Abstract

Carcinoma Apócrino Cutâneo Primário (PCAC) é um tipo raro e altamente agressivo de tumor cutâneo anexial que tem uma alta taxa de metástase e um prognóstico pobre. Embora existam vários relatos de casos descrevendo o tratamento bem sucedido do PCAC com quimiorradioterapia ou terapia de focalização molecular, ainda não foi estabelecida nenhuma terapia padrão para o tratamento do PCAC avançado. Como o ativador receptor do fator nuclear kappa-B ligante (RANKL) é expresso em cancros de origem apócrina, levando à imunossupressão no local do tumor, nós colocamos a hipótese de que o RANKL com denosumab pode ser útil para o tratamento da PCAC. Neste relato, descrevemos um caso com PCAC avançado no escroto tratado com sucesso com quimioterapia sistêmica usando carboplatina e paclitaxel, e radioterapia seguida de denosumab.

© 2017 O(s) autor(es). Publicado por S. Karger AG, Basel

Introdução

Carcinoma cutâneo apócrino primário (PCAC) é um adenocarcinoma cutâneo raro e altamente agressivo que geralmente ocorre na axila . Embora existam vários relatos de casos descrevendo o tratamento bem sucedido do PCAC com quimiorradioterapia ou terapia de focalização molecular, ainda não foi estabelecida nenhuma terapia padrão para o tratamento do PCAC avançado. Neste relato, descrevemos um caso com PCAC avançada no escroto tratado com sucesso com quimioterapia sistêmica usando carboplatina e paclitaxel, e radioterapia seguida de denosumab.

Case Report

Um homem de 77 anos de idade apresentou uma história de 3 anos de eritema erosivo com nódulos no escroto. Em sua visita inicial, o exame físico revelou extenso eritema erosivo com nódulo vermelho, de fácil sangramento no escroto (Fig. 1a). A biópsia de pele do nódulo revelou células tumorais que proliferavam principalmente na derme, formando ninhos de padrão sólido e migração epidérmica para cima (Fig. 1b). A coloração imunohistoquímica revelou que estas células tumorais eram positivas para CK7, proteína líquida da doença cística bruta (GCDFP)-15, ativador receptor do fator nuclear kappa-B ligand (RANKL) (Fig. 1c), e MMP7 e negativas para CK20 e CDX2. Dos achados acima, diagnosticamos este caso como PCAC.

Não houve aumento significativo dos linfonodos inguinais bilaterais na visita inicial. Nós examinamos uma possível malignidade interna com tomografia por emissão de pósitrons (PET)-CT, e não encontramos evidências de metástase. Como a ressonância magnética (RM) revelou que a massa tumoral se desenvolveu adjacente à uretra (Fig. 2a), consultamos um urologista e constatamos que o tumor se infiltrou na uretra, no corpo cavernoso do pênis e no testículo. Durante a consulta, foi revelado um aumento significativo dos gânglios linfáticos inguinais bilaterais. Como a paciente recusou a excisão radical do tumor, administramos carboplatina (AUC × mg) e paclitaxel (200 mg/m2) por via intravenosa 3 vezes, e denosumab subcutânea (60 mg) uma vez a cada 6 meses. Além disso, foi realizada radioterapia no escroto e região inguinal bilateral na dose total de 58 Gy.

Dois meses após a administração desta terapia combinada, todos os tumores primários tinham desaparecido histologicamente (local primário) (Fig. 2b) e na ressonância magnética (Fig. 2c). Uma tomografia de seguimento revelou uma diminuição do inchaço dos gânglios linfáticos inguinais bilaterais. Meio ano após a remissão da metastatis primária e linfonodal, o carcinoma apócrino ainda estava em remissão.

Discussão

Neste relato, descrevemos um caso com PCAC avançado no escroto, tratado com sucesso com quimioterapia sistêmica usando carboplatina e paclitaxel, e radioterapia seguida de denosumab. A PCAC é um raro tumor cutâneo anexial que tem uma alta taxa de metástase e um prognóstico ruim. Como não existe quimioterapia padronizada para a CACP, o tratamento da CACP é, por vezes, exploratório. Por exemplo, os inibidores de sinal do fator de crescimento epidérmico humano 2 (HER-2), como o trastuzumabe e o lapatinibe, que são usados como terapia padrão para o câncer superexpressor de HER-2 , são eficazes mesmo para a PCAC metastática HER-2-overexpressora. Outro relatório também sugeriu que o regime quimioterápico para o câncer de mama é eficaz para o tratamento da PCAC .

Desde que a PCAC é histologicamente semelhante ao subtipo apócrino do câncer de mama , o comportamento biológico e a reatividade da PCAC à quimioterapia podem se assemelhar aos do câncer de mama. De fato, a PCAC tende a expressar marcadores de superfície celular derivados da apocrina, como GCDFP-15 e HER-2 . Além disso, como já relatamos anteriormente, a doença extramamária de Paget, outro tumor de pele derivado da apocinose, expressa RANKL, levando a um microambiente tumoral imunossupressor sustentado através de macrófagos associados ao tumor, células de Langerhans e células T reguladoras. Estes relatos sugerem que o RANKL desempenha um papel crítico na manutenção do microambiente tumoral do câncer de pele de origem apócrina e que a administração de RANKL com anticorpo anti-RANKL, ou seja, denosumabe, pode ser útil para a eliminação terapêutica do tumor invasivo primário e da doença metastática.

Baseado nos achados acima, administramos denosumabe após quimioradioterapia. Uma vez que o RANKL, um importante agente parácrino de sinalização de progesterona, e seu receptor RANK contribuem para a tumorigenese mamária e proliferação tumoral, o denosumabe pode funcionar não apenas como um fator imunomodulador, mas também como supressor direto do tumor para carcinomas apócrinos. De fato, um efeito adjuvante do denosumabe foi observado no presente caso. Como este relato apresenta apenas um único caso, os casos subseqüentes podem proporcionar maior percepção dos efeitos anti-tumorais da denossumabe no tratamento dos tumores apócrinos expressores de RANKL.

Declaração de Divulgação

Os autores não têm conflitos de interesse a declarar.

Declaração de Ética

O paciente deu consentimento informado por escrito.

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Contactos do Autor

Taku Fujimura

Departamento de Dermatologia, Tohoku University Graduate School of Medicine

Seiryo-machi 1-1, Aoba-ku

Sendai 980-8574 (Japão)

E-Mail [email protected]

Detalhes da Publicação

Recebido: 13 de dezembro de 2016
Aceito: 14 de dezembro de 2016
Publicado online: 16 de janeiro de 2017
Data de publicação: janeiro – abril

Número de Páginas impressas: 5
Número de Figuras: 2
Número de tabelas: 0

eISSN: 1662-6575 (Online)

Para informações adicionais: https://www.karger.com/CRO

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