Efectele nedorite pot fi reduse la minimum prin utilizarea celei mai mici doze eficace pentru cea mai scurtă durată necesară pentru controlul simptomelor (vezi pct. 4.2 și riscurile GI și cardiovasculare de mai jos). Ca și în cazul altor AINS, ibuprofenul poate masca semnele de infecție.
Utilizarea concomitentă a Brufen cu AINS, inclusiv cu inhibitori selectivi ai ciclooxigenazei-2, trebuie evitată din cauza riscului crescut de ulcerație sau sângerare (vezi pct. 4.5).
Diagnosticul de cefalee prin suprasolicitare medicamentoasă (MOH) trebuie suspectat la pacienții care au dureri de cap frecvente sau zilnice în ciuda (sau din cauza) utilizării regulate de medicamente analgezice. Pacienții cu cefalee de suprasolicitare medicamentoasă nu trebuie tratați prin creșterea dozei de analgezic. În astfel de cazuri, utilizarea analgezicelor trebuie întreruptă.
Consumul concomitent de alcool în exces cu AINS, inclusiv ibuprofenul, poate crește riscul de apariție a efectelor adverse la nivelul tractului gastrointestinal, cum ar fi hemoragia gastrointestinală sau al sistemului nervos central, posibil datorită efectului aditiv.
Vârstnici
Vârstnicii prezintă o frecvență crescută a reacțiilor adverse la AINS, în special hemoragie și perforație gastrointestinală, care pot fi fatale (vezi pct. 4.2).
Populația pediatrică
Există un risc de insuficiență renală la copiii și adolescenții deshidratați.
Sângerare gastrointestinală, ulcerație și perforație
Sângerare gastrointestinală, ulcerație sau perforație, care poate fi fatală, a fost raportată cu toate AINS în orice moment în timpul tratamentului, cu sau fără simptome de avertizare sau antecedente de evenimente gastrointestinale grave.
Riscul de hemoragie, ulcerație sau perforație gastrointestinală este mai mare odată cu creșterea dozelor de AINS, la pacienții cu antecedente de ulcer, în special dacă se complică cu hemoragie sau perforație (vezi pct. 4.3), și la vârstnici. Acești pacienți trebuie să înceapă tratamentul cu cea mai mică doză disponibilă. Tratamentul combinat cu agenți protectori (de exemplu misoprostol sau inhibitori ai pompei de protoni) trebuie luat în considerare pentru acești pacienți, precum și pentru pacienții care necesită concomitent o doză mică de aspirină sau alte medicamente susceptibile de a crește riscul gastrointestinal (vezi mai jos și punctul 4.5).
Pacienții cu antecedente de afecțiuni gastrointestinale, în special atunci când sunt vârstnici, trebuie să raporteze orice simptome abdominale neobișnuite (în special sângerări gastrointestinale) în special în etapele inițiale ale tratamentului.
Se recomandă prudență la pacienții cărora li se administrează concomitent medicamente care ar putea crește riscul de ulcerații sau hemoragii, cum ar fi corticosteroizi orali, anticoagulante precum warfarina, inhibitori selectivi ai recaptării serotoninei sau agenți antiplachetarieni precum aspirina (vezi pct. 4.5).
Când apar hemoragii sau ulcerații gastrointestinale la pacienții care primesc Brufen, tratamentul trebuie întrerupt.
NSAID-urile trebuie administrate cu atenție la pacienții cu antecedente de colită ulcerativă sau boală Crohn, deoarece aceste afecțiuni pot fi exacerbate (vezi pct. 4.8).
Tulburări respiratorii și reacții de hipersensibilitate
Este necesară prudență în cazul în care Brufen este administrat la pacienții care suferă sau au antecedente de astm bronșic, rinită cronică sau boli alergice, deoarece s-a raportat că AINS precipită bronhospasmul, urticaria sau angioedemul la acești pacienți.
Insuficiență cardiacă, renală și hepatică
Administrarea unui AINS poate determina o reducere dependentă de doză a formării de prostaglandine și poate precipita insuficiența renală. Administrarea concomitentă obișnuită a diferitelor analgezice similare crește și mai mult acest risc. Pacienții care prezintă cel mai mare risc de apariție a acestei reacții sunt cei cu insuficiență renală, insuficiență cardiacă, disfuncție hepatică, cei care iau diuretice și persoanele în vârstă. Pentru acești pacienți, utilizați cea mai mică doză eficace, pentru cea mai scurtă durată posibilă și monitorizați funcția renală, în special la pacienții tratați pe termen lung (vezi și punctul 4.3).
Brufen trebuie administrat cu atenție la pacienții cu antecedente de insuficiență cardiacă sau hipertensiune arterială, deoarece au fost raportate edeme în asociere cu administrarea de ibuprofen.
Efecte cardiovasculare și cerebrovasculare
Este necesară monitorizarea și consilierea adecvată a pacienților cu antecedente de hipertensiune arterială și/sau insuficiență cardiacă congestivă ușoară până la moderată, deoarece au fost raportate retenție de lichide și edeme în asociere cu tratamentul cu AINS.
Studiile clinice sugerează că utilizarea ibuprofenului, în special la o doză mare (2400 mg/zi) poate fi asociată cu un risc ușor crescut de evenimente trombotice arteriale, cum ar fi infarct miocardic sau accident vascular cerebral. În general, studiile epidemiologice nu sugerează că o doză mică de ibuprofen (de exemplu, ≤ 1200 mg/zi) este asociată cu un risc crescut de evenimente trombotice arteriale.
Pacienții cu hipertensiune arterială necontrolată, insuficiență cardiacă congestivă (NYHA II-III), cardiopatie ischemică stabilită, boală arterială periferică și/sau boală cerebrovasculară trebuie tratați cu ibuprofen numai după o analiză atentă și trebuie evitate dozele mari (2400 mg/zi). De asemenea, trebuie să se acorde o atenție deosebită înainte de inițierea tratamentului pe termen lung la pacienții cu factori de risc pentru evenimente cardiovasculare (de exemplu, hipertensiune arterială, hiperlipidemie, diabet zaharat, fumat), în special dacă sunt necesare doze mari de ibuprofen (2400mg/zi).
Efecte renale
Cu precauție la inițierea tratamentului cu ibuprofen la pacienții cu deshidratare considerabilă. Există un risc de insuficiență renală în special la copiii, adolescenții și vârstnicii deshidratați.
Ca și în cazul altor AINS, administrarea pe termen lung de ibuprofen a determinat necroza papilară renală și alte modificări patologice renale. Toxicitatea renală a fost observată, de asemenea, la pacienții la care prostaglandinele renale au un rol compensator în menținerea perfuziei renale. La acești pacienți, administrarea unui AINS poate determina o reducere dependentă de doză a formării de prostaglandine și, secundar, a fluxului sanguin renal, ceea ce poate cauza insuficiență renală. Pacienții care prezintă cel mai mare risc de apariție a acestei reacții sunt cei cu insuficiență renală, insuficiență cardiacă, disfuncție hepatică, cei care iau diuretice și inhibitori ECA și persoanele în vârstă. Întreruperea tratamentului cu AINS este urmată, de obicei, de revenirea la starea anterioară tratamentului.
LEP și afecțiuni mixte ale țesutului conjunctiv
La pacienții cu lupus eritematos sistemic (LES) și afecțiuni mixte ale țesutului conjunctiv poate exista un risc crescut de meningită aseptică (vezi mai jos și pct. 4.8).
Reacții cutanate severe
Reacții cutanate severe, unele dintre ele fatale, inclusiv dermatită exfoliativă, sindrom Stevens-Johnson și necroliză epidermică toxică, au fost raportate foarte rar în asociere cu utilizarea AINS (vezi pct. 4.8). Pacienții par să prezinte cel mai mare risc de apariție a acestor reacții la începutul tratamentului, debutul reacției având loc în prima lună de tratament în majoritatea cazurilor. A fost raportată o pustuloză exantematică acută generalizată (AGEP) în legătură cu produsele care conțin ibuprofen. Brufen trebuie întrerupt la prima apariție a erupției cutanate, a leziunilor mucoaselor sau a oricărui alt semn de hipersensibilitate.
În cazuri excepționale, varicela poate fi la originea unor complicații infecțioase cutanate și ale țesuturilor moi grave. Până în prezent, rolul contributiv al AINS în agravarea acestor infecții nu poate fi exclus. Astfel, se recomandă evitarea utilizării ibuprofenului în caz de varicelă.
Efecte hematologice
Ibuprofenul, ca și alte AINS, poate interfera cu agregarea plachetară și prelungi timpul de sângerare la subiecții normali.
Meningita aseptică
Meningita aseptică a fost observată în rare ocazii la pacienții aflați în tratament cu ibuprofen. Deși este probabil că este mai probabil să apară la pacienții cu lupus eritematos sistemic și boli ale țesutului conjunctiv înrudite, a fost raportată la pacienții care nu au o boală cronică de bază.
Amenajarea fertilității feminine
Utilizarea Brufen poate afecta fertilitatea feminină și nu este recomandată la femeile care încearcă să conceapă. La femeile care au dificultăți de concepere sau care sunt supuse unor investigații privind infertilitatea, trebuie luată în considerare retragerea tratamentului cu Brufen.
Mascarea simptomelor infecțiilor subiacente
Brufen retard poate masca simptomele infecției, ceea ce poate duce la întârzierea inițierii unui tratament adecvat și, astfel, la agravarea rezultatului infecției. Acest lucru a fost observat în pneumonia bacteriană dobândită în comunitate și în complicațiile bacteriene la varicelă. Atunci când Brufen retard este administrat pentru ameliorarea febrei sau a durerii în legătură cu o infecție, se recomandă monitorizarea infecției. În medii nespitalicești, pacientul trebuie să consulte un medic dacă simptomele persistă sau se agravează.
.