Lynn Kramer, MD
Analiza preliminară din extensia deschisă (OLE) în curs de desfășurare a studiului clinic BAN2401-G000-201 (NCT01767311) sugerează că tomografia cu emisie de pozitroni (PET) negativă a amiloidului persistă în timp la pacienții tratați cu agentul experimental al Eisai pentru boala Alzheimer, BAN2401.1
Analiza a inclus primii 111 pacienți și a arătat că citirile vizuale ale PET-ului amiloidian au rămas negative de la sfârșitul tratamentului de bază până la linia de bază cu etichetă deschisă – în concordanță cu raportul valorilor standard de absorbție PET (SUVR) – în ciuda faptului că subiecții nu au mai primit tratament cu BAN2401 pentru o perioadă cuprinsă între 9 și 52 de luni. Datele, care au fost acceptate la Reuniunea anuală 2020 a Academiei Americane de Neurologie (AAN), au fost colectate de Lynn Kramer, MD, director clinic, Neurology Business Group, Eisai, și colegii săi.
Din cei 111 pacienți din analiză, 84 au fost subiecți tratați cu BAN2401, cu o durată medie de întrerupere a tratamentului cu medicamentul de studiu de 23,7 luni (interval, 9,2-52,5). Toți cei care au fost amiloid-negativi și tratați cu BAN2401 care au intrat în OLE au fost, de asemenea, amiloid-negativi la momentul de referință al extensiei (n = 36; medie, 32,1 luni fără tratament). În studiul principal de fază 2, 80% (68 din 84 de pacienți) din toți subiecții tratați cu BAN2401 au fost amiloid negativi la linia de bază OLE prin citire vizuală.1,2
În studiul principal, media SUVR PET inițială pentru grupul cu 10 mg/kg bisăptămânal a fost de 1,36 (n = 14). În această analiză preliminară, modificarea medie a SUVR PET de la linia de bază core la linia de bază OLE a fost de -0,29 (n = 12), care a fost comparabilă cu modificarea medie de -0,30 (n = 13) observată de la linia de bază până la 18 luni de tratament în studiul core, în ciuda unei perioade medii de întrerupere a tratamentului cu medicamentul studiat de 29,4 luni.
Veziți acum: Howard Fillit, MD: Telemedicina și tehnologia în îngrijirea viitoare a bolii Alzheimer și a demenței
„BAN2401, un anticorp monoclonal umanizat IgG1, se leagă selectiv de protofibrilele Aβ față de monomeri (≥1000 de ori) și fibrile (≥10 de ori)”, au scris Kramer et al. „Tratamentul cu BAN2401 a demonstrat reducerea amiloidului cerebral în studiul de bază de fază 2, cu până la 81% dintre subiecți revenind la citirea vizuală de la amiloid pozitiv la negativ la 18 luni în grupul de 10mg/kg bisăptămânal.”
Kramer și colegii au remarcat că pacienții eligibili pentru această evaluare au fost cei care au îndeplinit criteriile de includere/excludere OLE, toți subiecții trebuind să fie amiloid pozitiv la momentul inițial în studiul de bază, pe baza citirii vizuale PET sau a LCR. Statutul amiloid PET a fost determinat la linia de bază OLE. „Datorită momentului implementării OLE, nu a existat o limitare a timpului de întrerupere a medicamentului înainte de a intra în OLE”, au scris ei.
Studiul de bază, dublu-orb, controlat cu placebo, cu grupuri paralele, de fază 2, a randomizat 856 de pacienți cu insuficiență cognitivă ușoară (MCI) cauzată fie de AD, fie de demență Alzheimer ușoară, fie la placebo, fie la 1 din cele 5 brațe de tratament activ, constând în 3 doze bisăptămânale (2,5 mg/kg, 5 mg/kg sau 10 mg/kg) și 2 doze lunare (5 mg/kg sau 10 mg/kg). Rezultatele au arătat că cea mai mare doză, 10 mg/kg administrată bisăptămânal, a dus la o încetinire a progresiei bolii după 18 luni, comparativ cu placebo. În acel grup, analiza PET amiloid a arătat, de asemenea, reduceri semnificative ale SUVR PET amiloid și ale citirii vizuale a imaginii PET amiloid a subiecților care s-au convertit de la pozitiv la negativ pentru amiloid în creier.2
Rezultatele de siguranță au arătat, de asemenea, că terapia a fost acceptabil de tolerabilă. Cele mai frecvente evenimente adverse (AE) emergente de tratament raportate au fost reacțiile legate de perfuzie, majoritatea fiind ușoare până la moderate, și anomalii imagistice legate de amiloid (Amyloid-Related Imaging Abnormalities – ARIA). Edemul ARIA nu a apărut la >10% dintre pacienții din niciunul dintre brațele de tratament și nici la <15% dintre pacienții cu APIOE4 la cea mai mare doză, conform metodelor de siguranță și raportare din protocol.
În ciuda unui număr de eșecuri, inclusiv a evaluărilor negative recente în spațiul Alzheimer, Eisai a continuat să împingă mai departe cu agenții săi amiloizi aflați în investigație. În decembrie 2019, Harald J. Hampel, MD, PhD, MA, MSc, vicepreședinte și director medical, Neurology Business Group, Eisai, a declarat pentru NeurologyLive că societatea intenționează să mențină cursul teoriei amiloide în lumina numeroaselor semnale care indică alte direcții, în parte din cauza planurilor Biogen de a urmări aprobarea de reglementare pentru aducanumab, un tratament experimental pentru Alzheimer timpuriu, precum și a datelor BAN2401 prezentate anterior. „Această știre întărește relevanța căii biochimice amiloide în fiziopatologia Alzheimer și pentru terapia țintită de modificare a bolii”, a spus el.
Pentru mai multă acoperire AAN, faceți clic aici.
Swanson CJ, Zhang Y, Dhadda S, et al. Persistance Of BAN2401-Mediated Amyloid Reductions Post-treatment: A Preliminary Comparison of Amyloid Status Between the Core Phase of BAN2401-G000-201 and Baseline of the Open-Label Extension Phase in Subjects with Early Alzheimer’s Disease. Neurologie. 2020;94(15 Suppl): 1330.
2. Eisai și Biogen anunță rezultate preliminare pozitive ale analizei finale pentru BAN2401 la 18 luni . Tokyo, Japonia: Eisai; și Cambridge, MA: Biogen Inc. Publicat la 5 iulie 2018. Accesat la 11 mai 2020. investors.biogen.com/news-releases/news-release-details/eisai-and-biogen-announce-positive-topline-results-final.
.