Camptotecină

Written by on in Articles

Identificare

Nume Camptotecină Număr de accesoriu DB04690 Descriere

Camptotecina este un alcaloid izolat din lemnul tulpinii copacului chinezesc Camptotheca acuminata. Acest compus inhibă selectiv enzima nucleară ADN topoizomeraza de tip I. Mai mulți analogi semisintetici ai camptotecinei au demonstrat activitate antitumorală.

Tip Grupuri de molecule mici Structură experimentală

3D

Download

Structuri similare

Structura pentru Camptotecină (DB04690)

×

Aproape

Media ponderală: 348,352
Monoizotopic: 348.11100701 Formula chimică C20H16N2O4 Sinonime

Farmacologie

Accelerați cercetările de descoperire a medicamentelor cu singurul set de date ADMET complet conectat din industrie, ideal pentru:
Machine Learning
Data Science
Drug Discovery

Accelerați-vă cercetările de descoperire a medicamentelor cu setul nostru de date ADMET complet conectat
Învățați mai multe

Indicații

Investigată pentru tratamentul cancerului.

Contraindicații & Blackbox Warnings

Contraindicații & Blackbox Warnings
Cu ajutorul datelor noastre comerciale, accesați informații importante privind riscurile periculoase, contraindicațiile și efectele adverse.

Învățați mai multe

Avertimentele noastre Blackbox acoperă riscurile, contraindicațiile și efectele adverse
Învățați mai multe

Farmacodinamică

Camptotecina a demonstrat o activitate anticancerigenă puternică în studiile clinice preliminare, dar și o solubilitate scăzută și reacții adverse la medicamente. Se crede că camptotecina este un inhibitor puternic al topoizomerazei care interferează cu funcția esențială a topoizomerazei în replicarea ADN.

Mecanism de acțiune

Camptotecina se leagă de complexul topoizomerazei I și ADN, rezultând un complex ternar, stabilizându-l și împiedicând relegarea ADN-ului și, prin urmare, provoacă leziuni ale ADN-ului care duc la apoptoză.

.

Țintă Acțiuni Organism
UDNA topoizomeraza 1 Nu este disponibil Humani

Absorbție Nu este disponibil Volumul de distribuție Nu este disponibil Legătura cu proteinele Nu este disponibil Metabolism Nu este disponibil Calea de eliminare Nu este disponibil Jumătatealife Not Available Clearance Not Available Efecte adverse

Reduceți erorile medicale
și îmbunătățiți rezultatele tratamentului cu ajutorul datelor noastre complete & structurate privind efectele adverse ale medicamentelor.

Învățați mai mult

Reduceți erorile medicale & și îmbunătățiți rezultatele tratamentului cu ajutorul datelor noastre despre efectele adverse
Învățați mai mult

Toxicitate

Toxicitate orală acută (LD50) la șoarece: 50,1 mg/kg

Organisme afectate

  • Oameni și alte mamifere

Căi de transmitere Nu este disponibil Efecte farmacogenetice/ADR

Nu este disponibil

Interacțiuni

Interacțiuni medicamentoase

Aceste informații nu trebuie interpretate fără ajutorul unui furnizor de servicii medicale. Dacă credeți că vă confruntați cu o interacțiune, contactați imediat un furnizor de servicii medicale. Absența unei interacțiuni nu înseamnă neapărat că nu există interacțiuni.
  • Aprobat
  • Aprobat veterinar
  • Nutraceutic
  • Ilicit
  • Retras
  • Investigat
  • Investigator

    • .

  • Experimentale
  • Toate drogurile
Droguri Interacțiune
Integrați droguri-medicament
interacțiuni
în software-ul dumneavoastră
Abemaciclib Abemaciclib poate scădea rata de excreție a Camptotecinei, ceea ce ar putea duce la un nivel seric mai ridicat.
Afatinib Afatinib poate scădea rata de excreție a Camptotecinei, ceea ce ar putea avea ca rezultat un nivel seric mai ridicat.
Alectinib Alectinib poate scădea rata de excreție a Camptotecinei, ceea ce ar putea avea ca rezultat un nivel seric mai ridicat.
Apalutamida Apalutamida poate crește rata de excreție a Camptotecinei, ceea ce ar putea duce la un nivel seric mai scăzut și, potențial, la o reducere a eficacității.
Avatrombopag Avatrombopag poate scădea rata de excreție a Camptotecinei, ceea ce ar putea avea ca rezultat un nivel seric mai ridicat.
Baricitinib Baricitinib poate scădea rata de excreție a Camptotecinei, ceea ce ar putea avea ca rezultat un nivel seric mai ridicat.
Beclometazonă dipropionat Beclometazonă dipropionat poate scădea rata de excreție a Camptotecinei, ceea ce ar putea avea ca rezultat un nivel seric mai ridicat.
Brigatinib Brigatinib poate scădea rata de excreție a Camptotecinei, ceea ce ar putea avea ca rezultat un nivel seric mai ridicat.
Buprenorfină Buprenorfina poate scădea rata de excreție a Camptotecinei, ceea ce ar putea avea ca rezultat un nivel seric mai ridicat.
Cabazitaxel Cabazitaxel poate scădea rata de excreție a Camptotecinei, ceea ce ar putea avea ca rezultat un nivel seric mai ridicat.

Îmbunătățiți rezultatele pentru pacienți
Construiți instrumente eficiente de sprijinire a deciziilor cu cel mai cuprinzător verificator de interacțiuni medicamentoase din industrie.

Aflați mai multe

Interacțiuni cu alimentele Nu este disponibil

Categorii

Categorii de medicamente Taxonomie chimicăFurnizat de Classyfire Descriere Acest compus aparține clasei de compuși organici cunoscuți sub numele de camptotecine. Aceștia sunt compuși heterociclici care cuprind o structură inelară pentaciclică plană, care include o fracțiune de pirrolochinolină (inelele A, B și C), o fracțiune de piridonă conjugată (inelul D) și un centru chiral în poziția 20 în cadrul inelului alfa-hidroxi-lactonă cu configurația (S) (inelul E). Regat Compuși organici Superclasa Alcaloizi și derivați Clasa Camptotecine Subclasa Nu este disponibilă Părinte direct Camptotecine Părinți alternativi Quinoline și derivați / Piranopiridine / Piridinone / Benzenoide / Alcooli terțiari / Compuși heteroaromatici / Esteri de acid carboxilic / Lactame / Lactone / Compuși azacilici / Compuși oxacilici / Acizi monocarboxilici și derivați / Compuși organonitrogeni / Compuși organopnictogeni / Derivați de hidrocarburi / Oxizi organici / Compuși carbonilici

arată încă 7 substituenți Alcool / Heteropoliciciclici aromatici compus / Azaciclu / Benzenoid / Camptotecină / Grupa carbonil / Derivat de acid carboxilic / Ester de acid carboxilic / Compus heteroaromatic / Derivat de hidrocarbură / Lactam / Lactonă / Acid monocarboxilic sau derivați / Compus organic azotat / Oxid organic / Compus organic oxigenat / Compus organic Compus organoheterociclic / Compus organonitrogen / Compus organooxigen / Compus organopnictogen / Oxaciclu / Piranopiridină / Piridină / Piridinonă / Chinolină / Alcool terțiar

arată încă 16 Cadru molecular Compuși heterociclici aromatici Descriptori externi Alcaloidul chinolină, piranoindolizinochinolină (CHEBI:27656) / Alcaloizi, Alcaloizi de chinolină (C01897)

Identificatori chimici

UNII XT3Z54Z28A Număr CAS 7689-03-4 Cheie InChI VSJKWCGYPAHWDS-FQEVSTJZSA-.N InChI

InChI=1S/C20H16N2O4/c1-2-20(25)14-8-16-17-12(7-11-5-3-4-6-15(11)21-17)9-22(16)18(23)13(14)10-26-19(20)24/h3-8,25H,2,2,9-10H2,1H3/t20-/m0/s1

Denumire IUPAC

(19S)-19-etil-19-hidroxi-17-oxa-3,13-diazapentacyclohenicosa-1(21),2,4,6,8,10,15(20)-heptaene-14,18-dione

SMILES

CC1(O)C(=O)OCC2=C1C=C1N(CC3=CC4=CC=CC=C4N=C13)C2=O

Synthesis Reference

Tadashi Miyasaka, Seigo Sawada, Kenichiro Nokata, Masahiko Mutai, „Proces fotochimic pentru prepararea derivaților de camptotecină.” U.S. Patent US454545880, eliberat în martie 1976.

US454545880 Referințe generale Referințe externe KEGG Compound C01897 PubChem Compound 24360 PubChem Substance 46507644 ChemSpider 22775 BindingDB 50008923 ChEBI 27656 ChEMBL CHEMBL65 ZINC ZINC000000105309 PharmGKB PA153590860 PDBe Ligand EHD Wikipedia Camptotecină PDB Entries 1t8i MSDS

Download (73.9 KB)

Studii clinice

Studii clinice

.

.

.

.

Fază Status Scop Scop Condiții Contestat
3 Activ Not Recruiting Tratament Familia de tumori Ewing / Sarcomul Ewing / Tumora Ewing metastatică / Tumora Ewing recurentă / Sarcomul Ewing metastatic / Neoplasme / Neoplasme în funcție de tipul histologic / Neoplasme, Neoplasme ale țesutului osos / Neoplasme, Neoplasme ale țesutului conjunctiv și ale țesutului moale / Neoplasme, Țesut conjunctiv / Boli rare / Sarcoame 1
3 Active Not Recruiting Tratament Hepatoblastom în stadiul 1 PRETEXT / Hepatoblastom în stadiul 2 PRETEXT / Hepatoblastom în stadiul 3 PRETEXT Hepatoblastom / PRETEXT Stadiul 4 Hepatoblastom 1
3 Completat Tratament Adenocarcinom rectal mucinos / Adenocarcinom rectal cu celule în inel de Signet / Carcinom rectal recidivat / Cancer rectal în stadiul IIA AJCC v7 / Cancer rectal în stadiul IIB AJCC v7 / Cancer rectal în stadiul IIC AJCC v7 / Cancer rectal în stadiul IIIA AJCC v7 / Cancer rectal în stadiul IIIB AJCC v7 / Cancer rectal în stadiul IIIC AJCC v7 / Cancer rectal în stadiul IVA AJCC v7 / Cancer rectal în stadiul IVA AJCC v7 / Cancer rectal în stadiul IVB Cancer rectal AJCC v7 1
3 Completat Tratament Tratament Sarcoame 1
3 Recontractare Tratament Botryoid…Tip Rabdomiosarcom embrionar / Rhabdomyosarcoma embrionar / Rhabdomyosarcoma, Alveolară / Rhabdomyosarcoma, Embrionar / Rabdomiosarcoame / Rabdomiosarcom sclerozant / Rabdomiosarcom cu celule fusiforme 1
2 Active Not Recruiting Tratament Adenocarcinom de pancreas / Carcinom pancreatic rezecabil 1
2 Active Not Recruiting Tratament Adenocarcinom de pancreasului / Cancerul de pancreas în stadiul IIA / Cancerul de pancreas în stadiul IIB / Cancerul de pancreas în stadiul III 1
2 Active Not Recruiting Treatment Active Not Recruiting Treatment Neoplasme ale sistemului nervos central / Pinealoblastom / Meduloblastom recurent / Tumoră neuroectodermică primitivă recurentă / Meduloblastom refractar / Meduloblastom refractar / Tumoră primitivă periferică refractară Tumoră neuroectodermică 1
2 Activ, nu se recrutează Tratament Adenocarcinom pancreatic metastatic / Carcinom pancreatic recurent / Recurent / Cancer pancreatic în stadiul IV AJCC v6 și v7 1
2 Completat Îngrijiri de susținere Cancere colorectale / Grețuri și vărsături 1

Farmacoeconomie

Producători

Nu este disponibil

Ambalatori

Nu este disponibil

Forme farmaceutice Nu este disponibil Prețuri Nu este disponibil Brevete Nu este disponibil

Proprietăți

Stat solid Proprietăți experimentale

Proprietate Valoare Sursa
punct de topire (°C) 275-277 °C Volkmann
logP 1.74 HANSCH,C ET AL. (1995)

Proprietăți prezise

.

.

Proprietate Valoare Sursa
Solubilitate în apă 0.511 mg/mL ALOGPS
logP 1.91 ALOGPS
logP 1,22 ChemAxon
logS -2,8 ALOGPS
pKa (cel mai puternic acid) 11.71 ChemAxon
pKa (cel mai puternic bazic) 3.07 ChemAxon
Încărcare fiziologică 0 ChemAxon
ChemAxon
Contul de acceptoare de hidrogen 4 ChemAxon
Contul de donatori de hidrogen 1 ChemAxon
Suprafața polară 79.73 Å2 ChemAxon
Contul de legături rotative 1 ChemAxon
Refractivitate 94.49 m3-mol-1 ChemAxon
Polarizabilitate 36.4 Å3 ChemAxon
Numărul de inele 5 ChemAxon
Biodisponibilitate 1 ChemAxon
Regula de Cinci Da ChemAxon
Filtrul Ghose Da ChemAxon
Regula lui Veber Nu ChemAxon
MDDR-like Rule No ChemAxon

Predicted ADMET Features

.

Property Valoare Probabilitate
Absorbția intestinală umană + 0.841
Bariera hematoencefalică – 0,6345
Caco-2 permeabil – 0.5555
Substrat al glicoproteinei P Substrat 0,6039
Inhibitor al glicoproteinei P I Nu-inhibitor 0.7852
Inhibitor al P-glicoproteinei II Nu-inhibitor 0.9762
Transportator renal de cationi organici Nu-inhibitor 0,8376
CYP450 2C9 substrat Nu-substrat 0.8311
CYP450 2D6 substrat Nu-substrat 0,8454
CYP450 3A4 substrat Substrat 0.546
CYP450 1A2 substrat Inhibitor 0,9106
CYP450 2C9 inhibitor Nu-inhibitor 0.907
Inhibitor al CYP450 2D6 Nu-inhibitor 0.9232
Inhibitor al CYP450 2C19 Nu-inhibitor 0,9025
Inhibitor al CYP450 3A4 Inhibitor 0.7959
Promiscuitate de inhibiție a CYP450 Promiscuitate scăzută de inhibiție a CYP 0,5591
Test AMES Nu AMES toxic 0.5393
Carcinogenitate Nu cancerigenă 0,8187
Biodegradare Nu este ușor biodegradabil 1.0
Toxicitate acută la șobolan 3,3261 LD50, mol/kg Nu se aplică
Inhibiție hERG (predictor I) Inhibitor slab 0.9939
inhibiție hERG (predictor II) Nu inhibitor 0,902
Datele ADMET sunt prezise cu ajutorul admetSAR, un instrument gratuit pentru evaluarea proprietăților chimice ADMET. (23092397)

Spectre

Spectrul de masă (NIST) Spectrul nu este disponibil

Spectrul Spectrul de tip Splash Key
Spectrul MS/MS prezis – 10V, Pozitiv (adnotat) Spectrul LC-MS/MS preconizat Nu este disponibil
Spectrul MS/MS preconizat – 20V, Pozitiv (adnotat) Predicted LC-MS/MS Nu este disponibil
Spectrul MS/MS preconizat – 40V, Pozitiv (adnotat) Predicted LC-MS/MS Nu este disponibil
Spectrul MS/MS preconizat – 10V, Negativ (adnotat) Predicted LC-MS/MS Nu este disponibil
Spectrul MS/MS preconizat – 20V, Negativ (adnotat) Spectrul LC-MS/MS prefigurat Nu este disponibil
Spectrul MS/MS prefigurat – 40V, negativ (adnotat) Spectrul LC-MS/MS prefigurat Nu este disponibil
Spectrul MS/MS – Linear Ion Trap , negativ LC-MS/MS splash10-0udi-0009000000-d761f92f05da35fcdccc
Spectru MS/MS – Linear Ion Trap , pozitiv LC-MS/MS splash10-0a4i-0009000000-f0c6f4a14bb1034d2b44
MS/MS Spectrum – Linear Ion Trap , pozitiv LC-MS/MS splash10-004i-0009000000-21af02e2bcbc86f07c0100
MS/MS Spectrum – , positive LC-MS/MS splash10-0002-0149000000-a4935b6e6e6f5d88de2237

Obiective

Proprietăți de legare

×

.

.

.

.

.

.

Proprietate Măsurare pH Temperatură (°C)
EC 50 (nM) 350 N/A N/A 15454230
IC 50 (nM) 127000 N/A N/A 7699697
IC 50 (nM) 17000 N/A N/A N/A 11430001
IC 50 (nM) 20000 N/A N/A 15974606
IC 50 (nM) 2200 N/A N/A N/A 20662543
IC 50 (nM) 300 N/A N/A N/A 15801827
IC 50 (nM) 4000 N/A N/A 11430001
IC 50 (nM) 679 N/A N/A 7853331
IC 50 (nM) 680 N/A N/A 8410981
IC 50 (nM) 700 N/A N/A 7707314 / 9003520 /
IC 50 (nM) 9000 N/A N/A 11430001

Detalii

Proprietăți de legare1. ADN topoizomeraza 1

Tip Proteină Organism Oameni Acțiune farmacologică

Nu se cunoaște

Funcție generală Legătura poli(a) rna Funcție specifică Eliberează supraînfășurarea și tensiunea de torsiune a ADN-ului introduse în timpul replicării și transcrierii ADN-ului prin clivarea și reunirea tranzitorie a unui catenar al duplexului ADN. Introduce o singură… Numele genei TOP1 Uniprot ID P11387 Uniprot Name ADN topoizomeraza 1 Greutate moleculară 90725,19 Da

  1. Chen X, Ji ZL, Chen YZ: TTD: Baza de date cu ținte terapeutice. Nucleic Acids Res. 2002 Jan 1;30(1):412-5.
  2. Teicher BA: Următoarea generație de inhibitori ai topoizomerazei I: Rationale and biomarker strategies. Biochem Pharmacol. 2008 Mar 15;75(6):1262-71. Epub 2007 Oct 22.
  3. van der Merwe M, Bjornsti MA: Mutația Gly721 modifică arhitectura situsului activ al ADN topoizomerazei I și sensibilitatea la camptotecină. J Biol Chem. 2008 Feb 8;283(6):3305-15. Epub 2007 Dec 4.
  4. Berman HM, Westbrook J, Feng Z, Gilliland G, Bhat TN, Weissig H, Shindyalov IN, Bourne PE: The Protein Data Bank. Nucleic Acids Res. 2000 Jan 1;28(1):235-42.

Transportori

Detalii1. Serumalbumina

Tip Proteină Organism Om Acțiune farmacologică

Nu se cunoaște

Funcție generală Legarea substanțelor toxice Funcție specifică Serumalbumina, principala proteină a plasmei, are o bună capacitate de legare pentru apă, Ca(2+), Na(+), Na(+), K(+), acizi grași, hormoni, bilirubină și medicamente. Funcția sa principală este reglarea coloid… Numele genei ALB Uniprot ID P02768 Uniprot Name Albumina serică Greutate moleculară 69365.94 Da

  1. Schmid B, Chung DE, Warnecke A, Fichtner I, Kratz F: Prodroguri de legare la albumină ale camptotecinei și doxorubicinei cu un liant Ala-Leu-Ala-Leu care sunt scindate de catepsina B: sinteză și eficacitate antitumorală. Bioconjug Chem. 2007 May-Jun;18(3):702-16. Epub 2007 Mar 23.
  2. Wang ZM, Ho JX, Ruble JR, Rose J, Ruker F, Ellenburg M, Murphy R, Click J, Soistman E, Wilkerson L, Carter DC: Studii structurale ale mai multor medicamente oncologice importante din punct de vedere clinic în complex cu albumina serică umană. Biochim Biophys Acta. 2013 Dec;1830(12):5356-74. doi: 10.1016/j.bbagen.2013.06.032. Epub 2013 Jul 6.

Transportori

Tip Proteină Organism Oameni Acțiune farmacologică

Necunoscută

Acțiuni

Substrat

Funcție generală Xenobiotic-transportator de atpaze Activitate specifică Funcție specifică Pompă de eflux dependentă de energie, responsabilă de scăderea acumulării de medicamente în celulele multirezistente la medicamente. Numele genei ABCB1 Uniprot ID P08183 Uniprot Name Multidrug resistance protein 1 Molecular Weight 141477.255 Da

  1. Li D, Jang SH, Kim J, Wientjes MG, Au JL: Apoptoza îmbunătățită indusă de medicamente asociată cu supraexpresia P-glicoproteinei este specifică agenților antimicrotubuli. Pharm Res. 2003 Jan;20(1):45-50.

Tip Proteină Organism Oameni Acțiune farmacologică

Nu se cunoaște

Acțiuni

Substrat

Funcție generală Activitate atpază de transport al xenobioticelor Funcție specifică Exportator de urat de mare capacitate care funcționează atât în excreția renală cât și extrarenală a uratului. Joacă un rol în homeostazia porfirinei, deoarece este capabil să medieze exportul de protoporfirină IX (PPIX) atât din… Numele genei ABCG2 Uniprot ID Q9UNQ0 Uniprot Name ATP-binding cassette sub-family G member 2 Molecular Weight 72313.47 Da

  1. Ma Y, Wink M: Harmina, alcaloidul beta-carbolină, inhibă BCRP și poate inversa rezistența la medicamentele anticancerigene mitoxantronă și camptotecină în celulele cancerului de sân. Phytother Res. 2010 Jan;24(1):146-9. doi: 10.1002/ptr.2860.

×

Îmbunătățiți rezultatele pacienților
Construiți instrumente eficiente de sprijinire a deciziilor cu cel mai cuprinzător verificator de interacțiuni medicament-medicament din industrie.

Aflați mai multe

Medicament creat la 11 septembrie 2007, 11:49 / Actualizat la 06 ianuarie 2021, 20:11

.

Lasă un răspuns

Adresa ta de email nu va fi publicată.