continentală, inclusiv câteva cazuri legate de călătorii la pacienți care au vizitat China continentală. Tabloul clinic poate varia de la boli ușoare la boli grave care duc la spitalizare. O mare parte dintre pacienți decedează. Au fost afectați mai mulți bărbați decât femei, iar vârsta medie a cazurilor este de 55 de ani. Epidemia prezintă un model sezonier, cu un vârf în perioada noiembrie-martie și cazuri sporadice în timpul verii. Au fost raportate mici grupuri familiale, dar nu există dovezi convingătoare ale unei transmisii susținute de la persoană la persoană.

Definiția cazului

Decizia 2008/426/CE a Comisiei stabilește definițiile de caz pentru raportarea bolilor transmisibile în UE: 2008/426/CE: Decizia Comisiei din 28 aprilie 2008 de modificare a Deciziei 2002/253/CE de stabilire a definițiilor de caz pentru raportarea bolilor transmisibile către rețeaua comunitară în temeiul Deciziei nr. 2119/98/CE a Parlamentului European și a Consiliului.

Toate tulpinile noi de gripă sunt boli care trebuie notificate în UE în conformitate cu deciziile ComisieiDeciziile Comisiei și Regulamentul Sanitar Internațional (RSI), prin intermediul Sistemului de alertă rapidă și reacție și, respectiv, al RSI. ECDC a elaborat un algoritm provizoriu de depistare a cazurilor și o definiție de caz pentru supravegherea bolii și raportarea pacienților infectați cu virusul gripei aviare A(H7N9) în statele membre UE/SEE.

Toate infecțiile la păsările de curte cauzate de virusul gripei aviare (AIV) de orice subtip care îndeplinește criteriile in vivo de virulență ridicată stabilite în Codul sanitar pentru animale terestre al Organizației Mondiale pentru Sănătatea Animalelor (OIE), precum și toate AIV H5 și H7, indiferent de virulență, sunt raportate autorităților de sănătate animală ca fiind gripă aviară cu declarare obligatorie în conformitate cu legislația UE (Directiva 2005/94/CE a Consiliului și Decizia 2010/367/UE a Comisiei).

Agenul patogen

Noul virus gripal A(H7N9) este primul virus gripal aviar slab patogen (LPAI) despre care s-a documentat că a provocat boli umane grave. O tulpină de gripă aviară este denumită „slab patogenă” sau „înalt patogenă” în funcție de capacitatea sa de a provoca boli grave și moarte la păsări*. O diferență crucială între gripa aviară înalt patogenă A(H5N1), care circulă deja, și tulpina de gripă aviară slab patogenă A(H7N9) este că păsările infectate cu A(H7N9) nu prezintă semne de boală, dar ambele virusuri sunt capabile să se transmită la om și să provoace boli respiratorii grave, cu o rată ridicată de mortalitate.

A(H7N9) este un virus reasortat al gripei aviare de tip A, în care cele șase segmente de ARN care codifică proteinele interne sunt strâns înrudite cu virusurile aviare A(H9N2) izolate de la păsări de curte în China . Segmentul care codifică hemaglutinina (HA) aparține liniei eurasiatice A(H7) a virusului gripei aviare, iar segmentul pentru neuraminidază (NA) este cel mai asemănător cu virusurile aviare A(H11N9) și A(H7N9). Cu toate acestea, cele mai apropiate corespondențe găsite pentru HA și NA sunt considerabil mai puțin apropiate decât pentru cele șase segmente de ARN din gena internă.

O combinație de supraveghere activă, examinarea arhivelor de virusuri și analize evolutive a arătat că virusurile A(H7) s-au transferat probabil de la populațiile de rațe domestice la populațiile de pui din China și apoi s-au reasortat cu virusul gripal aviar A(H9N2) pentru a genera tulpina gripală A(H7N9) care a afectat oamenii. Rezervorul pentru acest nou virus rămâne necunoscut, deși o co-circulație continuă a mai multor genotipuri A(H9N2) la păsările de curte pe o perioadă mai lungă de timp ar putea fi responsabilă de modificările antigenice și de adaptarea la puii de găină . Datele experimentale au arătat că sensibilitatea și transmiterea, precum și răspândirea virusului la păsări depind de specia de pasăre . Evoluția virusurilor A(H7N9) în populația de păsări de curte începând cu 2013 a dus la o eterogenitate genetică în diferite regiuni din China .

Caracteristicile genetice ale virusului A(H7N9) sunt îngrijorătoare din cauza potențialului lor pandemic, de exemplu, potențialul lor de a recunoaște receptorii virusului gripal uman și aviar, ceea ce afectează capacitatea de a provoca o transmitere susținută de la om la om sau capacitatea de a se replica în gazda umană.

Această constelație de gene face ca această tulpină să fie diferită de virusurile gripei aviare A(H7N9) izolate anterior, inclusiv de cele raportate la păsări în Europa. Gripa A(H7N9) care a circulat recent în China nu a fost detectată până în prezent în Europa, nici la păsările sălbatice, nici la păsările domestice și nici la călătorii care se întorc dintr-o zonă afectată.

*Conform Directivei 2005/94/CE a Consiliului: „gripă aviară înalt patogenă (HPAI)” înseamnă o infecție a păsărilor de curte sau a altor păsări captive cauzată de:
(a) virusuri ale gripei aviare din subtipurile H5 sau H7 cu secvențe genomice care codifică mai mulți aminoacizi de bază la locul de clivaj al moleculei de hemaglutinină, similar cu cel observat pentru alte virusuri HPAI, ceea ce indică faptul că molecula de hemaglutinină poate fi clivată de o protează omniprezentă în gazdă; sau
(b) virusuri ale gripei aviare cu un indice de patogenitate intravenoasă la puii de șase săptămâni mai mare de 1.2

Epidemiologie

La 31 martie 2013, autoritățile chineze au raportat identificarea unui nou virus gripal A(H7N9) reasortat. Acest eveniment a marcat, de asemenea, identificarea primelor infecții umane fatale cauzate de un virus slab patogen de origine aviară. Gripa A(H7N9) a fost detectată în probe de animale și de mediu în China. Mai exact, virusul a fost detectat la găini, în special la puii din rasele de găină galbenă și silkie, rațe, porumbei, o gâscă și o vrabie de copac, dar nu și la porci. Judecând după rezultatele supravegherii, se pare că puii sunt speciile de păsări de curte cele mai afectate . Probele din mediul înconjurător, în special din piețele de păsări vii, dar și din unele ferme de curte, bucătării și abatoare, au fost testate pozitiv pentru gripa A(H7N9) . În timp ce păsările sălbatice sunt rezervorul pentru genele H7 și N9 ale virusurilor gripale, piețele de păsări vii par să servească drept amplificatori . Având în vedere răspândirea altor virusuri ale gripei aviare peste granițele naționale și geografice în interiorul și în afara Asiei, este demn de remarcat faptul că țările asiatice învecinate nu au raportat cazuri de gripă A(H7N9). Este probabil ca principala sursă de infectare cu gripa A(H7N9) pentru oameni să fie păsările de curte sau păsările manipulate în piețele de păsări vii sau sacrificate la domiciliu.

O analiză a seriilor temporale a cazurilor de gripă A(H7N9) la om poate fi accesată la adresa: http://gis.ecdc.europa.eu/influenza/H7N9/

Marea majoritate a cazurilor au fost raportate din China de către Comisia Națională de Sănătate și Planificare a Familiei din China, câteva cazuri au fost raportate de către Centrele de Control al Bolilor din Taipei (Taipei CDC) și de către Centrul pentru Protecția Sănătății, China, Hong Kong SAR. Cazuri legate de călătorii au fost raportate din Malaezia și Canada. Notificarea cazurilor umane de gripă A(H7N9) la om în China urmează un model sezonier cu un vârf în lunile de iarnă și câteva cazuri sporadice în timpul verii. Primul val din 2013 (săptămâna 07/2013 până în săptămâna 40/2013) a inclus 135 de cazuri, iar cel de-al doilea val 319 cazuri între săptămâna 41/2013 și săptămâna 40/2014. Al treilea val a început în octombrie 2014 (săptămâna 41/2015) și a inclus 226 de cazuri, conform bazei de date EMPRES-I. Al doilea val, în 2014, a avut o amplitudine semnificativ mai mare, atât în ceea ce privește numărul de cazuri, cât și în ceea ce privește spead-ul geografic, ceea ce sugerează că virusul a devenit mai răspândit în rezervorul său de păsări domestice, oferind o oportunitate crescută pentru ca persoanele să fie expuse. Un al patrulea val cu cazuri umane este în curs de desfășurare din octombrie 2015.

Caracteristici clinice

Perioada de incubație pentru LPAI ar putea varia în funcție de diferite tulpini, pentru A(H7N9), perioada mediană de incubație a fost estimată la 6 zile (interval de 1-10 zile) . Febra și tusea au fost cele mai frecvente simptome, vărsăturile și diareea apărând într-o proporție mai mică de cazuri . Conjunctivita, o constatare frecventă în cazul infecțiilor umane anterioare cu virusul aviar H7 , nu a fost o caracteristică raportată în cazul infecțiilor cu A(H7N9) din China. Pneumonia și insuficiența respiratorie au fost raportate în majoritatea cazurilor identificate în China, ceea ce a dus la rate ridicate de spitalizare, admitere în unități de terapie intensivă și cazuri mortale. S-a observat o frecvență ridicată a comorbidităților medicale subiacente . Unele cazuri ușoare au fost, de asemenea, identificate prin testarea extinsă a pacienților ambulatoriali cu boală asemănătoare gripei, sugerând că A(H7N9) prezintă un spectru clinic larg . Pacienții pediatrici cu A(H7N9) par să prezinte o boală mai ușoară din punct de vedere clinic .

Transmitere

Informațiile de până acum sugerează că aceste virusuri nu se transmit cu ușurință de la om la om și nu susțin o transmitere susținută de la om la om.

Focarele cu virusuri LPAI A(H7) au fost, în general, asociate cu o transmitere limitată. Persoanele expuse la risc sunt în principal persoanele cu expunere profesională și contact direct/manipulare de pui bolnavi sau de carcase ale acestora, de exemplu, fermierii, medicii veterinari și lucrătorii implicați în sacrificarea păsărilor.

Sursa principală de infectare cu gripa A(H7N9) pentru oameni este probabil să fie păsările de curte sau păsările manipulate în piețele de păsări vii sau sacrificate la domiciliu. Expunerea directă la păsări infectate a fost identificată ca fiind un factor de risc pentru transmitere. De exemplu, în urma unor studii serologice efectuate în China, s-a constatat că lucrătorii din sectorul avicol sunt seropozitivi la anticorpii împotriva virusului A(H7N9) . Transmiterea de la păsările infectate la oameni este un eveniment rar, iar contactele cazurilor de A(H7N9) sunt monitorizate pentru a identifica gruparea cazurilor și o potențială transmitere de la om la om. Au fost detectate câteva grupuri mici de familii, care prezintă similarități ridicate de secvențe genomice și au raportat o expunere comună la surse de risc (piața de păsări vii sau păsări de curte moarte) înainte de apariția simptomelor . În timp ce transmiterea probabilă de la om la om a virusului A(H7N9) în grupuri de cazuri raportate a fost documentată în câteva cazuri, nu există indicii de transmitere susținută de la om la om . Studiile au identificat seroconversia la până la 10% dintre contacții apropiați asimptomatici ai cazurilor simptomatice de A(H7N9) . Analiza secvenței genetice sugerează că virusul nu și-a schimbat transmisibilitatea sau infecțiozitatea pentru oameni de la prima sa identificare.

Diagnostic

Persoanele din UE care prezintă o infecție respiratorie severă sau o infecție asemănătoare gripei și un istoric de călătorie în zonele afectate din China, cu o potențială expunere la păsări de curte sau păsări, vor necesita investigații atente, gestionare și control al infecției. Trebuie prelevate și prelucrate rapid probe adecvate pentru testele de gripă de la pacienții cu antecedente de expunere relevante. Pentru a ajuta laboratoarele europene să își verifice și să își asigure capacitățile de diagnosticare în ceea ce privește virusul gripei aviare A(H7N9), ECDC, ERLI-Net și Biroul Regional al OMS pentru Europa au publicat o notă tehnică de informare privind pregătirea diagnosticului în Europa pentru detectarea virusurilor gripei aviare A(H7N9).

Cu ajutorul testelor de laborator de diagnosticare de rutină, de exemplu, teste NAT sau teste rapide, virusurile A(H7) ar putea fi detectate ca fiind pozitive pentru virusul gripal A și negative pentru virusurile gripale B, A(H1), A(H1)pdm09, A(H3) și A(H5). Prin urmare, este de așteptat ca virusurile gripale A(H7) să fie clasificate ca virusuri gripale A nesubtipabile dacă nu se efectuează un test de diagnostic specific pentru A(H7). Este o procedură standard în laboratoarele de diagnosticare să trimită izolatele de virus gripal A sau probele clinice care nu pot fi subtipate la laboratorul național de referință (centrele naționale de gripă; CNI) și, ulterior, la un centru colaborator al OMS pentru caracterizare.

Protocoale agreate pentru investigații clinice au fost pregătite de către International Severe Acute Respiratory and Emerging Infections Consortium (ISARIC). OMS a publicat protocoale de îndrumare tehnică pentru analiza serologică și detectarea A(H7N9) cu ajutorul testelor RT-PCR în timp real. Metodele PCR aplicate trebuie verificate întotdeauna pentru a se vedea dacă se potrivesc cu cele mai recente secvențe ale virusurilor care circulă în prezent.

Managementul și tratamentul cazurilor

Studiile virusurilor A(H7N9) izolate de la om sugerează că acestea sunt rezistente la agenții antivirali adamantani, dar sensibile la inhibitorii de neuraminidază oseltamivir și zanamivir . Cu toate acestea, substituții Arg292Lys în neuraminidaza virală asociate cu o sensibilitate redusă la inhibitorii de neuraminidază au fost documentate în mai multe cazuri după începerea tratamentului cu oseltamivir . Un studiu, care descrie un grup familial cu transmitere probabilă de la om la om, a detectat o substituție de aminoacizi în gena PB2, două noi mutații în NA și șase în gena PB2, care nu erau prezente în izolatele din primul val din 2013. Aceste noi izolate au prezentat rezistență la medicamente la oseltamivir, dar au fost sensibile la peramivir .

Considerând gravitatea bolii, faptul că transmiterea limitată de la om la om nu poate fi exclusă în unele grupuri, că nu este disponibil niciun vaccin împotriva A(H7N9) și profilul de siguranță favorabil al medicamentelor antivirale de elecție, este probabil că beneficiile chimioprofilaxiei post-expunere a contacților apropiați cu inhibitori de neuraminidază depășesc riscurile. Dovezile privind beneficiile și eficacitatea tratamentului, rămân foarte limitate. Tratamentul precoce sau prezumtiv cu inhibitori de neuraminidază ar putea fi luat în considerare de către autoritățile sanitare locale pentru cazurile suspecte sau confirmate, iar profilaxia post-expunere ar putea fi luată în considerare pentru contacții cazurilor confirmate, în conformitate cu politicile naționale.

Cei doi inhibitori de neuraminidază disponibili în UE/SEE sunt:

• Pudra pentru inhalare orală zanamivir (Relenza), autorizată prin procedura de recunoaștere reciprocă din 1999 în toate statele membre UE/SEE, cu excepția Ciprului. Zanamivirul sub formă de formulă de soluție pentru perfuzie intravenoasă este, de asemenea, aprobat pentru utilizare din motive de compasiune în UE din 2010 de către EMA.
• Oseltamivirul oral (Tamiflu) este autorizat la nivel central de către Comisia Europeană din 2002 și este disponibil în toate statele membre ale UE. Mai mult, primul oseltamivir generic (Ebilfumin) a fost aprobat în 2014 prin procedura centralizată.

OMS recomandă tratamentul antiviral cu un inhibitor al neuraminidazei cât mai curând posibil pentru pacienții cu infecție suspectată sau confirmată cu virusul A(H7N9) în publicația Virusul gripei aviare A(H7N9): Chimioprofilaxia antivirală post-expunere a contacților apropiați ai unui pacient cu infecție confirmată cu virusul H7N9 și/sau expuneri la păsări de curte/în mediul înconjurător cu risc ridicat. CDC din SUA a publicat, de asemenea, un Ghid interimar privind chimioprofilaxia antivirală antigripală a persoanelor expuse la păsări cu virusuri ale gripei aviare A asociate cu boli umane grave sau cu potențialul de a provoca boli umane grave.

Măsuri de control în domeniul sănătății publice

În timp ce păsările sălbatice sunt rezervorul pentru genele H7 și N9 ale virusurilor gripale, piețele de păsări vii par să servească drept amplificatori . Până în prezent, punerea în aplicare a măsurilor de control de tip „stamping-out” în piețele de păsări de curte și închiderea temporară a piețelor a fost cea mai eficientă modalitate de a reduce riscul de infectare cu A(H7N9) la om, deoarece aceste închideri au fost asociate cu o scădere a numărului de cazuri umane de A(H7N9) în acele localități .

Detectarea timpurie a virusurilor gripei aviare și măsurile de restricție și control, inclusiv sacrificarea păsărilor și dezinfectarea exploatațiilor afectate, sunt măsuri de sănătate publică menite să prevină răspândirea bolii. Zonele de restricție și de supraveghere sunt alte activități prevăzute în Directiva 2005/94/CE a Consiliului UE. În plus, vaccinarea păsărilor de curte a avut succes în controlul focarelor de gripă de subtip H7 la păsările de curte.

În Europa, persoanele expuse direct la virus sau contactele apropiate ale unui caz confirmat care se întoarce din China ar trebui să fie urmărite de către serviciul local de sănătate pentru a identifica posibila transmitere de la om la om.

În plus, protocoalele de boli infecțioase pentru investigarea cazurilor sunt disponibile la Consorțiul pentru Standardizarea Seroepidemiologiei Gripei (CONSISE) și la autoritățile naționale.

Dovezile în sprijinul urmăririi contactelor după o posibilă expunere la bordul unei aeronave sunt limitate și ar trebui să fie luate în considerare numai în urma unei evaluări a riscului de la caz la caz, așa cum se menționează în orientările de evaluare a riscului pentru bolile infecțioase transmise la bordul aeronavelor (RAGIDA).

Controlul infecțiilor, protecția personală și prevenirea

Riscul de infectare cu LPAI este aproape în întregime limitat la persoanele care au un contact direct și apropiat cu puii bolnavi, cu carcasele sau excrementele acestora. Acest grup ar trebui să își mențină vigilența și să își ia măsuri de precauție.

În prezent, cea mai imediată amenințare pentru cetățenii UE este reprezentată de cei care locuiesc sau vizitează zonele afectate de gripa A(H7N9) din China și care au contact direct cu păsări sau produse din păsări. Pentru a-și diminua riscul de infectare, cetățenii UE care călătoresc sau locuiesc în zonele afectate din China sunt sfătuiți să își reducă la minimum expunerea la piețele de păsări vii, să evite contactul cu păsări vii sau moarte sau cu produsele acestora și să practice o bună igienă a mâinilor atunci când vizitează ferme de recreere sau locuri cu păsări sălbatice sau cu excremente ale acestora. În special în perioada decembrie-martie, când în China se înregistrează în general o creștere accentuată a numărului de cazuri la om, călătorii ar trebui să evite contactul cu păsările, inclusiv vizitarea piețelor de păsări vii. Călătorii care prezintă simptome respiratorii severe sau simptome asemănătoare gripei în decurs de zece zile după ce au călătorit în zonele afectate și care au fost expuși la păsări de curte sau la produse de păsări de curte netratate în China ar trebui să fie tratați rapid și să li se preleveze în mod corespunzător probe pentru testarea gripei. Ar putea fi posibile cazuri legate de călătorii în Europa, așa cum s-a observat anterior în Malaezia și Canada.

S-au observat grupuri mici de transmitere de la om la om. Prin urmare, lucrătorii din domeniul sănătății care îngrijesc persoanele suspectate sau confirmate a fi infectate cu A(H7N9) trebuie să aplice măsuri adecvate de prevenire și control al infecțiilor (precauții standard). Aplicarea consecventă în toate mediile de asistență medicală, în orice moment, în conformitate cu orientările naționale, este vitală, iar starea de sănătate a lucrătorilor din domeniul sănătății trebuie să fie monitorizată îndeaproape. OMS a elaborat orientări privind controlul infecțiilor în unitățile sanitare și gestionarea bioriscului de laborator. Aceste orientări se aplică în general la gestionarea tuturor cazurilor umane de gripă aviară și a probelor aferente în UE.

ECDC și Autoritatea Europeană pentru Siguranța Alimentară (EFSA) au efectuat în trecut mai multe evaluări independente ale riscurilor în ceea ce privește gripa aviară, care acoperă, de asemenea, căile pentru gripa aviară A(H7N9). În Uniunea Europeană sunt în vigoare măsuri stricte de reglementare pentru a proteja păsările de curte comerciale și pentru a preveni intrarea păsărilor infectate în lanțul alimentar.

Cea mai importantă intervenție în pregătirea pentru potențialul pandemic al gripei A(H7N9) este dezvoltarea și utilizarea de vaccinuri umane. În mai 2013, OMS a publicat primul rezumat al dezvoltării și eliberării virusurilor vaccinale candidate pentru teste clinice, precum și o recomandare provizorie privind virusul vaccinal A(H7N9) în septembrie 2013. Ulterior, nouă virusuri vaccinale candidate au trecut testele de siguranță relevante și testele de inhibiție a hemaglutininei (HI) bidirecționale care le permit să fie manipulate în condiții de izolare sporită BSL-2 .

Consiliere pentru călători

Pentru a diminua riscul de infectare, cetățenii UE care călătoresc sau locuiesc în China sunt sfătuiți să reducă la minimum expunerea la piețele de păsări de curte vii, să evite contactul cu păsări de curte vii sau moarte sau cu produsele acestora și să practice o bună igienă a mâinilor atunci când vizitează ferme de recreere sau locuri cu păsări sălbatice, în special în timpul lunilor reci decembrie-martie, când sunt raportate cazuri umane de A(H7N9). Călătorii care prezintă simptome respiratorii severe sau simptome asemănătoare gripei în decurs de zece zile de la călătoria în zonele afectate și de la expunerea la păsări de curte sau la produse de pasăre netratate în China sunt rugați să informeze medicul generalist local, să fie tratați rapid și să li se preleveze în mod corespunzător probe pentru testarea gripei.

OMS nu a emis nicio restricție de călătorie în zonele afectate.

1. Liu D, Shi W, Shi W, Shi Y, Wang D, Xiao H, Li W, et al. Originea și diversitatea noilor virusuri ale gripei aviare A H7N9 care provoacă infecții umane: analize filogenetice, structurale și coalescente. Lancet. 2013 Jun 1;381(9881):1926-32.
2. Pu J, Wang S, Yin Y, Zhang G, Carter RA, Wang J, et al. Evolution of the H9N2 influenza genotype that facilitated the genesis of the novel H7N9 virus. Proc Natl Acad Sci U S A. 2015 Jan 13;112(2):548-53.
3. Pantin-Jackwood MJ, Miller PJ, Spackman E, Swayne DE, Susta L, Costa-Hurtado M, et al. Role of poultry in the spread of novel H7N9 influenza virus in China. J Virol. 2014 May;88(10):5381-90.
4. Cui L, Liu D, Shi W, Pan J, Qi X, Li X, et al. Dynamic reassortments and genetic heterogeneity of the human-infecting influenza A (H7N9) virus. Nat Commun. 2014;5:3142.
5. FAO. Actualizare a evaluării calitative a riscurilor. Abordarea gripei aviare A(H7N9). Roma: 2014.
6. Feng Y, Mao H, Mao H, Xu C, Jiang J, Chen Y, Yan J, et al. Originea și caracteristicile genelor interne afectează infectivitatea noului virus gripal A (H7N9) de origine aviară. PLoS One. 2013;8(11):e81136.
7. Wang C, Wang J, Su W, Gao S, Luo J, Zhang M, et al. Relationship Between Domestic and Wild Birds in Live Poultry Market and a Novel Human H7N9 Virus in China. Journal of Infectious Diseases. 2014 January 1, 2014;209(1):34-7.
8. Yu H, Wu JT, Cowling BJ, Liao Q, Fang VJ, Zhou S, et al. Efectul închiderii piețelor de păsări vii asupra transmiterii de la pasăre la persoană a virusului gripei aviare A H7N9: un studiu ecologic. Lancet. 2013 Oct 30.
9. Li Q, Zhou L, Zhou M, Chen Z, Li F, Wu H, et al. Epidemiologia infecțiilor umane cu virusul gripei aviare A(H7N9) în China. N Engl J Med. 2014 Feb 6;370(6):520-32.
10. Gao H-N, Lu H-Z, Cao B, Du B, Shang H, Gan J-H, et al. Clinical Findings in 111 Cases of Influenza A (H7N9) Virus Infection. N Engl J Med. 2013;368(24):2277-85.
11. Wong SS, Yuen KY. Infecții cu virusul gripei aviare la om. Chest. 2006 Jan;129(1):156-68.
12. Xu C, Havers F, Wang L, Chen T, Shi J, Wang D, et al. Monitorizarea virusului gripei aviare A(H7N9) prin intermediul supravegherii naționale a bolilor asemănătoare gripei, China. Emerg Infect Dis. 2013 Aug;19(8):1289-92.
13. Yi L, Guan D, Guan D, Kang M, Wu J, Zeng X, Lu J, et al. Family Clusters of Avian Influenza A H7N9 Virus Infection in Guangdong Province, China. J Clin Microbiol. 2015 Jan;53(1):22-8.
14. Yang S, Chen Y, Chen Y, Cui D, Yao H, Lou J, Huo Z, et al. Infecția cu virusul H7N9 de origine aviară în zonele afectate de H7N9 din China: un studiu serologic. Journal of Infectious Diseases. 2013 August 9, 2013.
15. Wang X, Fang S, Lu X, Lu X, Xu C, Cowling BJ, Tang X, et al. Seroprevalența la virusul gripei aviare A(H7N9) în rândul lucrătorilor din sectorul avicol și al populației generale din sudul Chinei: un studiu longitudinal. Boli infecțioase clinice. 2014 Sep 15;59(6):e76-83.
16. Ding H, Chen Y, Chen Y, Yu Z, Horby PW, Wang F, Hu J, et al. A family cluster of three confirmed cases infected with avian influenza A (H7N9) virus in Zhejiang Province of China. BMC Infect Dis. 2014 Dec 31;14(1):3846.
17. Mao H, Guo B, Wang F, Sun Y, Lou X, Chen Y, et al. A study of family clustering in two young girls with novel avian influenza A (H7N9) in Dongyang, Zhejiang Province, in 2014. J Clin Virol. 2015 Feb;63:18-24.
18. Mai-Juan M, Guang-Yuan M, Xiao-Xian Y, Shan-Hui C, Gregory CG, Teng Z, et al. Avian Influenza A(H7N9) Virus Antibodies in Close Contacts of Infected Persons, China, 2013-2014. Revista Emerging Infectious Disease. 2015;21(4).
19. Gao R, Cao B, Hu Y, Feng Z, Wang D, Hu W, et al. Infecția umană cu un nou virus gripal A (H7N9) de origine aviară. N Engl J Med. 2013 May 16;368(20):1888-97.
20. Watanabe T, Kiso M, Fukuyama S, Nakajima N, Imai M, Yamada S, et al. Characterization of H7N9 influenza A virus isolated from humans. Nature. 2013 Sep 26;501(7468):551-5.
21. Zhou J, Wang D, Wang D, Gao R, Zhao B, Song J, Qi X, et al. Biological features of novel avian influenza A (H7N9) virus. Nature. 2013 Jul 25;499(7459):500-3.
22. Hu Y, Lu S, Lu S, Song Z, Wang W, Hao P, Li J, et al. Asocierea dintre rezultatele clinice nefavorabile în cazul bolii umane cauzate de noul virus al gripei A H7N9 și vărsarea virală susținută și apariția rezistenței antivirale. The Lancet. //29;381(9885):2273-9.
23. Gao HN, Yao HP, Liang WF, Wu XX, Wu HB, Wu NP, et al. Analiza genomului viral și a sensibilității medicamentelor antivirale la doi pacienți dintr-un grup familial cauzat de virusul gripal A(H7N9) în Zhejiang, China, 2013. Int J Infect Dis. 2014 Dec;29:254-8.
24. EMA. Avizul științific CHMP 2010. 2010.
25. Capua I, Marangon S. Utilizarea vaccinării pentru combaterea introducerilor multiple de virusuri de gripă aviară cu notificare obligatorie ale subtipurilor H5 și H7 între 2000 și 2006 în Italia. Vaccin. 2007 Jun 28;25(27):4987-95.
26. Organizația Mondială a Sănătății. Rezumat al stadiului de dezvoltare și disponibilitate a virușilor candidați pentru vaccinul împotriva gripei aviare A(H7N9) și a reactivilor pentru testarea potenței. 2014.