TPS2616

Context: EBC-46 este un nou activator al protein-kinazei C (PKC) în curs de dezvoltare pentru tratamentul intratumoral al tumorilor cutanate și subcutanate. Studiile efectuate pe modele de șoareci singeneici și xenogrefe au arătat că injectarea intratumorală a EBC-46 în tumorile subcutanate a dus la necroza hemoragică dependentă de PKC în decurs de 24 de ore și la pierderea completă a celulelor tumorale viabile. Imunocolorația țesutului tumoral pentru markerul endotelial CD31 a arătat o ruptură vasculară marcată la 24 de ore după tratament (Boyle GM, et al. PLoS ONE 2014; 9: e108887). EBC-46 este, de asemenea, studiat în cadrul unor studii clinice veterinare la animale de companie ca tratament intratumoral pentru tumorile cutanate spontane. În mod notabil, terapia cu EBC-46 duce la o vindecare rapidă la locurile tratate la animale, iar mecanismul acestui lucru este în prezent în curs de investigare (Campbell J, et al. Proc ETRS 2014). Metode: Acesta este un studiu de fază 1 de primă fază la om cu escaladare a dozelor de injectare intratumorală a EBC-46 la pacienții cu tumori cutanate și subcutanate refractare la terapiile standard. Alte criterii cheie de eligibilitate includ un scor ECOG de 0-2, o funcție organică adecvată, absența implicării vaselor de sânge majore de către tumoră și absența anticoagulării terapeutice sau a unei anomalii majore a hemostazei. Doza inițială de EBC-46 este de 0,06 mg/m2, care se prepară sub formă de soluție de 0,25 mg/mL și se infiltrează într-un volum tumoral de 2 ori mai mare decât volumul de EBC-46. Escaladarea dozei inițiale se bazează pe creșterea concentrației soluției de EBC-46 până când se atinge o concentrație maximă. Nivelurile de doză ulterioare vor injecta volume mai mari de soluție EBC-46 într-un volum tumoral țintă corespunzător mai mare. Pacienții care tolerează prima doză și despre care se consideră că beneficiază de tratament vor continua injecțiile intratumorale în cadrul unui protocol de extensie. Punctele finale ale studiului includ parametrii de siguranță și tolerabilitate (locală și sistemică), farmacocinetica EBC-46 și evaluări preliminare ale eficacității. Probele de sânge vor fi evaluate pentru biomarkeri de perturbare vasculară și inflamație, iar biopsii tumorale opționale vor fi efectuate înainte și după tratament. Înscrierea la primul nivel de doză a început în ianuarie 2015. Informații despre studiul clinic: ACTRN12614000685617.