Riscuri legate de conducerea autovehiculelor și operarea mașinilor
Hydrocodone Bitartrat și paracetamol comprimate pot afecta abilitățile mentale sau fizice necesare pentru a efectua activități potențial periculoase, cum ar fi conducerea unui autovehicul sau operarea mașinilor. Avertizați pacienții să nu conducă vehicule sau să opereze utilaje periculoase decât dacă sunt toleranți la efectele Hydrocodone Bitartrat și Paracetamol Comprimate și dacă știu cum vor reacționa la medicament .

Informații pentru pacienți/îngrijitori

Aconsiliați pacientul să citească prospectul pentru pacienți aprobat de FDA (Ghidul medicamentului).

Stocare și eliminare
Din cauza riscurilor asociate cu ingestia accidentală, utilizarea necorespunzătoare și abuzul, sfătuiți pacienții să depoziteze comprimatele de Bitartrat de hidrocodonă și paracetamol în condiții de siguranță, departe de ochii și de raza de acțiune a copiilor și într-un loc care să nu fie accesibil altor persoane, inclusiv vizitatorilor la domiciliu . Informați pacienții că lăsarea neasigurată a Tabletelor de hidrocodonă bitartrat și paracetamol poate reprezenta un risc mortal pentru alte persoane din casă.
Aconsiliați pacienții și îngrijitorii că, atunci când medicamentele nu mai sunt necesare, acestea trebuie eliminate cu promptitudine. Comprimatele expirate, nedorite sau nefolosite de Hydrocodone Bitartrat și Paracetamol Tablete trebuie eliminate prin aruncarea medicamentelor nefolosite în toaletă, dacă nu este disponibilă o opțiune de preluare a medicamentelor. Informați pacienții că pot vizita www.fda.gov/drugdisposal pentru o listă completă a medicamentelor recomandate pentru eliminarea prin spălare, precum și pentru informații suplimentare privind eliminarea medicamentelor neutilizate.
Adicție, abuz și utilizare necorespunzătoare
Informați pacienții că utilizarea comprimatelor de bitartrat de hidrocodonă și paracetamol, chiar și atunci când sunt luate conform recomandărilor, poate duce la dependență, abuz și utilizare necorespunzătoare, ceea ce poate duce la supradozaj și deces . Instruiți pacienții să nu împartă comprimatele de bitartrat de hidrocodonă și paracetamol cu alte persoane și să ia măsuri pentru a proteja comprimatele de bitartrat de hidrocodonă și paracetamol de furt sau utilizare abuzivă.
Depresia respiratorie amenințătoare de viață
Informați pacienții cu privire la riscul de depresie respiratorie amenințătoare de viață, inclusiv cu privire la faptul că riscul este mai mare atunci când începe administrarea comprimatelor de hidrocodonă bitartrat și paracetamol sau când doza este crescută și că poate apărea chiar și la dozele recomandate . Sfătuiți pacienții cum să recunoască depresia respiratorie și să solicite asistență medicală în cazul în care apar dificultăți de respirație.
Ingestie accidentală
Informați pacienții că ingestia accidentală, în special de către copii, poate duce la depresie respiratorie sau deces . Instruiți pacienții să ia măsuri pentru a depozita în siguranță comprimatele de bitartrat de hidrocodonă și paracetamol și să elimine comprimatele de bitartrat de hidrocodonă și paracetamol neutilizate prin aruncarea la toaletă.
Interacțiuni cu benzodiazepine și alte deprimante ale SNC
Informați pacienții și persoanele care îi îngrijesc că pot apărea efecte aditive potențial fatale dacă Hidrocodona bitartrat și paracetamol comprimate este utilizat împreună cu benzodiazepine sau alte deprimante ale SNC, inclusiv alcool, și să nu utilizeze concomitent aceste substanțe decât sub supravegherea unui furnizor de servicii medicale .
Sindromul serotoninic
Informați pacienții că hidrocodona bitartrat și paracetamol comprimate poate provoca o afecțiune rară, dar care poate pune în pericol viața, rezultată din administrarea concomitentă de medicamente serotoninergice. Avertizați pacienții cu privire la simptomele sindromului serotoninic și să solicite imediat asistență medicală în cazul apariției simptomelor. Instruiți pacienții să își informeze medicii dacă iau sau intenționează să ia medicamente serotoninergice .
Interacțiune cu inhibitori ai monoaminoxidazei (IMAO)
Informați pacienții să evite administrarea de Hidrocodonă și paracetamol comprimate în timp ce utilizează orice medicament care inhibă monoaminoxidazele. Pacienții nu trebuie să înceapă administrarea de IMAO în timp ce iau Hidrocodonă și paracetamol Tablete .
Insuficiență suprarenală
Informați pacienții că hidrocodona bitartrat și paracetamol comprimate poate provoca insuficiență suprarenală, o afecțiune care poate pune în pericol viața. Insuficiența suprarenală se poate prezenta cu simptome și semne nespecifice, cum ar fi greață, vărsături, anorexie, oboseală, slăbiciune, amețeli și tensiune arterială scăzută. Sfătuiți pacienții să solicite asistență medicală dacă prezintă o constelație a acestor simptome .
Instrucțiuni importante de administrare
Instruiți pacienții cum să ia în mod corespunzător Hidrocodonă bitartrat și paracetamol comprimate .
Instrucțiuni importante privind întreruperea tratamentului
Pentru a evita apariția simptomelor de sevraj, instruiți pacienții să nu întrerupă tratamentul cu Hydrocodone Bitartrat și Paracetamol Comprimate fără a discuta mai întâi cu medicul prescriptor un plan de diminuare
Doza zilnică maximă de paracetamol
Informați pacienții să nu ia mai mult de 4000 miligrame de paracetamol pe zi. Sfătuiți pacienții să își sune medicul prescriptor dacă iau mai mult decât doza recomandată.
Hipotensiune arterială
Informați pacienții că Hidrocodona bitartrat și paracetamol comprimate poate determina hipotensiune arterială ortostatică și sincopă. Instruiți pacienții cum să recunoască simptomele tensiunii arteriale scăzute și cum să reducă riscul de consecințe grave în cazul în care apare hipotensiunea arterială (de exemplu, să se așeze sau să se întindă, să se ridice cu grijă din poziția șezând sau culcat) .
Anafilaxie
Informați pacienții că a fost raportată anafilaxie cu ingredientele conținute în comprimate de bitartrat de hidrocodonă și paracetamol. Sfătuiți pacienții cum să recunoască o astfel de reacție și când să solicite asistență medicală .

Gestație

Sindromul de sevraj neonatal al opioidelor
Informați pacienții că utilizarea prelungită a bitartratului de hidrocodonă și paracetamol comprimate în timpul sarcinii poate avea ca rezultat sindromul de sevraj neonatal al opioidelor, care poate pune viața în pericol dacă nu este recunoscut și tratat
Toxicitate embrio-fetală
Informați pacientele de sex feminin cu potențial reproductiv că bitartratul de hidrocodonă și paracetamol poate provoca leziuni fetale și să informeze medicul prescriptor cu privire la o sarcină cunoscută sau suspectată .
Alăptare
Aconsiliați mamele care alăptează să monitorizeze sugarii pentru somnolență crescută (mai mult decât de obicei), dificultăți de respirație sau moleșeală. Instruiți mamele care alăptează să solicite imediat asistență medicală dacă observă aceste semne .
Infertilitate
Informați pacienții că utilizarea cronică a opioidelor poate determina reducerea fertilității. Nu se știe dacă aceste efecte asupra fertilității sunt reversibile .
Conducerea vehiculelor sau operarea mașinilor grele
Informați pacienții că Hidrocodona bitartrat și paracetamol comprimate poate afecta capacitatea de a efectua activități potențial periculoase, cum ar fi conducerea unui autovehicul sau operarea mașinilor grele. Sfătuiți pacienții să nu efectueze astfel de sarcini până când nu știu cum vor reacționa la medicament .
Constipație
Aconsiliați pacienții cu privire la potențialul de constipație severă, inclusiv instrucțiuni de gestionare și când să solicite asistență medicală .

Efecte teratogene

Teste de laborator

La pacienții cu afecțiuni hepatice sau renale severe, efectele tratamentului trebuie urmărite cu teste seriale ale funcției hepatice și/sau renale

Interacțiuni medicamentoase

Inhibitori ai CYP3A4 și CYP2D6
Utilizarea concomitentă a Comprimate de bitartrat de hidrocodonă și paracetamol și a inhibitorilor CYP3A4, cum ar fi antibioticele macrolide (de ex.g., eritromicina), agenți azole-antifungici (de exemplu, ketoconazol) și inhibitori de protează (de exemplu, ritonavir), poate crește concentrația plasmatică a hidrocodonei din Hydrocodone Bitartrat și Paracetamol Comprimate, ducând la creșterea sau prelungirea efectelor opioide. Aceste efecte ar putea fi mai pronunțate în cazul utilizării concomitente a Bitartratului de hidrocodonă și paracetamol Comprimate și a inhibitorilor CYP3A4 și CYP2D6, în special atunci când un inhibitor este adăugat după ce s-a obținut o doză stabilă de Bitartrat de hidrocodonă și paracetamol Comprimate .
După întreruperea tratamentului cu un inhibitor al CYP3A4, pe măsură ce efectele inhibitorului scad, concentrația plasmatică a hidrocodonei va scădea , ceea ce va duce la scăderea eficacității opioidelor sau la un sindrom de sevraj la pacienții care au dezvoltat o dependență fizică față de Bitartrat de hidrocodonă și comprimate de paracetamol.
Dacă este necesară utilizarea concomitentă, luați în considerare reducerea dozei de Bitartrat de hidrocodonă și paracetamol Comprimate până când se obțin efecte medicamentoase stabile. Urmăriți pacienții pentru depresie respiratorie și sedare la intervale frecvente. Dacă se întrerupe administrarea unui inhibitor al CYP3A4, luați în considerare creșterea dozei de Bitartrat de hidrocodonă și paracetamol Tablete până când se obțin efecte medicamentoase stabile. Urmăriți apariția semnelor sau simptomelor de sevraj opioid.
Inducători ai CYP3A4
Utilizarea concomitentă a Bitartratului de hidrocodonă și paracetamol Comprimate și a inductorilor CYP3A4, cum ar fi rifampicina, carbamazepina și fenitoina, poate scădea concentrația plasmatică a hidrocodonei , ducând la scăderea eficacității sau la apariția unui sindrom de sevraj la pacienții care au dezvoltat dependență fizică față de hidrocodonă .
După întreruperea tratamentului cu un inductor al CYP3A4, pe măsură ce efectele inductorului scad, concentrația plasmatică a hidrocodonei va crește , ceea ce ar putea crește sau prelungi atât efectele terapeutice, cât și reacțiile adverse și poate provoca depresie respiratorie gravă.
Dacă este necesară utilizarea concomitentă, luați în considerare creșterea dozei de Bitartrat de hidrocodonă și paracetamol comprimate până când se obțin efecte medicamentoase stabile. Urmăriți pacientul pentru depistarea semnelor și simptomelor de sevraj opioid. Dacă se întrerupe administrarea unui inductor al CYP3A4, luați în considerare reducerea dozei de Hydrocodone Bitartrat și paracetamol Tablete și urmăriți pentru semne de depresie respiratorie.
Benzodiazepine și alte deprimante ale sistemului nervos central (SNC)
Datorită efectului farmacologic aditiv, utilizarea concomitentă a benzodiazepinelor sau a altor deprimante ale SNC, cum ar fi alcoolul, alte sedative/hipnotice, anxiolitice, tranchilizante, relaxante musculare, anestezice generale, antipsihotice și alte opioide, poate crește riscul de depresie respiratorie, sedare profundă, comă și deces. Rezervați prescrierea concomitentă a acestor medicamente pentru utilizarea la pacienții pentru care opțiunile alternative de tratament sunt inadecvate. Limitați dozele și duratele la minimul necesar. Urmăriți îndeaproape pacienții pentru semne de depresie respiratorie și sedare .
Medicamente serotoninergice
Utilizarea concomitentă a opioidelor cu alte medicamente care afectează sistemul neurotransmițător serotoninergic, cum ar fi inhibitorii selectivi ai recaptării serotoninei (SSRI), inhibitorii recaptării serotoninei și noradrenalinei (SNRI), antidepresivele triciclice (TCA), triptanii, antagoniștii receptorilor 5-HT3, medicamente care afectează sistemul neurotransmițător al serotoninei (de ex.g., mirtazapina, trazodona, tramadol), anumite relaxante musculare (de exemplu, ciclobenzaprina, metaxalone) și inhibitori ai monoaminoxidazei (MAO) (cei destinați tratării tulburărilor psihiatrice, dar și alții, cum ar fi linezolidul și albastru de metilen intravenos), a dus la apariția sindromului serotoninic .
În cazul în care se justifică utilizarea concomitentă, observați cu atenție pacientul, în special în timpul inițierii tratamentului și al ajustării dozei. Întrerupeți administrarea comprimatelor de bitartrat de hidrocodonă și paracetamol dacă se suspectează sindromul serotoninic.
Inhibitori ai monoaminooxidazei (IMAO)
Utilizarea concomitentă a opioidelor și a IMAO, cum ar fi fenelzina, tranilcipromina sau linezolidul, se poate manifesta ca sindrom serotoninic sau toxicitate opioidă (de exemplu, depresie respiratorie, comă) .
Nu se recomandă utilizarea comprimatelor de hidrocodonă bitartrat și paracetamol la pacienții care iau IMAO sau în termen de 14 zile de la întreruperea unui astfel de tratament.
Dacă este necesară utilizarea urgentă a unui opioid, utilizați doze de testare și titrare frecventă a unor doze mici pentru a trata durerea, în timp ce monitorizați îndeaproape tensiunea arterială și semnele și simptomele de depresie a SNC și respiratorie.
Analgezice opioide agoniste/ antagoniste și analgezice opioide cu agoniști parțiali
Utilizarea concomitentă a opioidelor cu alte analgezice opioide, cum ar fi butorfanol, nalbufină, pentazocină, poate reduce efectul analgezic al Comprimate de bitartrat de hidrocodonă și paracetamol și/sau poate precipita simptomele de sevraj.
Aconsiliați pacientul să evite utilizarea concomitentă a acestor medicamente.
Relaxante musculare
Hidrocodona Bitartrat și Paracetamol Comprimate poate intensifica acțiunea de blocare neuromusculară a relaxantelor musculare scheletice și poate produce un grad crescut de depresie respiratorie.
În cazul în care se justifică utilizarea concomitentă, se vor monitoriza pacienții pentru semne de depresie respiratorie care pot fi mai mari decât cele așteptate și se va reduce doza de Bitartrat de hidrocodonă și paracetamol Comprimate și/sau de relaxant muscular, după caz.
Diuretice
Opioidele pot reduce eficacitatea diureticelor prin inducerea eliberării hormonului antidiuretic.
Dacă se justifică utilizarea concomitentă, urmăriți pacienții pentru semne de diminuare a diurezei și/sau efecte asupra tensiunii arteriale și creșteți doza diureticului, după caz.
Medicamente anticolinergice
Utilizarea concomitentă de medicamente anticolinergice poate crește riscul de retenție urinară și/sau constipație severă, care poate duce la ileus paralitic.
Dacă utilizarea concomitentă este justificată, urmăriți pacienții pentru semne și simptome de retenție urinară sau motilitate gastrică redusă atunci când Hydrocodone Bitartrat și Paracetamol comprimate sunt utilizate concomitent cu medicamente anticolinergice.

Interacțiuni medicament/teste de laborator

Acetaminofenul poate produce rezultate fals pozitive la testele de depistare a acidului 5-hidroxiindolacetic urinar.

Carcinogeneză, mutageneză, afectarea fertilității

Carcinogeneză

Studii pe termen lung pentru evaluarea potențialului carcinogen al combinației de comprimate de bitartrat de hidrocodonă și paracetamol nu au fost efectuate.

Studii pe termen lung la șoareci și șobolani au fost finalizate de către Programul Național de Toxicologie pentru a evalua potențialul carcinogen al paracetamolului. În cadrul unor studii de hrănire de 2 ani, șobolanii F344/N și șoarecii B6C3F1 au fost hrăniți cu o dietă care conținea paracetamol până la 6000 ppm. Șobolanii femele au demonstrat dovezi echivoce de activitate cancerigenă pe baza unei incidențe crescute a leucemiei cu celule mononucleare la o doză de 0,8 ori mai mare decât doza zilnică maximă pentru om (MHDD) de 4 grame/zi, pe baza unei comparații a suprafeței corporale. În schimb, nu a existat nicio dovadă de activitate carcinogenă la șobolanii masculi care au primit până la 0,7 ori sau la șoareci până la 1,2-1,4 ori doza MHDD, pe baza unei comparații a suprafeței corporale.

Mutageneză

În literatura de specialitate publicată, s-a raportat că paracetamolul este clastogen atunci când este administrat la 1500 mg/kg/zi la modelul șobolanului (de 3,6 ori doza MHDD, pe baza unei comparații a suprafeței corporale). În schimb, nu s-a observat nicio clastogenitate la o doză de 750 mg/kg/zi (de 1,8 ori mai mare decât MHDD, pe baza unei comparații a suprafeței corporale), ceea ce sugerează un efect de prag.

Deteriorarea fertilității

În studiile efectuate de către Programul Național de Toxicologie, evaluările fertilității cu paracetamol au fost finalizate la șoarecii Swiss CD-1 prin intermediul unui studiu de reproducere continuă. Nu au existat efecte asupra parametrilor de fertilitate la șoarecii care au consumat o cantitate de paracetamol de până la 1,7 ori mai mare decât MHDD, pe baza unei comparații a suprafeței corporale. Deși nu a existat niciun efect asupra motilității spermatozoizilor sau a densității spermatozoizilor în epididim, s-a înregistrat o creștere semnificativă a procentului de spermatozoizi anormali la șoarecii care au consumat de 1,78 ori MHDD (pe baza unei comparații a suprafeței corporale) și a existat o reducere a numărului de perechi de împerechere care au produs o a cincea fătare la această doză, ceea ce sugerează potențialul de toxicitate cumulativă în cazul administrării cronice de paracetamol aproape de limita superioară a dozei zilnice.

Studii publicate la rozătoare raportează că tratamentul oral cu paracetamol la masculi cu doze de 1,2 ori mai mari sau egale cu MHDD (pe baza unei comparații a suprafeței corporale) duce la scăderea greutății testiculelor, reducerea spermatogenezei, reducerea fertilității și reducerea numărului de situsuri de implantare la femelele cărora li s-au administrat aceleași doze. Aceste efecte par să crească odată cu durata tratamentului. Semnificația clinică a acestor constatări nu este cunoscută.

Infertilitate

Utilizarea cronică a opioidelor poate determina o fertilitate redusă la femelele și bărbații cu potențial reproductiv. Nu se cunoaște dacă aceste efecte asupra fertilității sunt reversibile.

Fertilitate
Efecte teratogene

Categoria de fertilitate C

Nu există studii adecvate și bine controlate la femeile gravide. Bitartrat de hidrocodonă și paracetamol comprimate trebuie utilizat în timpul sarcinii numai dacă beneficiul potențial justifică riscul potențial pentru făt.

Efecte nonteratogene

Reacții adverse fetale/neonatale

Utilizarea prelungită a analgezicelor opioide în timpul sarcinii în scopuri medicale sau nemedicale poate avea ca rezultat dependența fizică la nou-născut și sindromul de sevraj opioid neonatal la scurt timp după naștere.

Sindromul de abstinență neonatală la opioide se prezintă ca iritabilitate, hiperactivitate, pattern de somn anormal, plâns acut, tremor, vărsături, diaree și incapacitate de creștere în greutate. Debutul, durata și severitatea sindromului de sevraj neonatal al opioidelor variază în funcție de opioidul specific utilizat, de durata de utilizare, de momentul și cantitatea ultimei utilizări materne și de rata de eliminare a medicamentului de către nou-născut. Observați nou-născuții pentru depistarea simptomelor sindromului de abstinență neonatală la opioide și tratați în mod corespunzător .

Lucru sau naștere

Opioidele traversează placenta și pot produce depresie respiratorie și efecte psihofiziologice la nou-născuți. Un antagonist opioid, cum ar fi naloxona, trebuie să fie disponibil pentru inversarea depresiei respiratorii induse de opioide la nou-născut. Bitartrat de hidrocodonă și paracetamol comprimate nu se recomandă utilizarea la femeile gravide în timpul sau imediat înainte de travaliu, când alte tehnici analgezice sunt mai adecvate. Analgezicele opioide, inclusiv Bitartrat de hidrocodonă și paracetamol Comprimate, pot prelungi travaliul prin acțiuni care reduc temporar puterea, durata și frecvența contracțiilor uterine. Cu toate acestea, acest efect nu este consecvent și poate fi compensat de o rată crescută de dilatare a colului uterin, care tinde să scurteze travaliul. Monitorizați nou-născuții expuși la analgezice opioide în timpul travaliului pentru semne de sedare excesivă și depresie respiratorie.

Mamele care alăptează

Hidrocodona este prezentă în laptele uman.

Beneficiile pentru dezvoltare și sănătate ale alăptării trebuie luate în considerare împreună cu nevoia clinică a mamei de Bitartrat de hidrocodonă și comprimate de paracetamol și orice efecte adverse potențiale asupra sugarului alăptat de la Bitartrat de hidrocodonă și comprimate de paracetamol sau de la afecțiunea subiacentă a mamei.

Să se monitorizeze sugarii expuși la Bitartrat de hidrocodonă și comprimate de paracetamol prin laptele matern pentru depistarea excesului de sedare și a depresiei respiratorii. Simptomele de sevraj pot apărea la sugarii alăptați la sân atunci când administrarea maternă a unui analgezic opioid este întreruptă sau când alăptarea este întreruptă.

Utilizare pediatrică

Nu au fost stabilite siguranța și eficacitatea comprimatelor de hidrocodonă bitartrat și paracetamol la pacienții pediatrici.

Utilizare geriatrică

Pacienții vârstnici (cu vârsta de 65 de ani sau mai mult) pot avea o sensibilitate crescută la Hidrocodonă bitartrat și paracetamol comprimate. În general, se recomandă prudență atunci când se selectează o doză pentru un pacient vârstnic, de obicei începând de la capătul inferior al intervalului de dozare, reflectând frecvența mai mare a scăderii funcției hepatice, renale sau cardiace și a bolilor concomitente sau a altor terapii medicamentoase.

Depresia respiratorie este principalul risc pentru pacienții vârstnici tratați cu opioide și a apărut după ce au fost administrate doze inițiale mari la pacienți care nu erau toleranți la opioide sau când opioidele au fost administrate împreună cu alți agenți care deprimă respirația. Titrați încet doza de Bitartrat de hidrocodonă și paracetamol comprimate la pacienții geriatrici și urmăriți îndeaproape apariția semnelor de depresie a sistemului nervos central și a sistemului respirator .

Se știe că hidrocodonul și paracetamolul sunt excretate substanțial de către rinichi, iar riscul de reacții adverse la acest medicament poate fi mai mare la pacienții cu funcție renală deficitară. Deoarece pacienții vârstnici au o probabilitate mai mare de a avea funcția renală diminuată, trebuie să se acorde atenție la selectarea dozei și poate fi utilă monitorizarea funcției renale.

Insuficiență hepatică

Pacienții cu insuficiență hepatică pot avea concentrații plasmatice de hidrocodonă mai mari decât cei cu funcție normală. Folosiți o doză inițială mică de Bitartrat de hidrocodonă și paracetamol comprimate la pacienții cu insuficiență hepatică și urmăriți îndeaproape evenimentele adverse, cum ar fi depresia respiratorie și sedarea.

Insuficiență renală

Pacienții cu insuficiență renală pot avea concentrații plasmatice de hidrocodonă mai mari decât cei cu funcție normală. Folosiți o doză inițială mică de Bitartrat de hidrocodonă și paracetamol comprimate la pacienții cu insuficiență renală și urmăriți îndeaproape apariția unor reacții adverse cum ar fi depresia respiratorie și sedarea.

.