Curentul K+ rectificator întârziat ultrarapid specific atrial (IKur) se inactivează lent dar complet la tensiuni depolarizate. Consecințele pentru dependența ratei IKur nu au fost analizate în detaliu, iar modelele matematice de potențial de acțiune (PA) disponibile în prezent nu iau în considerare dinamica inactivării IKur observată experimental. Aici, am dezvoltat o formulare actualizată a inactivării IKur care reproduce cu acuratețe inactivarea dependentă de timp, tensiune și frecvență. Am modificat apoi modelul de PA Courtemanche pentru cardiomiocite atriale umane pentru a încorpora proprietăți realiste de inactivare IKur. În ciuda dinamicii de inactivare semnificativ diferite, nu a existat nicio diferență în parametrii AP pe o gamă largă de frecvențe de stimulare între modelul original și cel actualizat. Folosind modelul actualizat, am arătat că, în condiții de stimulare fiziologică, IKur nu se inactivează semnificativ chiar și la frecvențe atriale ridicate, deoarece potențialul transmembranar petrece puțin timp la tensiuni asociate cu inactivarea. Astfel, dinamica canalului este determinată în principal de cinetica de activare. Magnitudinea IKur scade la rate mai mari din cauza modificărilor AP care reduc activarea IKur. Cu toate acestea, contribuția relativă a IKur la repolarizarea PA crește la frecvențe mai mari din cauza activării reduse a curentului rapid de rectificare întârziată IKr. În consecință, blocarea IKur produce încetarea dependentă de doză a fibrilației atriale (FA) simulate în absența remodelării electrice induse de FA. Includerea remodelării ionice legate de FA stabilizează FA simulată și reduce considerabil eficacitatea antiaritmică prezisă a blocării IKur. Rezultatele noastre explică o serie de observații experimentale, inclusiv efectele pozitive de blocare IKur dependente de rată raportată recent asupra PA atriale umane, și oferă informații relevante pentru valoarea potențială a IKur ca țintă antiaritmică pentru tratamentul FA.

.