Celiac.com 05/17/2019 (Publicat inițial la 10/08/2010) – Există multe moduri în care sistemul imunitar este compromis în contextul bolii celiace. O lipsă de grăsimi (din cauza malabsorbției grăsimilor) poate limita producția de eicosanoizi și alte componente ale sistemului imunitar dependente de grăsimi. Malabsorbția de minerale precum zincul, cuprul, fierul, seleniul sau magneziul poate, de asemenea, să afecteze funcția imunitară în mai multe moduri. Malabsorbția de elemente nemetalice, cum ar fi iodul, poate, de asemenea, să ne afecteze funcția imunitară prin afectarea producției de celule T de către timus. Intestinul permeabil, o caracteristică cronică a bolii celiace netratate, poate induce autoimunitate și epuiza chiar resursele care ne protejează de infecții și agenți toxici. Succesele recente ale Larazotidei sunt foarte sugestive pentru faptul că intestinul permeabil se află chiar la baza bolii celiace, deoarece mulți celiaci pot consuma gluten fără prea mult rău atunci când iau acest medicament.
Malabsorbția
Celulele noastre pot utiliza trei surse distincte de energie. Ele pot arde glucoza, din carbohidrați, aminoacizi, din proteine, sau grăsimi care pot fi grăsimi saturate, mononesaturate sau polinesaturate. Oricare dintre acestea sau toate pot fi folosite ca și combustibil la nivel celular. Boala celiacă a fost mult timp caracterizată ca o afecțiune de malabsorbție a grăsimilor, iar unele grăsimi sunt esențiale pentru supraviețuirea și bunăstarea noastră. Stephen Cunnane prezintă un caz excelent pentru aceste grăsimi esențiale în cartea sa despre evoluția creierului uman intitulată „Survival of the Fattest” (Supraviețuirea celor mai grași). El arată că creierul uman nu se poate dezvolta normal fără un aport adecvat de acizi grași omega 3. De asemenea, avem nevoie de grăsimi pentru a produce multe elemente ale sistemului imunitar. Trebuie să consumăm și să absorbim acizi grași omega 3 și omega 6, deoarece corpul nostru nu este capabil să îi producă în mod eficient.
În mod similar, pe măsură ce înțelegerea noastră s-a extins, am ajuns să recunoaștem că absorbția altor nutrienți, cum ar fi mineralele, poate fi, de asemenea, compromisă în cazul bolii celiace netratate. (Unele persoane cu boală celiacă continuă să se lupte cu malabsorbția de minerale timp de mulți ani după ce au adoptat dieta fără gluten). Pacienții cu deficit de fier care nu răspunde la suplimentarea cu suplimente ar trebui să fie investigați pentru boala celiacă, deoarece deficitul refractar de fier este frecvent în boala celiacă netratată (1). Fierul este un constituent important al funcției imunitare, iar Stephen J. Oppenheimer a identificat șapte dinamici separate prin care deficitul de fier poate compromite funcția imunitară. Acestea includ:
Funcția redusă a neutrofilelor, care poate fi inversată prin suplimentarea cu fier; Reducerea numărului de limfocite T; Reducerea capacității de răspuns a limfocitelor T; Alterarea activității celulelor natural killer; Alterarea producției de interleukină 2; Alterarea migrației macrofagelor; Alterarea hipersensibilității cutanate (2). Deficitul de magneziu, în contextul bolii celiace, a fost identificat ca fiind un factor de afectare a glandei paratiroide și, în consecință, de demineralizare osoasă. Rude și colab. au arătat că suplimentarea cu magneziu singur va inversa această problemă (3).
În mod similar, malabsorbția de minerale poate împiedica aportul nostru de zinc, cupru și seleniu, fiecare dintre acestea putând avea un impact negativ asupra sistemului imunitar. Chiar și o deficiență ușoară de zinc poate afecta celulele T, poate interfera cu reglarea hormonală a timusului și cu activarea factorului de necroză tumorală și a celulelor ucigașe naturale (4). Am raportat anterior că celulele ucigașe naturale sunt prima linie de apărare a organismului împotriva malignității (5). De asemenea, celulele naturale ucigașe contribuie la protejarea noastră împotriva unei varietăți de agenți infecțioși.
Malabsorbția elementelor nemetalice, cum ar fi iodul, poate afecta, de asemenea, funcția imunitară. Nu numai că glanda tiroidă are nevoie de iod pentru a funcționa corect, timusul sănătos conține rezerve mari de iod și o gamă largă de funcții imunitare necesită iod. Utilizările antibacteriene ale iodului au o istorie îndelungată, iar acest element a fost descoperit la începutul secolului al XIX-lea. Deși în prezent iodul este adăugat în majoritatea sărurilor de masă din lumea industrializată, deficiența continuă să afecteze lumea a treia, provocând întârzieri mintale care pot fi prevenite. Absorbția insuficientă a acestui nutrient important poate provoca perturbări ale multor fațete ale sistemului imunitar și poate afecta reglarea căldurii prin compromiterea funcției tiroidei. Probleme suplimentare cu glanda tiroidă pot veni și la celiacii netratați prin autoimunitatea indusă de un proces numit mimetism molecular (mai multe despre acest lucru mai târziu), care este unul dintre mijloacele prin care intestinul permeabil poate crea, de asemenea, ravagii în sistemul imunitar.
Instinctul permeabil
Jon Meddings a caracterizat tractul gastrointestinal ca fiind un tub lung care trece prin corpul nostru și care conține materiale din mediul exterior (6). Spre deosebire de piele, în intestin avem un singur strat de celule care ne protejează de lumea exterioară. Aceste celule trebuie să absoarbă în mod selectiv substanțele nutritive din acest material, asigurând în același timp o barieră de protecție împotriva constituenților din hrana noastră care ne-ar putea dăuna. Acești nutrienți sunt absorbiți prin celulele epiteliale și sunt eliberați pe partea cealaltă a celulelor în fluxul sanguin.
Intestinul permeabil, așa cum este indus de gluten, este o stare în care se produce zonulină în exces în lumenul intestinal. Această proteină se atașează de celulele epiteliale care căptușesc intestinul. Celulele epiteliale se depărtează și mai mult, lăsând goluri între celule, permițând astfel materiei să pătrundă în fluxul sanguin de cealaltă parte a barierei epiteliale. În funcție de mărimea acestor lacune, diverse toxine, agenți infecțioși din hrana noastră, particule alimentare nedigerate și parțial digerate și chiar bacteriile prietenoase care locuiesc în intestinele noastre pot ajunge în fluxul sanguin și dincolo de acesta.
Dacă sunt sub formă de proteine parțiale sau complete din alimente, microbi din mediul extern sau bacterii prietenoase din intestinele noastre, odată ajunse în fluxul sanguin, sistemele noastre imunitare recunosc aceste proteine ca fiind străine. Noi producem anticorpi pentru a le ataca și distruge. Dacă aceleași proteine ajung în circulație în mod repetat, vom avea anticorpi serici crescuți, sensibilizați în mod specific la aceste proteine. Structurile proteinelor pot conține secvențe enorm de variabile de aminoacizi. Poate din motive de eficiență, acești anticorpi selectivi recunosc doar un singur segment din structura proteică străină, sub forma unei singure secvențe de aminoacizi. Conform teoriei mimetismului molecular, această secvență de aminoacizi sau o secvență foarte asemănătoare de aminoacizi poate fi găsită în proteinele care formează unele dintre țesuturile noastre. Dacă avem niveluri ridicate de anticorpi care sunt creați pentru a ataca o astfel de șir de aminoacizi, aceștia vor ataca și țesuturile proprii. Acest proces duce la apariția bolilor autoimune.
Pentru că este dificil de prezis ce secvență de aminoacizi va alege sistemul imunitar, nu putem prezice țesuturile proprii specifice care vor fi atacate de sistemul nostru imunitar. Cu toate acestea, dacă teoria mimetismului molecular este corectă, glutenul ar putea fi la originea multor forme de autoimunitate, din cauza impactului său asupra producției de zonulină.
Boala celiacă vs. sensibilitatea la gluten
Pericolul cel mai mare pare să se regăsească în boala celiacă mai degrabă decât în sensibilitatea la gluten non-celiacă, deoarece pacienții celiaci nu numai că trebuie să se confrunte cu toate problemele care provin de la un intestin permeabil, dar au și toate problemele asociate cu malabsorbția. Cu toate acestea, Anderson et al. raportează că persoanele cu sensibilitate la gluten au prezentat o rată mai mare de mortalitate din toate cauzele, precum și rate semnificativ mai mari de limfom non-Hodgkin și de cancere ale tractului digestiv decât cele constatate în rândul pacienților cu boală celiacă (7). Aceste date nefericite pot fi rezultatul direct al numeroșilor medici și al altor practicieni din domeniul sănătății care îi îndeamnă în mod constant pe pacienții lor să continue să consume gluten, în ciuda dovezilor clare, sub forma anticorpilor anti-gliadină, că acești pacienți manifestă o reacție imunitară împotriva celui mai frecvent aliment din dieta lor. Peter Green, profesor de medicină la Universitatea Columbia, a cerut să se acorde mai multă atenție „gradelor mai mici de inflamație intestinală și sensibilitate la gluten” (8).
Surse:
Farhad Zamani, Mehdi Mohamadnejad, Ramin Shakeri, Afsaneh Amiri, Safa Najafi, Seyed Meysam Alimohamadi, Seyed Mohamad Tavangar, Ardeshir Ghavamzadeh, Reza MalekzadehEnteropatie sensibilă la gluten la pacienții cu anemie prin deficit de fier de origine necunoscutăWorld J Gastroenterol 2008 December 28; 14(48): 7381-7385 Oppenheimer Stephen J, Iron and Its Relation to Immunity and Infectious Disease. Supliment al Societății Americane pentru Științe Nutriționale, Journal of Nutrition. 2001;131:616S-635S. Rude RK, Olerich M. Magnesium deficiency: possible role in osteoporosis associated with gluten-sensitive enteropathy. Osteoporos Int. 1996;6(6):453-61. Prasad AS. Zinc și imunitate. Mol Cell Biochem. 1998 Nov;188(1-2):63-9. Hoggan R. Considerarea proteinelor de grâu, secară și orz ca adjuvanți ai substanțelor cancerigene. Med Hypotheses. 1997 Sep;49(3):285-8. Meddings J. Conferința națională, Asociația canadiană a celiacilor, Calgary, Alberta, Canada, 1999 Anderson LA, McMillan SA, Watson RGP, Monaghan P, Gavin AT, Fox C, Murray LI Malignitate și mortalitate într-o cohortă de pacienți cu boală celiacă sau „sensibilitate la gluten”, bazată pe populație. World J Gastroenterol 2007 January 7; 13(1): 146-151 Green P H R, Mortality in Celiac Disease, Intestinal Inflammation, andGluten Sensitivity (Mortalitatea în boala celiacă, inflamația intestinală și sensibilitatea la gluten). JAMA. 2009;302(11):1225-1226.