Scleroza laterală amiotrofică (ALS) este o boală neurodegenerativă progresivă. Mutațiile în gena Fused in Sarcoma/Translocated in Liposarcoma (FUS/TLS) cauzează un subset de cazuri familiale de ALS și sunt, de asemenea, implicate în ALS sporadică. FUS este localizată de obicei în nucleu. Mutațiile FUS legate de ALS determină o localizare necorespunzătoare în citoplasmă și formarea de structuri asemănătoare granulelor de stres. Localizarea citoplasmatică anormală a FUS a fost găsită, de asemenea, într-un subset de cazuri de demență frontotemporală (FTLD) fără mutații FUS. Pentru a înțelege mai bine funcția lui FUS, am efectuat extrageri FUS de tip sălbatic și mutant, urmate de identificarea proteomică a proteinelor care interacționează. Partenerii de interacțiune FUS pe care i-am identificat sunt implicați în mai multe căi, inclusiv organizarea cromozomială, transcripția, splicingul ARN, transportul ARN, traducerea localizată și răspunsul la stres. FUS a interacționat cu hnRNPA1 și Matrin-3, proteine de legare a ARN ale căror mutații au fost, de asemenea, raportate ca fiind cauza SLA familială, sugerând că hnRNPA1 și Matrin-3 pot juca roluri patogene comune cu FUS. Interacțiunile FUS au prezentat o dependență variată de ARN. Numeroși parteneri de interacțiune FUS pe care i-am identificat sunt componente ale exozomilor. Am constatat că FUS însuși era prezent în exozomi, sugerând că secreția de FUS ar putea contribui la răspândirea de la celulă la celulă a patologiei FUS. Proteinele care interacționează cu FUS au fost sechestrate în incluziunile citoplasmatice ale mutantului FUS, ceea ce ar putea duce la reglarea lor greșită sau la pierderea funcției, contribuind la patogeneza SLA. Rezultatele noastre oferă informații despre funcțiile fiziologice ale FUS, precum și despre căile importante în care FUS mutant poate interfera cu procesele celulare și poate contribui la patogeneza SLA.

.