Efecte secundare

Cele mai grave reacții adverse observate în studiile clinice DELZICOLclinice sau cu alte produse care conțin sau sunt metabolizate de tomesalamină sunt:

• Insuficiență renală, inclusiv insuficiență renală
• Sindromul de intoleranță acută
• Reacții de hipersensibilitate
• Insuficiență hepatică

Datele prezentate la punctul 6.1 provin din studii clinice efectuate cu mesalamină comprimate cu eliberare întârziată. DELZICOL estebioechivalent cu aceste comprimate de mezalamină cu eliberare întârziată.

Experiența studiilor clinice

Pentru că studiile clinice sunt efectuate în condiții foarte variate, ratele reacțiilor adverse observate în studiile clinice ale unui medicament nu pot fi comparate direct cu ratele din studiile clinice ale unui alt medicament șipoate să nu reflecte ratele observate în practică.

În total, tabletele de mezalamină cu eliberare întârziată de 400 mg au fost evaluate la 2690 de pacienți cu colită ulcerativă în studii controlate și deschise. Reacțiile adverse prezentate în următoarele secțiuni pot apărea indiferent de durata tratamentului și evenimente similare au fost raportate în studii pe termen scurt și lung și în contextul postcomercializare.

Studiile clinice care susțin utilizarea tabletelor cu eliberare întârziată de mesalamină pentru tratamentul colitei ulcerative ușor până la moderat active au inclus două studii de 6 săptămâni, controlate cu placebo, randomizate, dublu-orb, inadulte cu colită ulcerativă ușor până la moderat activă (studiile 1 și 2),și un studiu de 6 săptămâni, randomizat, dublu-orb, cu 2 niveluri de doză la copii cu colită ulcerativă ușor până la moderat activă. Studiile clinice care susțin utilizarea mesalaminei comprimate cu eliberare întârziată în menținerea remisiunii colitei ulcerative au inclus un studiu multicentric, randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo, cu o durată de 6 luni și patru studii de menținere controlate activ comparând mesalamina cu eliberare întârziată cu sulfasalazina. Comprimatele de mezalamină cu eliberare întârziată au fost evaluate la 427 de adulți și 82 de copii cu colită ulcerativă în cadrul acestor studii controlate.

Tratamentul colitei ulcerative ușoare până la moderat active la adulți

În două studii clinice controlate cu placebo cu durata de 6 săptămâni (studiile 1 și 2) la care au participat 245 de pacienți, dintre care 155 au fost randomizați tomesalamină comprimate cu eliberare întârziată , 3.2% dintre pacienții tratați cu temalamină comprimate cu eliberare întârziată au întrerupt terapia din cauza reacțiilor adverse, comparativ cu 2,2% dintre pacienții tratați cu placebo. Vârsta medie a pacienților din Studiul 1 a fost de 42 de ani și 48% dintre pacienți au fost bărbați. Vârsta medie a pacienților din Studiul 2 a fost de 42 de ani și 59%dintre pacienți au fost bărbați. Reacțiile adverse care au condus la întreruperea tratamentului cu comprimate cu eliberare întârziată de mesalamină au inclus (fiecare la câte un pacient): diaree și acutizarea colitei; amețeli, greață, dureri articulare și dureri de cap; erupții cutanate, letargie șiconstipație; uscăciune a gurii, stare de rău, disconfort în partea inferioară a spatelui, ușoară dezorientare,ușoară indigestie și crampe; dureri de cap, greață, dureri, vărsături, crampe musculare, cap înfundat, urechi înfundate și febră.

Reacțiile adverse la pacienții tratați cu comprimate cu eliberare întârziată de mesalamină care au apărut la o frecvență de cel puțin 2% și la o rată mai mare decât placebo în studiile de 6 săptămâni, dublu-orb, controlate cu placebo (studiile 1 și 2) sunt enumerate în tabelul 1 de mai jos.

Tabelul 1 : Reacții adverse raportate în două studii de șase săptămâni controlate cu placebo (studiile 1 și 2), raportate în două studii de șase săptămâni controlate cu placebo (studiile 1 și 2), experimentate de cel puțin 2% dintre pacienții din grupul cu comprimate cu eliberare întârziată de mesalamină și la o rată mai mare decât placebo

.

.

.

.

.

.

.

Reacții adverse	% dintre pacienții cu reacții adverse
	mesalamină cu eliberare întârziată de mesalaminăcomprimate cu eliberare rapidă (n = 152)	Placebo (n = 87)
Dureri abdominale	18	14
Eructație	16	15
Dureri	14	8
Dureri de spate	7	5
Erupții cutanate	6	3
Dispepsie	6	1
Artralgie	5	3
Vomitoare	5	2
Constipație	5	1
Dureri toracice	3	2
Frisoane	3	3	2
Edem periferic	3	2
Mialgie	3	1
Sudorații	3	1
Prurit	3	0
Acnee	2	1
Malaise	2	1
Artrita	2	0

Tratamentul colitei ulcerative ușoare până la moderat active la pacienții pediatrici cu vârsta cuprinsă între 5 și 17 ani

A randomizat, dublu-orb, de 6 săptămâni, a 2 niveluri de doză de mesalamină comprimate cu eliberare întârziată de 400 mg (studiul 3) a fost efectuat la 82 de pacienți pediatrici cu vârsta cuprinsă între 5 și 17 ani cu colită ulcerativă ușoară până la moderat activă. Toți pacienții au fost împărțiți în funcție de categoria de greutate corporală (17 până la mai puțin de 33 kg, 33 până la mai puțin de 54 kg și 54 până la 90 kg) și repartizați aleatoriupentru a primi o doză mică (1,2, 2,0 și 2,4 g/zi pentru categoria respectivă de greutate corporală) sau o doză mare (2,0, 3,6 și 4,8 g/zi).

Doza mare nu este o doză aprobată deoarece nu s-a dovedit a fi mai eficientă decât doza aprobată .

Durata expunerii la mesalamină în rândul celor 82 de pacienți din studiu a variat de la 12 la 50 de zile (media de 40 de zile în fiecare grup de doze).majoritatea (88%) pacienților din fiecare grup au fost tratați timp de mai mult de 5 săptămâni. Tabelul 2 oferă un rezumat al reacțiilor adverse(RA) specifice raportate.

Tabelul 2: Reacții adverse raportate în cadrul unui studiu de șase-.săptămâni (studiul 3) experimentate de cel puțin 5% dintre pacienții din grupul cu doză mică sau din grupul cu doză mare

.

.

.

.

.

.

Averse Reacție adversă	% dintre pacienții cu reacții adverse
	Dosă mică (n=41)	Dosă mare (n=41)	Dosă mare (n=41)
Nasofaringită	15	12
Colită ulcerativă	12	5
Dureri de cap	10	5
Dureri abdominale	10	2
Amețeli	7	2
Sinuzită	7	0
Erupții cutanate	5	5
Tuse	5	0
Diarree	5	0
Fatiga	2	10
Pirexie	0	7
Creșterea lipazei	0	5
Doză mică = mezalamină 400mg întârziată-comprimat cu eliberare întârziată 1.2 -2,4 g/zi; Doza mare = mesalamină 400mg comprimat cu eliberare întârziată 2,0 – 4,8 g/zi. doza a fost dependentă de greutatea corporală. Sunt incluse reacțiile adverse raportate la vizita telefonică de urmărire la 1 săptămână

Doisprezece la sută dintre pacienții din grupul cu doză mică și 5% dintre pacienții din grupul cu doză mare au avut reacții adverse (RA) grave. colită ulcerativă a fost raportată ca RA gravă la un subiect din fiecare grup.Alte RA grave au constat în sinuzită, dureri abdominale, scăderea indicelui de masă corporală, infecție cu adenovirus, diaree cu sânge, colangită sclerozantă și pancreatită la câte un subiect în fiecare grup cu doză mică și anemie și sincopă la câte un subiect în fiecare grup cu doză mare.

Șapte pacienți au fost retrași din studiu din cauza RA: 5 (12%) în grupul cu doză mică (colită ulcerativă, infecție cu adenovirus, colangită sclerozantă, pancreatită) și 2 (5%) în grupul cu doză mare (amilază crescută și lipază crescută, dureri abdominale superioare).

În general, natura și severitatea reacțiilor în populația pediatrică au fost similare cu cele raportate în populațiile adulte de pacienți cu colită ulcerativă.

Menținerea remisiunii colitei ulcerative la adulți

Într-un studiu de menținere controlat cu placebo pe o perioadă de 6 luni la care au participat 264 de pacienți (Studiul 4), 177 dintre aceștia au fost repartizați aleatoriu la comprimate cu eliberare întârziată de mesalamină, șase (3.4% dintre pacienții care au utilizat comprimate cu eliberare întârziată de mesalamină au întrerupt tratamentul din cauza reacțiilor adverse, comparativ cu patru (4,6%) dintre pacienții care au utilizat placebo .Vârsta medie a pacienților din studiul 4 a fost de 42 de ani și 55% dintre pacienți au fost bărbați. Reacțiile adverse care au dus la retragerea din studiu la pacienții care au utilizatmesalamină comprimate cu eliberare întârziată au inclus (fiecare la un pacient): anxietate;cefalee; prurit; scăderea libidoului; artrită reumatoidă; și stomatită și astenie.

În plus față de reacțiile enumerate în tabelul 1, următoarele reacții adverse au apărut la pacienții care au utilizat comprimate cu eliberare întârziată de mesalamină la o frecvență de 2% sau mai mare în studiul 4: mărire abdominală, gastroenterită, hemoragie gastrointestinală, infecție, tulburări articulare, migrenă, nervozitate, parestezii, tulburări rectale, hemoragie rectală, anomalii ale scaunelor, tenesme, frecvență urinară, vasodilatație și anomalii ale vederii.

La 3342 de pacienți în studii clinice necontrolate, următoarele reacții adverse au apărut la o frecvență de 5% sau mai mare și au părut să crească în frecvență odată cu creșterea dozei: astenie, febră, sindrom gripal, durere, dureri abdominale, dureri de spate, flatulență, flatulență, hemoragie gastrointestinală, artralgie și rinită.

Experiența postcomercializare

În plus față de reacțiile adverse raportate mai sus în studiile clinice care au implicat mesalamina comprimate cu eliberare întârziată, reacțiile adverse enumerate mai jos au fost identificate în timpul utilizării post-aprobare amesalaminei comprimate cu eliberare întârziată și a altor produse care conțin mesalamină.Deoarece aceste reacții sunt raportate în mod voluntar de către o populație de mărime incertă, nu este întotdeauna posibil să se estimeze în mod fiabil frecvența lor sau să se stabilească o relație de cauzalitate cu expunerea la medicament.

Corpul ca întreg: Durere de gât, edem facial, edem, sindrom asemănător lupusului, febră medicamentoasă.

Cardiovascular: Pericardită, miocardită .

Gastrointestinal: Anorexie, pancreatită, gastrită, creșterea apetitului, colecistită, uscăciunea gurii, ulcere orale,ulcer peptic perforat diaree sângeroasă.

Hematologic: Agranulocitoză, anemie aplastică, trombocitopenie, eozinofilie, leucopenie, anemie, limfadenopatie.

Musculo-scheletic: Gută.

Nervos: Depresie, somnolență, labilitate emoțională, hiperestezie, vertij, confuzie, tremor, neuropatie periferică, mielită transversă, sindrom Guillain-Barré.

Renal: Insuficiență renală, nefrită interstițială, nefropatie cu modificări minime.

Respirator/Pulmonar: Pneumonie eozinofilică,pneumonie interstițială, exacerbare a astmului, pleurită.

Pietre: Alopecie, psoriazis, piodermă gangrenoasă, piele uscată, eritem nodosum, urticarie.

Sensuri speciale: Dureri oculare, perversiunea gustului,vedere încețoșată, tinitus.

Urogenitale: Disurie, urgență urinară, hematurie, epididimită, menoragie, oligospermie reversibilă.

Anomalii de laborator: AST (SGOT) sauALT (SGPT) crescute, fosfatază alcalină crescută, GGT crescută, LDH crescută,bilirubină crescută, creatinină serică și BUN crescute.

Citește întreaga informație de prescriere a FDA pentru Delzicol (Mesalamina capsule cu eliberare întârziată)

.