12-16. Boala sistemică cauzată de formarea complexelor imune poate urmaadministrarea unor cantități mari de antigene slab catabolizate
Reacțiile de hipersensibilitate de tip III pot apărea cu antigene solubile. patologia este cauzată de depunerea de agregate antigen:anticorp sau de complexe imune la nivelul anumitor situsuri tisulare. Complecșii imuni sunt generați în toate răspunsurile cu anticorpi, dar potențialul lor patogen este determinat, în parte, de mărimea lor și de cantitatea, afinitatea și izotipul anticorpului corespondent. Agregatele mai mari fixează complementul și sunt eliminate cu ușurință din circulație de către sistemul fagocitar mononuclear. Cu toate acestea, complexele mici care se formează la excesul de antigen au tendința de a se depune în pereții vaselor de sânge.Acolo se pot lega de receptorii Fc de pe leucocite, ducând la activarea leucocitelor și la leziuni tisulare.
O reacție locală de hipersensibilitate de tip III poate fi declanșată la nivelul pielii persoanelor sensibilizate care posedă anticorpi IgG împotriva antigenului sensibilizant. Atunci când antigenul este injectat în piele, anticorpii IgG circulanți care au difuzat în țesuturi formează complexe imune la nivel local. Imunecomplecșii se leagă de receptorii Fc de pe mastocite și alte leucocite, ceea ce creează un răspuns inflamator local cu permeabilitate vasculară crescută. Permeabilitatea vasculară crescută permite fluidului și celulelor, în special polimorfonuclearelor, să pătrundă în zona respectivă din vasele locale. Această reacție se numește reacțieArthus (Fig. 12.19). Complexele imune activează, de asemenea, complementul, eliberând C5a, care contribuie la reacția inflamatorie prin legarea receptorilor C5a de pe leucocite (a se vedea secțiunile 2-12 și 6-16). Acest lucru determină activarea lor și atragerea chemotactică la locul inflamației. Reacția Arthus este absentă la șoarecii cărora le lipsește lanțul α sauγ al receptorului FcγRIII (CD16) de pe mastocite, dar rămâne în mare măsură neperturbată la șoarecii cu deficit de complement, ceea ce arată importanța primară a FcγRIII în declanșarea răspunsurilor inflamatorii prin intermediul complexelor imune.
Figura 12.19
Depunerea complexelor imune în țesuturile locale determină un răspuns inflamator local cunoscut sub numele de reacție Arthus (reacție de hipersensibilitate de tip III). La indivizii care au produs deja anticorpi IgG împotriva unui antigen,același antigen injectat (continuare…)
O reacție de hipersensibilitate sistemică de tip III, cunoscută sub numele de boala serică (
Drug-Induced Serum Sickness, înCase Studies in Immunology, vezi Prefață pentru detalii), poate rezulta din injectarea unor cantități mari de un antigen străin slab catabolizat. Această boală a fost numită astfel pentru că a urmat frecvent administrării de antiser terapeutic de cal. În epoca preantibiotică, antiserul obținut prin imunizarea cailor era adesea folosit pentru a trata pneumonia pneumococică; anticorpii specifici antipneumocococici din serul de cal ajutau pacientul să elimine infecția. Cam în același mod, antiveninul (ser de la caii imunizați cu venin de șarpe) este folosit și astăzi ca sursă de anticorpi neutralizanți pentru a trata persoanele care suferă de mușcăturile șerpilor veninoși.
Serul bolnav apare la 7-10 zile după injectarea serului de cal, un interval care corespunde timpului necesar pentru a crea un răspuns imunitar primar care trece de la IgM la anticorpi IgG împotriva antigenelor străine din serul de cal. Caracteristicile clinice ale bolii serului sunt frisoane, febră, erupții cutanate, artrită și, uneori, glomerulonefrită. Urticaria este o caracteristică proeminentă a erupției cutanate, ceea ce implică un rol al histaminei derivate din degranularea mastocitelor. În acest caz, degranularea mastocitelor este declanșată de ligatura FcγRIII de pe suprafața celulară de către complexele imune care conțin IgG.
Cursul bolii serice este ilustrat în Fig. 12.20. Debutul bolii coincide cu dezvoltarea deanticorpi împotriva proteinelor solubile abundente din serul străin; aceștianticorpi formează complexe imune cu antigenele lor în tot organismul. Aceste complexe imune fixează complementul și se pot lega și activa leucocitele purtătoare de receptori Fc și complement; acestea, la rândul lor, provoacă leziuni tisulare extinse. Formarea complexelor imune determină eliminarea antigenului străin, iar boala de soserum este, de obicei, o boală autolimitată. Boala serică după o a doua doză de antigen urmează cinetica unui răspuns secundar al anticorpilor, iar debutul bolii are loc de obicei într-o zi sau două. Boala serică se întâlnește în zilele noastre după utilizarea globulinei antilimfocite, folosită ca agent animmunosupresor la transplanturi și, de asemenea, rareori, după administrarea de streptokinază, o enzimă bacteriană care este folosită ca agent atrombolitic pentru a trata pacienții cu infarct miocardic sau atac de cord.
Figura 12.20
Boala serică este un exemplu clasic de sindrom tranzitoriu mediat de complexul imunitar. O injectare a unei proteine străine sau a unor proteine străine duce la o reacție de anticorpi. Acești anticorpi formează complexe imune cu proteinele străinecirculante. Complexele (more…)
Un tip similar de răspuns imunopatologic este observat în alte două situații în care antigenul persistă. Prima este atunci când un răspuns adaptativ al anticorpilor nu reușește să elimine un agent infecțios, de exemplu în endocardita bacteriană subacută sau în hepatita virală cronică. În această situație, bacteriile sau virusurile care se înmulțesc generează continuu noi antigeni în prezența unui răspuns persistent al anticorpilor care nu reușește să elimine organismul. Urmează boala complexului imunitar,cu leziuni ale vaselor sanguine mici din multe țesuturi și organe, inclusiv piele, rinichi și nervi. Complexele imune se formează, de asemenea, în bolile autoimune, cum ar fi lupusul eritematos sistemic, unde, deoarece antigenul persistă, depunerea complexelor imune continuă și poate rezulta o boală gravă (a se vedea secțiunea 13-7).
Câțiva alergeni inhalați provoacă mai degrabă răspunsuri ale anticorpilor IgG decât IgE, poate pentru că sunt prezenți la niveluri relativ ridicate în aerul inhalat. Atunci când o persoanăeste reexpusă la doze mari de astfel de antigene inhalate, se formează complexe imune în peretele alveolar al plămânului. Acest lucru duce la acumularea de lichid, proteine și celule în peretele alveolar, încetinind schimbul de sânge-gaz și compromițând funcția pulmonară. Acest tip de reacție apare în anumite ocupații, cum ar fi agricultura, unde există o expunere repetată la praful de fân sau la sporii de mucegai. Boala care rezultă se numește, prin urmare, plămânul fermierului. Dacă expunerea la antigen este susținută, membranele alveolarmelor pot fi deteriorate permanent.
.