A fixação das células à matriz extracelular é de importância crucial na manutenção da estrutura e integridade dos tecidos. Em epitélios estratificados, como na pele, assim como em outros complexos epitélios multiprotéicos chamados hemidesmosomas, estão envolvidos na promoção da adesão das células epiteliais à membrana basal subjacente. Nos últimos anos a nossa compreensão do papel dos hemidesmosomas melhorou consideravelmente. A sua importância tornou-se evidente nas condições clínicas, nas quais a ausência ou defeitos das proteínas das hemidesmossomas resultam em doenças devastadoras da pele que provocam bolhas. Os estudos genéticos moleculares aumentaram o nosso conhecimento sobre a função dos vários componentes das hemidesmosomas e possibilitaram a caracterização das interacções proteína-proteína envolvidas na sua montagem. Ficou claro que a integrina α6β4, um componente importante dos hemidesmosomas, é capaz de transduzir sinais da matriz extracelular para o interior da célula, que modulam criticamente a organização do citoesqueleto, a proliferação, a apoptose e a diferenciação. No entanto, nosso conhecimento dos mecanismos que regulam o estado funcional dos hemidemosomas e, portanto, a dinâmica da adesão celular, um processo de importância crucial no desenvolvimento, cicatrização de feridas ou invasão tumoral, permanece limitado. Os objectivos desta revisão são destacar os progressos recentes dos nossos conhecimentos sobre a organização e montagem de hemidesmosomas, o seu envolvimento em vias de sinalização, bem como a sua participação em condições clínicas patológicas.