Favismul: afectarea sistemelor proteolitice la nivelul globulelor roșii

Globulele roșii (RBC) de la pacienții favici se caracterizează prin (a) leziuni oxidative severe (la care contribuie autoxidarea divicinei și a izouramilului, două aglicone pirimidinice prezente în fasolea fava) și (b) niveluri de calciu foarte crescute. In vitro, atât autoxidarea divicinei, cât și încărcarea cu calciu au produs alterări marcante ale sistemelor proteolitice în hematii intacte. În mod specific, autoxidarea divicinei a inactivat procalpaina, specia proenzima proteinazei neutre citosolice activate de calciu, sau calpaina. Inactivarea a fost mult mai mare în cazul eritrocitelor cu deficit de glucoză-6-fosfat dehidrogenază (G6PD) decât în cazul eritrocitelor normale. Pe de altă parte, încărcarea cu calciu a hemoragiei normale și a hemoragiei cu deficit de G6PD a dus la conversia procalpainei în calpaină și, în cele din urmă, la inactivarea autoproteolitică a calpainei însăși, precum și la eliberarea extensivă a activității endopeptidazei acide din membrane în citosol. Eritrocitele deteriorate de la pacienții favici au avut o activitate de procalpaină semnificativ scăzută și o distribuție subcelulară anormală a activității proteinazei acide, care a fost găsită mai ales în citosol. Atunci când calpaina purificată a fost incubată cu membrane de la hematii tratate cu acetilfenilhidrazină (APH), s-a observat o proteoliză semnificativă care a afectat mai ales banda 3 și lanțurile de hemoglobină, adică cele două proteine implicate în declanșarea agregării corpilor Heinz. Mai mult decât atât, expunerea hemoglobinei roșii intacte la 20 mmol/L APH a indus o diminuare a activității procalpainei pentru care evoluția în timp a fost invers legată de formarea corpurilor Heinz. Aceste constatări susțin rolul procalpainei în protejarea RBC cu deficit de G6PD împotriva formării de corpuri Heinz induse de oxidanți și implică faptul că epuizarea sistemului procalpaină-calpaină este un pas important în mecanismele de deteriorare și distrugere a RBC în favism.

Lasă un răspuns

Adresa ta de email nu va fi publicată.