Vírus influenza (gripe) causou a pior devastação mediada pela doença na história humana registrada em 1918, quando a morte global foi estimada entre 50 e 100 milhões de pessoas . A gripe continua a matar mais pessoas a cada ano, sem diminuição aparente de sua patogenicidade, apesar do avanço em nosso entendimento da doença e com a disponibilidade de vacinas e agentes antivirais. No ano passado, o número de mortos da gripe foi estimado em 80 000 só nos EUA, o que a torna a doença infecciosa mais letal. Uma mudança aparente que ocorreu no vírus da gripe é o surgimento da cepa influenza B como um contribuinte significativo para a doença anual ao longo dos anos. A origem da influenza B não é clara, mas foi inicialmente isolada por volta de 1940 e depois separada em duas linhagens claras em 1983, as linhagens tipo Yamagata e Victoria. A comunidade científica e de saúde tem subestimado este importante evento e a influenza B tem sido rotulada como a equipe “B” em comparação à influenza A. Acredita-se que a influenza B seja um vírus mais leve em comparação a algumas cepas da influenza A, como a H3N2, mas mais potente do que as cepas da influenza A, como a H1N1 . De fato, vários estudos têm sugerido o aumento da potência do vírus da influenza B em causar doenças graves e mortalidade. O Influenza B é a cepa de influenza que mais circula a cada quatro a cinco anos. Além disso, as infecções da gripe B comportam riscos mais elevados de hospitalizações em comparação com as infecções da gripe A em pacientes com HIV . Da mesma forma, a influenza B tem sido descrita como tendo taxas de mortalidade significativamente mais elevadas em comparação com as cepas da influenza A. Por exemplo, durante a estação da gripe em 2010-2011, a gripe B foi responsável por 38% das mortes na população pediátrica. Os laboratórios colaboradores do Sistema Nacional de Vigilância Respiratória e Vírus Entérico indicaram que apenas 26% das cepas de gripe em circulação foram vírus influenza B durante esse período. Da mesma forma, um estudo canadense de 2004 a 2013 encontrou taxas de mortalidade significativamente mais elevadas devido à gripe B em comparação com a gripe A em crianças menores de 16 anos de idade. Estes dados refutam fortemente as alegações de que a gripe B é a versão mais branda da gripe. Neste número do European Respiratory Journal, o estudo de Bui et al. lança luz sobre as interações da gripe B no trato respiratório e pulmão humano para demonstrar sua patogenicidade e seu potencial de propagação e causar infecções pulmonares graves.
Influenza A, há um desvio antigênico limitado observado no vírus da gripe B, tornando o vírus relativamente estável. Outra diferença notável entre as cepas influenza A e B é a falta de reservatórios animais para influenza B, que é conhecida por infectar apenas humanos, além de relatos esporádicos de infecções em focas. A falta de desvio antigênico e de reservatório animal priva a influenza B de duas importantes oportunidades de evolução contínua. Ambos os fenômenos proporcionam importantes oportunidades ao vírus para modificar seu genoma e aumentar sua patogenicidade para emergir como uma cepa pandêmica. Os mecanismos evolutivos da influenza B permanecem em grande parte desconhecidos e são uma importante área de investigação adicional.
A ameaça da influenza B foi recentemente reconhecida e reconhecida pela introdução da vacina quadrivalente que inclui ambas as linhagens da influenza B. Estas vacinas diminuem significativamente as taxas de infecção; no entanto, sua eficácia é decepcionantemente baixa em populações suscetíveis, tais como crianças dentro da faixa etária de 9-17 anos de idade (28% efetiva). Isso indica a limitação de nossas estratégias atuais de vacinação, bem como a eficácia do vírus da influenza B em se espalhar na população em idade escolar suscetível, onde medidas simples de proteção, como higiene das mãos e ou mascarar a tosse de alguém, podem não ser tão robustas. Além disso, vários estudos clínicos demonstraram um aumento dos factores de risco de infecções respiratórias virais entre as crianças, tais como a frequência de creches e a presença de irmãos em idade escolar no mesmo agregado familiar. Estes dados exigem mais estudos sobre a patogênese do vírus da influenza B, a fim de descobrir novas terapias que são necessárias para deter as mortes contínuas causadas por este vírus. Além disso, a expectativa de que as terapias para a gripe A funcionem de forma semelhante para a gripe B pode ser uma suposição ingênua.
A resistência antiviral é outro grande obstáculo no tratamento da gripe B. As principais terapias antivirais da gripe são oseltamivir e zanamivir. Ambos são inibidores da neuraminidase e actuam inibindo a libertação de descendentes de viriões. Mutações na neuraminidase podem levar à resistência antiviral e a resultados clínicos potencialmente piores em pacientes. Tal mutação tem sido relatada na linhagem de influenza B Yamagata com uma substituição da neuraminidase Gly407Ser . Outras mutações incluem Asp198Asn, Ile222Thr e Ser250Gly. Isso resultou em descamação viral persistente entre as crianças que deram positivo para a gripe B e que foram tratadas com oseltamivir . Além disso, o oseltamivir mostrou-se menos eficaz em pacientes com gripe B em comparação com aqueles com gripe A. Os antivirais também são propensos a múltiplos efeitos adversos, principalmente gastrintestinais, tanto em adultos como em crianças. Seu principal resultado é a redução dos sintomas da gripe e, segundo uma revisão da Cochrane, é crucial pesar os benefícios e prejuízos ao tomar a decisão de iniciar essas terapias antivirais. Estes estudos enfatizam novamente as necessidades dos antivirais específicos da gripe B para tratar este vírus.
A resposta do hospedeiro ao vírus da gripe B é em grande parte semelhante ao vírus da gripe A e, recentemente, as cepas de gripe B em circulação mostraram patogenicidade comparável à da gripe A em modelos de ratos . O estudo de Bui et al. lança luz importante sobre o tropismo, capacidade de replicação e resposta imunológica do hospedeiro por uma ampla gama de cepas de influenza B, incluindo as cepas obtidas antes da separação da influenza B nas duas linhagens atualmente conhecidas (cepas parecidas com Victoria e Yamagata-). Os autores utilizaram brônquios humanos primários, tecido pulmonar e organóides das vias aéreas humanas, juntamente com células epiteliais brônquicas e alveolares, para estudar estes parâmetros. Influenza B infectado com acetil α células ciliadas tubulínicas positivas, bem como CC10 células secretoras positivas no trato respiratório superior, demonstrando sua capacidade de iniciar, espalhar e causar infecção entre humanos. Da mesma forma, a gripe B infectou e replicou eficazmente no transplante pulmonar humano, demonstrando a sua capacidade de causar infecções graves do tracto respiratório inferior que estão frequentemente associadas à doença letal. Curiosamente, uma diferença notável que foi observada neste estudo foi a dependência da replicação viral na mucina, que inibiu seletivamente a gripe B, mas não as linhagens da gripe A. A mucina de superfície celular, especificamente a MUC-1, não é preestabelecida nas infecções pulmonares. Usando cultura de células epiteliais humanas e modelos de camundongos, foi demonstrado por outros que a MUC1 desempenha um papel fundamental no processo inflamatório e na defesa do hospedeiro com influenza A . A superexpressão da MUC1 levou à redução da infecção e os ratos nocturnos da MUC1 tiveram maior mortalidade devido à influenza A . Estudos adicionais têm demonstrado o papel antiinflamatório da MUC1; entretanto, estudos adicionais são necessários para definir o papel da MUC1 e outras mucinas na infecção pela influenza B.
Em consonância com os dados epidemiológicos mostrando que a influenza B contribui para um número significativo de eventos patológicos, a maioria das cepas testadas teve infecciosidade comparável às da influenza A. Além disso, o potencial infeccioso dependia da especificidade da cepa, e não da linhagem do Influenza B, explicando a variabilidade ano a ano tanto na porcentagem de casos quanto nas taxas de mortalidade entre influenza A e B. O estudo atual explica esses achados, mostrando que diferentes cepas de Influenza B têm um potencial infeccioso ainda maior que as cepas do Influenza A, incluindo cepas altamente patogênicas como o H3N2.
Embora os estudos indiquem várias semelhanças entre influenza A e B, isto pode ser causado pelo viés do investigador onde a maioria dos parâmetros observados são aqueles que já são conhecidos para o influenza A. Os efeitos específicos do influenza B sobre o hospedeiro são em grande parte desconhecidos. O estudo atual também indica muitos achados semelhantes entre os influenza A e B em termos de infectividade, tropismo e resposta inflamatória. No entanto, muitas perguntas permanecem por responder para a gripe B. Por que a gripe B apresenta maior infecciosidade em crianças do que em adultos? A influenza B coloniza em humanos sem causar sintomas de doença? Por que os picos de infecção pela influenza B vêm frequentemente após os picos de infecção pela influenza A? Como os seres humanos são os principais reservatórios deste vírus, é possível que as cepas de influenza A aumentem a suscetibilidade à influenza B? Uma maior exploração dos mecanismos evolutivos da influenza B, que continua a mudar sem os reservatórios animais, será importante para entender seu potencial patogênico e desenvolver possíveis novas terapias antivirais.
Para responder a estas perguntas, mais pesquisas são necessárias sobre as cepas da influenza B. O estudo atual fornece ferramentas e técnicas importantes para responder a muitas das perguntas acima. Gostaríamos de enfatizar a necessidade de uma maior compreensão da patogênese da influenza B de forma oportuna, para que possamos antecipar e estar bem preparados para a primeira pandemia mediada pela influenza B, que poderia ser devastadora com o conhecimento atual e as opções terapêuticas disponíveis.