Sumário

Rilpivirina é um tipo de medicamento anti-HIV chamado de não-nuke, ou NNRTI. Rilpivirina é aprovada para uso apenas em pessoas que nunca usaram drogas anti-HIV. Os efeitos secundários comuns da ripivirina incluem dores de cabeça, náuseas e problemas de sono. A dose de rilpivirina utilizada é normalmente 25 mg uma vez por dia. Este medicamento deve ser sempre tomado com uma refeição.

O que é rilpivirina?

Rilpivirina, vendida sob a marca Edurant (também chamada TMC125), pertence a uma classe de medicamentos anti-HIV chamada non-nukes ou NNRTIs (inibidores não-nucleosídeos da transcriptase reversa). Rilpivirina é usada em combinação com outros medicamentos anti-HIV (ou anti-retrovirais) para tratar, mas não curar, a infecção pelo HIV.

Como funciona a rilpivirina?

Quando o HIV infecta uma célula, ela toma o controle dessa célula. O HIV então força a célula a fazer muito mais cópias do vírus. Para fazer essas cópias, a célula usa proteínas chamadas enzimas. Quando a atividade dessas enzimas é reduzida a produção do HIV diminui.

Rilpivirina interfere com uma enzima chamada transcriptase reversa, que é usada pelas células infectadas pelo HIV para fazer cópias do vírus. Como a rilpivirina inibe ou reduz a actividade desta enzima, esta droga faz com que as células infectadas pelo HIV produzam menos HIV.

Rilpivirina é licenciada para uso contra o HIV-1, a forma mais comum de HIV.

Como as pessoas com HIV usam rilpivirina?

Rilpivirina é usada em combinação com drogas anti-HIV de outras classes, geralmente nukes (análogos nucleosídeos) e inibidores de protease ou integrase. Combinações como estas são chamadas de terapia anti-retroviral, ou ART. (Para mais informações sobre estas combinações de medicamentos, veja CATIE’s Your Guide to HIV Treatment.)

Para muitas pessoas com HIV, o uso do tratamento com medicamentos HIV aumentou a contagem de CD4 e diminuiu a quantidade de HIV em seu sangue (carga viral). Estes efeitos benéficos ajudam a reduzir o risco de desenvolver uma infecção com risco de vida. Nem a rilpivirina nem qualquer outro medicamento anti-HIV é uma cura para o HIV. Portanto, é importante que você faça o seguinte:

• Veja seu médico regularmente para que ele ou ela possa monitorar sua saúde.
• Continue a praticar sexo seguro e tome outras precauções para evitar passar o HIV para outras pessoas e se proteger de diferentes estirpes de HIV e outros germes.

Avencimentos

Porque a ripivirina é um medicamento relativamente novo, a gama completa dos seus efeitos secundários pode não ser conhecida durante muitos anos. Os seguintes efeitos colaterais potencialmente graves são incomuns; você pode não experimentar nenhum deles. No entanto, se o fizer, reporte-os ao seu médico. Esta não é uma lista completa. Fale com o seu médico e farmacêutico sobre os efeitos secundários que podem ocorrer com o seu uso de rilpivirina.

1. Saúde cardiovascular

O fabricante aconselha que a rilpivirina deve ser usada com precaução em pessoas que possam ter complicações de saúde cardiovascular, incluindo ritmos cardíacos anormais, insuficiência cardíaca e má circulação do sangue para o coração. Em ensaios clínicos, os investigadores descobriram que a exposição à rilpivirina afectou gradualmente os corações de alguns voluntários e que estes tinham maior probabilidade de desenvolver ritmos cardíacos anormais.

Os sintomas de ritmos cardíacos anormais podem incluir o seguinte:

• tonturas
• fainting
• palpitações (uma sensação de que o seu coração está bombeando muito forte ou rápido quando você está em repouso)
• seqüências

Se você desenvolver algum destes sintomas, fale com o seu médico imediatamente.

Se você tem doença cardiovascular, incluindo ritmos cardíacos anormais, ou tem um dos pais, irmão ou irmã com qualquer tipo de problema cardíaco, informe o(s) seu(s) médico(s).

2. Saúde mental

Em ensaios clínicos, foram relatados problemas relacionados a doenças depressivas, incluindo depressão, ansiedade e pensamentos negativos. Em menos de 5% dos participantes, a gravidade desses sintomas variou de moderada a potencialmente fatal. Contudo, apenas cerca de 1% dos utilizadores de rilpivirina em ensaios clínicos precisaram de parar de tomar esta droga devido a estes sintomas.>

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• fica facilmente perturbado ou zangado
• tem sentimentos inesperados de tristeza

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• sente-se desesperado
• tem pensamentos estranhos

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• tem pensamentos sobre magoar-se a si próprio ou aos outros

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• tem pensamentos sobre suicídio

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3. Hepatite e saúde hepática

O fabricante recomenda que a rilpivirina não deve ser usada em pessoas com danos hepáticos graves. A ripivirina foi testada em apenas um pequeno número de pessoas com danos hepáticos ligeiros a moderados. Por isso, o fabricante recomenda que seja usada com precaução em pessoas com lesões hepáticas leves a moderadas.

Em ensaios clínicos, os doentes seropositivos co-infectados com vírus da hepatite B ou C que receberam rilpivirina tiveram níveis aumentados de enzimas hepáticas no sangue. Os níveis dessas enzimas foram mais elevados em participantes co-infectados com HIV e hepatite B ou C do que em outros participantes de ensaios clínicos que não foram co-infectados com hepatite B ou C.

Níveis aumentados de enzimas hepáticas podem sugerir inflamação e disfunção hepática; fale com o seu médico sobre os resultados dos seus testes.

4. Carga viral elevada de HIV

Em ensaios clínicos de ripivirina, alguns voluntários tiveram cargas virais elevadas (mais de 100.000 cópias/ml) antes de receberem este medicamento. Tais pessoas tinham mais probabilidades de desenvolver insuficiência virológica quando lhes era administrado o ART à base de ripivirina, do que pessoas cujas cargas virais pré-estudo eram inferiores a 100,000 cópias/ml. Além disso, voluntários cujos regimes à base de rilpivirina falharam desenvolveram HIV que era resistente não só à rilpivirina e a outras drogas não-nucleares, como o efavirenz (Sustiva e em Atripla), etravirina (Intelence) e nevirapina (Viramune), mas também a outras armas nucleares. Levando esta informação em consideração, o Departamento de Saúde e Serviços Humanos dos Estados Unidos (DHHS), que escreve diretrizes abrangentes para o tratamento do HIV, declarou que “deve-se ter cuidado ao usar rilpivirina em pacientes com 100.000 cópias/ml.”

5. Gravidez

Como a rilpivirina é uma droga nova, não há informação de um grande número de mulheres grávidas sobre a segurança da rilpivirina para estas mulheres ou para os seus fetos. Estudos em animais não sugerem que a rilpivirina possa danificar o feto. No entanto, o fabricante recomenda que a rilpivirina “não deve ser usada durante a gravidez, a menos que os potenciais benefícios superem os potenciais riscos”

Efeitos secundários

1. Geral

Rilpivirina é um medicamento relativamente novo, por isso a gama completa dos seus efeitos secundários ainda não são conhecidos. No entanto, dados de ensaios clínicos sugerem que a rilpivirina é geralmente bem tolerada. A monitorização do uso da rilpivirina a longo prazo está em curso. Em ensaios clínicos, a rilpivirina foi utilizada como parte de uma terapia combinada, pelo que é difícil ter a certeza dos efeitos secundários causados por este fármaco.

Aqui está uma lista de alguns sintomas relatados por utilizadores de rilpivirina em ensaios clínicos:

• tontura
• sensação de sono durante o dia
• dor de cabeça
• lixo
• náusea
• dor de estômago

2. Depressão (ver também Avisos, acima)

Rilpivirina, como todas as não-nukes, tem o potencial de causar depressão e ansiedade, embora em ensaios clínicos, menos de 10% das pessoas tenham relatado tais problemas. Antes que a depressão grave ocorra, podem aparecer sintomas mais sutis, como por exemplo:

• dificuldade de concentração
• problemas que adormecem
• problemas que adormecem
• irritabilidade persistente
• dificuldade lembrando
• fatiga
• alterações no apetite
• pesadelos persistentes

Se você notar estas ou mudanças no seu humor, fale imediatamente com o seu médico.

3. Síndrome de lipodistrofia

Síndrome de lipodistrofia do HIV é o nome dado a uma série de sintomas que podem se desenvolver ao longo do tempo quando as pessoas usam drogas anti-HIV. Embora a rilpivirina seja uma droga nova, até agora, não existe qualquer ligação entre o uso de rilpivirina e a síndrome de lipodistrofia.

Algumas características da lipodistrofia incluem:

• Perda de gordura na cara, braços e pernas
• veias salientes nos braços e/ou pernas devido à perda de gordura sob a pele
• mais aumento da cintura e do ventre
• almofada de gordura na parte de trás do pescoço (“búfalo corcunda”) ou na base do pescoço (“colarinho de cavalo”)
• pequenos grumos de gordura no abdómen
• mais tamanho do peito (nas mulheres)

Além destas alterações físicas, As análises ao sangue podem detectar o seguinte:

• níveis aumentados de substâncias gordurosas chamadas triglicérides
• níveis aumentados de colesterol LDL (lipoproteína de baixa densidade), ou colesterol “mau”
• níveis diminuídos de colesterol HDL (lipoproteína de alta densidade), ou “bom” colesterol

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• aumento dos níveis de açúcar no sangue (glicose)

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• aumento dos níveis de insulina hormonal

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• diminuição da sensibilidade à insulina (resistência à insulina)

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As causas precisas da síndrome de lipodistrofia do HIV não são claras e são difíceis de entender. Algumas pessoas com HIV podem experimentar um ou mais aspectos da síndrome. Por exemplo, algumas pessoas podem sentir o desperdício de gordura, outras o ganho de gordura, e outras podem sentir tanto o desperdício como o ganho de gordura. O que está ficando cada vez mais claro é que o aumento dos níveis de glicose, colesterol e triglicérides de uma pessoa durante um período de vários anos aumenta o risco de diabetes e doenças cardiovasculares. Até agora, porém, os muitos benefícios dos medicamentos anti-HIV superam de longe o aumento do risco de doenças cardiovasculares ou outros efeitos colaterais.

Para reduzir o risco de diabetes, doenças cardíacas e outras complicações, é importante manter um peso normal, ter uma dieta saudável, fazer exercício regularmente e, se você fuma, parar de fumar. Visitas regulares ao seu médico para check-ups e análises ao sangue são também uma parte vital para se manter saudável. Se necessário, o seu médico pode prescrever uma terapia de redução de lipídios.

Os investigadores estão a estudar a síndrome da lipodistrofia para tentar descobrir formas de ajudar as pessoas com HIV a evitar ou reduzir este problema. (Para saber mais sobre as opções para gerir a síndrome da lipodistrofia, veja CATIE’s A Practical Guide to HIV Drug Side Effects.)

Interacções alimentares

Rilpivirina deve ser sempre tomada com uma refeição para que seja absorvida. Evite comer toranja ou beber sumo de toranja pois estes aumentam a concentração de ripivirina no seu corpo levando a efeitos secundários.

Interacções medicamentosas e ervas

Consulte sempre o seu médico e farmacêutico acerca de tomar qualquer outra medicação prescrita ou não, incluindo medicamentos de venda livre, ervas, suplementos e drogas de rua.

alguns medicamentos podem interagir com a ripivirina, aumentando ou diminuindo os seus níveis no seu corpo. O aumento dos níveis dos medicamentos pode causar-lhe efeitos secundários ou piorar os efeitos secundários pré-existentes. Por outro lado, se os níveis dos medicamentos se tornarem demasiado baixos, o VIH pode tornar-se resistente aos medicamentos e as suas futuras opções de tratamento podem ser reduzidas.

Se tiver de tomar um medicamento com potencial para interagir com os seus medicamentos existentes, o seu médico pode fazer o seguinte:

• ajustar a dose dos seus medicamentos anti-HIV ou de outros medicamentos; ou
• prescrever diferentes medicamentos anti-HIV.

O fabricante avisa que a rilpivirina não deve ser usada com os seguintes medicamentos ou ervas, pois podem reduzir severamente a concentração de rilpivirina no sangue e fazer com que o HIV se torne resistente à rilpivirina e outros medicamentos anti-HIV. Note que as seguintes listas não são exaustivas:

Antiseizantes

• carbamazepina, oxcarbazepina, fenobarbital e fenitoína.

Antibióticos para TB (tuberculose) ou MAC (complexo micobacterium avium)

• rifabutina (micobutina), rifampicina (Rifadin, Rofact e em Rifater), rifampicina e rifapenteno.

Corticosteróides

• Dexametasona administrada em comprimidos, injecção ou intravenosa. Dadas nestas formas, altas doses de corticosteróides podem acumular-se no corpo e interagir com a ripivirina.

Herbs

• Glastina de John (hipericina, hiperforina).

Não-nukes

• efavirenz (Sustiva, também em Atripla), etravirina (Intelence) e nevirapina (Viramune).

Inibidores da bomba de prótons

• esomeprazol (Nexium), lansoprazol (Prevacid), omeprazol (Losec), pantoprazol (Pantoloc), rabeprazol (Pariet).

O fabricante avisa que a seguinte droga não deve ser usada com rilpivirina porque pode aumentar grandemente os níveis de rilpivirina (e pode portanto causar efeitos secundários):

Delavirdina

• ÀÀ semelhança das outras não-nuclearinas acima listadas, a delavirdina (Rescriptor) pode aumentar os níveis de rilpivirina e não deve ser usada por pessoas a tomar rilpivirina.

O fabricante avisa que os seguintes medicamentos podem aumentar os níveis de rilpivirina e sugere que os médicos tenham “cuidado” ao prescrever estes medicamentos aos pacientes que estão a tomar rilpivirina:

Inibidores de HIV protease

– Atazanavir (Reyataz), darunavir (Prezista), fosamprenavir (Telzir), lopinavir-ritonavir (Kaletra), ritonavir (Norvir), saquinavir (Fortovase), tipranavir (Aptivus). Rilpivirina não deve aumentar os níveis destes outros medicamentos.

Antacidas

– contendo alumínio, hidróxido de magnésio ou carbonato de cálcio. O fabricante avisa que estes medicamentos devem ser usados com cuidado, pois podem afectar a acidez do estômago e diminuir muito a absorção da rilpivirina e reduzir os seus níveis no sangue.

O fabricante recomenda que os antiácidos só devem ser usados “pelo menos duas horas antes ou pelo menos quatro horas depois” de uma pessoa tomar rilpivirina.

Antifúngicos

– Antifúngicos azólicos, tais como fluconazol (Diflucan), itraconazol (Sporanox), posaconazol (Spirafil) e voriconazol (Vfend) podem todos aumentar os níveis de rilpivirina no sangue. Além disso, a rilpivirina pode reduzir a concentração destas drogas no sangue, levando a infecções fúngicas novas ou recorrentes. Portanto, estes medicamentos não devem ser usados por pessoas a tomar rilpivirina.

Antibióticos Macrolide

– Claritromicina (Biaxin), eritromicina e troleandomicina podem todos aumentar os níveis de rilpivirina levando a efeitos secundários. O fabricante sugere que quando possível, os médicos devem considerar a prescrição de uma macrólida alternativa, como a azitromicina (Zithromax).

Os seguintes medicamentos podem diminuir os níveis de rilpivirina e devem ser usados com cautela:

Antagonistas da Histamina2-receptora

– cimetidina (Tagamet), famotidina (Pepcid), nizatidina, ranitidina (Zantac). Estes medicamentos reduzem a acidez do estômago e podem, portanto, reduzir significativamente a absorção da ripivirina. Isto pode levar a que o HIV se torne resistente à rilpivirina e a outros medicamentos anti-HIV. O fabricante sugere que estes medicamentos devem ser usados com precaução e se tiverem que ser usados, então só devem ser tomados “pelo menos 12 horas antes ou pelo menos quatro horas depois da rilpivirina”.”

Outros medicamentos

Medicamentos que causam urinar (comprimidos de água, diuréticos) excessivamente ou têm diarreia (laxantes ou enemas) ou outros medicamentos como anfotericina B (Fungizona, Abelcet) podem perturbar o equilíbrio dos minerais no seu sangue e isto pode afectar o ritmo do seu coração. O fabricante recomenda que estes medicamentos sejam usados com cautela nas pessoas que tomam rilpivirina.

Não são esperadas interacções

O fabricante não espera que a rilpivirina interaja com estes medicamentos:

• metadona
• certer medicamentos específicos para o HIV e hepatite, bombas nucleares para o tratamento do HIV (abacavir, 3TC, FTC, tenofovir e medicamentos similares); bloqueadores co-receptores, como o maraviroc (Celsentri); e bombas nucleares para o tratamento da hepatite C, como a ribavirina; inibidores da integrase, como o raltegravir (Isentress). A droga ddI (Videx) precisa ser tomada com o estômago vazio pelo menos duas horas antes ou pelo menos quatro horas depois de tomar rilpivirina
• disfunção erétil como sildenafil (Viagra), tadalafil (Cialis) ou vardenafil (Levitra)
• agentes de redução de lípidos chamados estatinas, incluindo atorvastatina (Lipitor), rosuvastatina
• (Crestor) e medicamentos similares
• contraceptivos orais (“a pílula”)

Resistência, resistência cruzada e interrupção do tratamento

A medida que novas cópias do HIV são feitas no corpo, o vírus muda sua estrutura. Estas mudanças são chamadas mutações e podem fazer com que o HIV resista aos efeitos dos medicamentos anti-HIV, o que significa que esses medicamentos não funcionarão mais para você. A combinação de rilpivirina com pelo menos dois outros medicamentos anti-HIV retarda o desenvolvimento da resistência aos medicamentos.

Para reduzir o risco de desenvolver resistência aos medicamentos, todos os medicamentos anti-HIV devem ser tomados todos os dias exactamente como prescrito. Se as doses forem atrasadas, falhadas ou não tomadas conforme prescrito, os níveis de ripivirina no sangue podem cair muito baixo. Se isto acontecer, pode desenvolver-se um vírus resistente. Se verificar que está a ter problemas em tomar os medicamentos conforme indicado, fale com o seu médico e enfermeira sobre isto. Eles podem encontrar maneiras de ajudá-lo.

Quando o HIV se torna resistente a um medicamento de uma classe, às vezes ele se torna resistente a outros medicamentos dessa classe. Isto chama-se resistência cruzada.

Fique à vontade para falar com o seu médico sobre as suas opções de tratamento actuais e futuras. Para ajudá-lo a decidir quais podem ser essas opções, seu médico pode analisar uma pequena amostra de seu sangue usando o teste de resistência. Se o VIH no seu corpo se tornar resistente à rilpivirina, o seu médico pode recomendar-lhe uma nova combinação de medicamentos.

Dose e formulações

Rilpivirina (Edurant) está disponível em comprimidos de 25 mg. A dose habitual de rilpivirina para adultos com VIH é de 25 mg uma vez por dia. A droga deve ser sempre tomada logo após uma refeição para garantir a absorção. Tomá-lo com o estômago vazio pode torná-lo menos eficaz.

Rilpivirina deve ser sempre tomado com uma refeição. Os comprimidos devem ser engolidos inteiros, com água ou outro líquido.

Formulações podem mudar, e as dosagens podem precisar de ser personalizadas. Todos os medicamentos devem sempre ser tomados exatamente como prescrito.

Disponibilidade

Rilpivirina, em combinação com outros medicamentos anti-HIV, está licenciada no Canadá para o tratamento da infecção pelo HIV-1 em adultos que nunca usaram ART anteriormente. O seu médico pode informá-lo mais sobre a disponibilidade e cobertura da ripivirina na sua região. O módulo online do CATIE Federal, Provincial e Territorial Drug Access Programs também contém informação sobre a cobertura de medicamentos.

Cohen CJ, Andrade-Villanueva J, Clotet B, et al. Rilpivirine versus efavirenz com dois inibidores de transcriptase reversa de nucleosídeos de fundo ou nucleotídeos em adultos ingénuos infectados com HIV-1 (THRIVE): um ensaio fase 3, aleatório, não-inferioritário. Lanceta. 2011 Jul 16;378(9787):229-37.

Department of Health and Human Services Panel on Antiretroviral Guidelines for Adults and Adolescents. Recomendações para o uso de NNRTI no tratamento anti-retroviral – pacientes ingênuos com infecção pelo HIV-1. 16 de Agosto, 2011.

Janssen Inc. Edurant: comprimidos de rilpivirina Monografia do produto. 20 Julho, 2011.

Molina JM, Cahn P, Grinsztejn B, et al. Rilpivirina versus efavirenz com tenofovir e emtricitabina em adultos infectados com HIV-1 (ECHO): um ensaio aleatório duplo-cego de fase 3, controlado activamente. Lanceta. 2011 Jul 16;378(9787):238-46.

Wilkin A, Pozniak A, Morales-Ramirez J, et al. Long-term effectiveness, safety and tolerability of TMC278 in HIV-1-infected antiretroviral-naïve patients: week 192 results from a phase IIb randomized trial. Pesquisa sobre SIDA e Retrovírus Humano. 2011 Set 9 .