Virusul gripal (gripa) a provocat cea mai mare devastare mediată de boală din istoria omenirii în 1918, când s-a estimat că au murit la nivel mondial între 50 și 100 de milioane de oameni . Gripa continuă să ucidă tot mai mulți oameni în fiecare an, fără o scădere aparentă a patogenității sale, în ciuda progreselor înregistrate în înțelegerea bolii și a disponibilității vaccinurilor și a agenților antivirali. Anul trecut, numărul deceselor cauzate de gripă a fost estimat la 80 000 numai în SUA, ceea ce face ca aceasta să fie cea mai letală boală infecțioasă . O schimbare aparentă care a avut loc în virusul gripal este apariția tulpinii B de gripă ca un contribuitor semnificativ la boala anuală de-a lungul anilor. Originea gripei B este neclară, dar a fost izolată pentru prima dată în jurul anului 1940 și, mai târziu, s-a separat în două linii clare până în 1983, tulpinile asemănătoare Yamagata și Victoria . Comunitatea științifică și cea medicală au subestimat acest eveniment important, iar gripa B a fost etichetată ca fiind echipa „B” în comparație cu gripa A. Se crede că gripa B este un virus mai blând în comparație cu unele tulpini de gripă A, cum ar fi H3N2, dar mai puternic decât tulpinile de gripă A, cum ar fi H1N1 . De fapt, mai multe studii au sugerat o mai mare putere a virusului gripal B de a provoca boli grave și mortalitate. Gripa B este cea mai importantă tulpină de gripă care circulă la fiecare patru-cinci ani. În plus, infecțiile cu virusul gripal B prezintă un risc mai mare de spitalizare în comparație cu infecțiile cu virusul gripal A la pacienții cu HIV . În mod similar, a fost descris faptul că gripa B are rate de mortalitate semnificativ mai mari în comparație cu tulpinile de gripă A. De exemplu, în timpul sezonului de gripă din 2010-2011, gripa B a fost responsabilă pentru 38% din decesele în rândul populației pediatrice. Laboratoarele colaboratoare ale Sistemului național de supraveghere a virusurilor respiratorii și enterice au indicat că doar 26 % din tulpinile de gripă aflate în circulație au fost virusuri gripale B în această perioadă . În mod similar, un studiu canadian din 2004 până în 2013 a constatat rate de mortalitate semnificativ mai mari din cauza gripei B în comparație cu gripa A la copiii cu vârsta mai mică de 16 ani . Aceste date infirmă cu tărie afirmațiile conform cărora gripa B este versiunea mai blândă a gripei. În acest număr al revistei European Respiratory Journal, studiul realizat de Bui et al. face lumină asupra interacțiunilor gripei B în tractul respirator uman și în plămâni pentru a demonstra patogenitatea sa și potențialul său de a se răspândi și de a provoca infecții pulmonare grave.

Spre deosebire de gripa A, există o derivă antigenică limitată observată la virusul gripal B, ceea ce face ca virusul să fie relativ stabil. O altă diferență remarcabilă între tulpinile gripale A și B este lipsa rezervoarelor animale pentru gripa B, despre care se știe că infectează doar oamenii, în afară de rapoartele sporadice de infecții la foci . Lipsa de derivă antigenică și de rezervor animal privează gripa B de două oportunități importante de a evolua continuu. Ambele fenomene oferă virusului oportunități importante de a-și modifica genomul și de a-și crește patogenitatea pentru a apărea ca tulpină pandemică. Mecanismele evolutive ale gripei B rămân în mare parte necunoscute și reprezintă un domeniu important de investigare ulterioară.

Menințarea gripei B a fost recunoscută recent și recunoscută prin introducerea vaccinului cvadrivalent care include ambele linii genetice ale gripei B. Aceste vaccinuri reduc semnificativ ratele de infecție; cu toate acestea, eficacitatea sa este dezamăgitor de scăzută la populațiile sensibile, cum ar fi copiii din grupa de vârstă 9-17 ani (28% eficacitate) . Acest lucru indică limitarea strategiilor noastre actuale de vaccinare, precum și eficacitatea virusului gripal B de a se răspândi în populația sensibilă de vârstă școlară, unde măsurile simple de protecție, cum ar fi igiena mâinilor sau mascarea tusei, pot să nu fie la fel de solide. În plus, mai multe studii clinice au demonstrat existența unor factori de risc sporit pentru infecțiile virale respiratorii în rândul copiilor, cum ar fi frecventarea grădinițelor și prezența fraților de vârstă școlară în aceeași gospodărie. Aceste date îndeamnă la continuarea studiilor privind patogeneza virusului gripal B pentru a descoperi noi terapii necesare pentru a stopa decesele continue cauzate de acest virus. În plus, așteptările că terapiile pentru gripa A vor funcționa în mod similar pentru gripa B pot fi o presupunere naivă.

Rezistența antivirală este un alt obstacol major în tratamentul gripei B. Principalele terapii antivirale împotriva gripei sunt oseltamivirul și zanamivirul. Ambele sunt inhibitori ai neuraminidazei și acționează prin inhibarea eliberării de virioni progenitori. Mutațiile în neuraminidază pot duce la rezistență antivirală și la rezultate clinice potențial mai proaste la pacienți. O astfel de mutație a fost raportată în descendența gripei B Yamagata cu o substituție Gly407Ser a neuraminidazei . Alte mutații includ Asp198Asn, Ile222Thr și Ser250Gly. Aceasta a dus la o excreție virală persistentă în rândul copiilor care au fost testați pozitiv pentru gripa B și care au fost tratați cu oseltamivir . În plus, oseltamivirul s-a dovedit a fi mai puțin eficient la pacienții cu gripă B în comparație cu cei cu gripă A . Antiviralele sunt, de asemenea, predispuse la multiple efecte adverse, în principal gastrointestinale, atât la adulți, cât și la copii. Principalul lor rezultat este reducerea simptomelor gripei și, conform unei analize Cochrane, este esențial să se cântărească beneficiile și daunele atunci când se ia decizia de a începe aceste terapii antivirale . Aceste studii subliniază din nou nevoia de antivirale specifice gripei B pentru a trata acest virus.

Răspunsul gazdei la virusul gripal B este în mare măsură similar cu cel al virusului gripal A, iar tulpinile de gripă B care au circulat recent au demonstrat o patogenitate comparabilă cu cea a gripei A în modelele de șoareci . Studiul realizat de Bui et al. aruncă o lumină importantă asupra tropismului, capacității de replicare și a răspunsului imunitar al gazdei de către o gamă largă de tulpini de gripă B, inclusiv tulpinile obținute înainte de separarea gripei B în cele două linii genetice cunoscute în prezent (tulpina de tip Victoria și tulpina de tip Yamagata). Pentru a studia acești parametri, autorii au utilizat bronhii umane primare, țesuturi pulmonare și organoizi ai căilor respiratorii umane, împreună cu celule epiteliale bronșice și alveolare. Gripa B a infectat celulele ciliate pozitive la acetil α tubulină, precum și celulele clubului secretor CC10 pozitive din tractul respirator superior, demonstrând capacitatea sa de a iniția, de a se răspândi și de a provoca infecții în rândul oamenilor. În mod similar, gripa B a infectat și s-a replicat în mod eficient în transplantul pulmonar uman, demonstrând capacitatea sa de a provoca infecții grave ale tractului respirator inferior, care sunt adesea asociate cu boala letală. În mod interesant, o diferență izbitoare care a fost observată în acest studiu a fost dependența replicării virale de mucină, care a inhibat selectiv tulpinile de gripă B, dar nu și pe cele de gripă A . Mucina de la suprafața celulară, în special MUC-1, este suprareglementată în infecțiile pulmonare. Utilizând culturi de celule epiteliale umane și modele de șoareci, alții au demonstrat că MUC1 joacă un rol-cheie în procesul inflamator și în apărarea gazdei împotriva gripei A. Supraexprimarea MUC1 a dus la reducerea infecției, iar șoarecii MUC1 knock-out au avut o mortalitate mai mare din cauza gripei A . Studii suplimentare au demonstrat rolul antiinflamator al MUC1 ; cu toate acestea, sunt necesare studii suplimentare pentru a defini rolul MUC1 și al altor mucine în infecția cu gripă B.

În concordanță cu datele epidemiologice care arată că gripa B contribuie la un număr semnificativ de evenimente patologice, majoritatea tulpinilor testate au avut o infecțiozitate comparabilă cu cea a tulpinilor de gripă A. Mai mult, potențialul de infectare a depins de specificitatea tulpinii, mai degrabă decât de descendența gripei B, explicând variabilitatea de la an la an atât a procentului de cazuri, cât și a ratelor de mortalitate între gripa A și B. Studiul actual explică aceste constatări, arătând că diferite tulpini de gripă B au un potențial de infectare care este chiar mai mare decât cel al tulpinilor de gripă A, inclusiv tulpinile înalt patogene, cum ar fi H3N2.

Deși studiile indică diverse asemănări între gripa A și B, acest lucru poate fi cauzat de prejudecata investigatorului, în condițiile în care majoritatea parametrilor observați sunt cei care sunt deja cunoscuți pentru gripa A. Efectele specifice gripei B asupra gazdei sunt în mare parte necunoscute. Studiul actual indică, de asemenea, multe constatări similare între gripa A și B în ceea ce privește infectivitatea, tropismul și răspunsul inflamator. Cu toate acestea, rămân multe întrebări la care trebuie să se răspundă în cazul gripei B. De ce prezintă gripa B o infecțiozitate mai mare la copii în comparație cu adulții? Se colonizează gripa B la om fără a provoca simptome de boală? De ce vârfurile de infecție cu virusul gripal B apar adesea după vârfurile de infecție cu virusul gripal A? Având în vedere că oamenii sunt principalii rezervoare ale acestui virus, este posibil ca tulpinile de gripă A să crească sensibilitatea la gripa B? Explorarea în continuare a mecanismelor evolutive ale gripei B, care continuă să se schimbe fără rezervoare animale, va fi importantă pentru a înțelege potențialul său patogen și pentru a dezvolta posibile noi terapii antivirale.

Pentru a răspunde la aceste întrebări, sunt necesare mai multe cercetări asupra tulpinilor de gripă B. Studiul actual oferă instrumente și tehnici importante pentru a răspunde la multe dintre întrebările de mai sus. Am dori să subliniem necesitatea unei înțelegeri mai aprofundate a patogenezei gripei B în timp util, astfel încât să putem anticipa și să fim bine pregătiți pentru prima pandemie mediată de gripa B, care ar putea fi devastatoare, având în vedere cunoștințele actuale și opțiunile terapeutice disponibile.

.