Medicii care își amintesc că au folosit droperidolul aplaudă revenirea acestuia pe piață, în timp ce medicii mai tineri care au început să profeseze după ce acesta a dispărut în urmă cu 20 de ani se întreabă de ce face atâta vâlvă.

Într-o postare recentă pe Twitter, un medic și-a chestionat colegii cu privire la părerile lor despre droperidol:

• „A funcționat & Mi-e dor de el”, au spus 24%.

• „Nu am apucat să-l folosesc niciodată”, au răspuns alți 29%.

• Cel mai mare grup (44%) a ales opțiunea de răspuns: „Ce este droperidolul?”

Cei care erau familiarizați cu medicamentul au fost în mare parte entuziasmați de acesta, un medic comentând: „Medicament miraculos – îi face pe oamenii nebuni normali și pe cei normali nebuni”. Un altul a scris: „Mare antiemetic. Cu siguranță îmi lipsește să-l am în trusa mea de instrumente.”

Droperidolul a fost folosit timp de decenii de către anesteziști pentru greața și vărsăturile postoperatorii, dar și în departamentul de urgență ca sedativ pentru agitația nediferențiată, a explicat Reuben J. Strayer, MD, director medical asociat, Departamentul de Medicină de Urgență, Maimonides Medical Center, New York City.

„Înainte ca droperidolul să dispară, am lucrat într-un departament în care vedeam între 10 și 20 de pacienți pe zi care necesitau sedare imediată pentru agitație – în principal intoxicație cu alcool – dar multe alte etiologii”, a spus el. „Am folosit 5-10 mg de droperidol IM în mod constant, cu rezultate excelente.”

În 2001, însă, Administrația pentru Alimente și Medicamente din SUA (FDA) a plasat un avertisment de tip „cutie neagră” pentru droperidol din cauza îngrijorărilor legate de potențialele efecte adverse cardiace. Căderea a fost rapidă, iar droperidolul a dispărut aproape peste noapte de pe listele de medicamente din spitale, lăsând personalul spitalicesc să se lupte pentru alternative.

Călătorie lungă și ciudată

Droperidolul este un antagonist al dopaminei înrudit cu antipsihoticul haloperidol (mai multe mărci). Debutul acțiunii este rapid: 5 până la 10 minute după injectarea intramusculară sau intravenoasă, ceea ce îl face o opțiune atractivă în medicina de urgență. Este, de asemenea, cel mai scurt timp de acțiune din clasa medicamentelor butirofenonice, cu un timp de înjumătățire de 2 ore și niveluri serice maxime care apar la 1 oră după administrare.

Droperidolul a fost aprobat pentru prima dată de FDA în 1971 pentru greață, anxietate, vărsături și sedare. Până în anul 2000, 25 de milioane de doze au fost vândute în întreaga lume, iar până în 2001, droperidolul a acaparat aproape o treime din cota de piață a antiemeticelor.

În același an, însă, Agenția de control al medicamentelor din Marea Britanie a lansat un avertisment cu privire la un potențial efect asupra prelungirii intervalului QT cardiac asociat cu utilizarea cronică în doze mari la pacienții psihiatrici, iar medicamentul a fost rapid retras de pe piața britanică. De fapt, distribuitorul Janssen-Cilag a decis să întrerupă distribuția sa la nivel global.

Mulți medici care ajunseseră să se bazeze pe droperidol au protestat față de această mișcare. De exemplu, într-o corespondență din 2001 din The Lancet, trei anesteziști europeni au remarcat faptul că doze intravenoase mici de droperidol au fost utilizate timp de peste trei decenii pentru a controla greața și vărsăturile postoperatorii (PONV) și că nu au fost ridicate probleme de siguranță în acest context.

Medicii americani nu au fost inițial afectați de decizia Janssen, deoarece droperidolul era comercializat aici de o altă companie, Akorn Pharmaceuticals. Dar, în decembrie 2001, FDA a decis să întărească avertismentele și precauțiile și a dat droperidolului temutul avertisment de cutie neagră.

„Avertizarea de cutie neagră a făcut destul de dificilă utilizarea droperidolului”, a declarat Robert Glatter, MD, medic de urgență la Lenox Hill Hospital din New York City. „Trebuia să faci un ECG de screening și apoi să monitorizezi pacientul timp de 2 până la 3 ore după administrarea medicamentului. Aceasta a determinat o mulțime de medici să se teamă de utilizarea medicamentului și, deși o cutie neagră nu interzice un medicament, îi limitează utilitatea clinică.”

Glatter a considerat, de asemenea, că datele nu au fost suficiente pentru a susține acțiunea SUA. „Premisa FDA se bazează pe câteva sute de pacienți, dintre care 90 au dezvoltat o prelungire a intervalului QT”, a spus el, „dar datele lor se bazează pe pacienți care au avut alte motive pentru a avea o prelungire a intervalului QT. Aceștia aveau boli cardiace sau luau alte medicamente care pot provoca prelungirea QT. Așadar, datele pe care se bazau sunt cu adevărat eronate din punctul meu de vedere.”

În plus, dozele de droperidol asociate cu dezvoltarea de torsade de pointes au fost în intervalul 200-300 mg, ceea ce este de multe ori mai mare decât doza tipică de sedativ de 5-10 mg.

„Nu am văzut niciodată un pacient care să experimenteze o prelungire a QT în toți anii în care am folosit medicamentul, și asta înseamnă sute de pacienți”, a spus Glatter.

Ca urmare a faptului că rezervele de droperidol s-au diminuat în formularele spitalelor, medicii au fost nevoiți să umple golul cu alți agenți. Pentru sedarea pacienților agitați care se prezintă la Urgențe, cel mai frecvent înlocuitor a fost haloperidolul, care este utilizat în principal ca antipsihotic și nu este la fel de eficient pentru sedare, a spus Glatter. Ca urmare, trebuie să fie însoțit de un sedativ, cum ar fi lorazepamul (Ativan, Pfizer).

„Acești pacienți au nevoie de control comportamental, iar sedarea pe care o obțineți cu Ativan nu este ideală din cauza timpului de înjumătățire lung”, a spus el. „Acest lucru înseamnă că pacienții trebuie să rămână în Urgențe pentru a fi monitorizați.”

Penetrarea în sistemul nervos central este slabă inițial, ceea ce duce la o dozare repetată și, la rândul său, la o perioadă mai lungă de sedare – „în timp ce droperidolul are o penetranță foarte vioaie și îi sedă pe pacienți rapid și puteți regla cu adevărat fin controlul comportamental mai adecvat”, a spus Glatter.

În mod ironic, în decurs de câțiva ani, haloperidolul a primit, de asemenea, propriul avertisment de tip „black box”, similar cu cel dat droperidolului; în cazul haloperidolului, însă, medicamentul a rămas pe listele de medicamente din spitale fără nicio întrerupere în utilizare.

Staging a Comeback

La scurt timp după ce FDA a emis avertismentul de cutie neagră, cercetătorii de la Washington University School of Medicine din St. Louis, Missouri, au efectuat o analiză independentă a datelor obținute de la FDA în baza Freedom of Information Act. Aceștia au concluzionat că dovezile care susțineau avertismentul de cutie neagră erau „slabe.”

În 2015, după ce a efectuat o analiză extinsă a literaturii de specialitate, Academia Americană de Medicină de Urgență a emis o declarație de poziție care susținea utilizarea droperidolului în situații de urgență. Concluzia a fost că:

• Droperidolul este un medicament eficient și sigur în tratamentul grețurilor, al cefaleei și al agitației.

• Cercetarea literaturii de specialitate nu a sprijinit obligativitatea efectuării unui ECG sau a monitorizării prin telemetrie pentru dozele <2,5 mg administrate fie intramuscular, fie intravenos.

• Dozele intramusculare de până la 10 mg de droperidol par a fi la fel de sigure și la fel de eficiente ca și alte medicamente utilizate pentru sedarea pacienților agitați.

Droperidolul a fost reintrodus pe piața din SUA în februarie 2019 de către American Regent, tot cu avertismentul de tip black box. Câteva luni mai târziu, compania raporta lipsuri ale medicamentului, deși site-ul web afirmă în prezent că acesta este disponibil.

„Lucrăm cu sârguință pentru a stabili o aprovizionare adecvată a pieței cu droperidol”, a declarat un purtător de cuvânt al companiei.

Între timp, unii medici aplaudă revenirea medicamentului, în timp ce o generație mai tânără de medici încă trebuie să învețe despre el.

„Este cu siguranță binevenit înapoi când vine”, a declarat Jeffrey C. Riddell, MD, profesor asistent de medicină clinică de urgență, Keck School of Medicine, University of Southern California, Los Angeles. „Majoritatea medicilor de urgență pe care îi cunosc și care au folosit droperidol înainte de anul 2000 l-au iubit, au simțit că era perfect pentru contextul nostru de urgență și au deplâns faptul că a fost luat.”

Dar avertismentul cutiei negre îi poate face pe unii medici mai tineri să fie mai precauți, a declarat Christopher B. Colwell, MD, șef de medicină de urgență la Zuckerberg San Francisco General Hospital and Trauma Center din California.

„S-ar putea să existe o oarecare trepidație”, a spus el, „deși aceia dintre noi care l-au folosit timp de mulți ani înainte de avertismentul de cutie neagră îl vor susține din nou. Acesta este un medicament mult superior alternativelor și nu cred că există un medicament mai bun pentru calmarea pacientului psihiatric agitat sau a celui care abuzează de alcool.”

Roxanne Nelson, RN, BSN este o scriitoare independentă cu sediul în Seattle.

Pentru mai multe știri, urmăriți Medscape pe Facebook, Twitter, Instagram și YouTube

.