Paralisia Periódica Hiperkalémica (HYPP) é uma doença hereditária do músculo que é causada por uma mutação genética. Em cavalos afetados, existe uma mutação pontual no gene do canal de sódio (SCN4A) que pode ser transmitida à descendência.
HYPP foi uma das primeiras doenças genéticas a ser elucidada no cavalo. Uma mutação falsa no SCN4A (c.4248C>G) produz uma cadeia alfa alterada do canal de sódio do músculo esquelético. Especificamente a mudança no DNA causa uma substituição da fenilalanina pela leucina (denotizada como p.F1416L) na posição 1416 do produto protéico (canal de sódio).
Canais de sódio são “poros” na membrana da célula muscular que controlam a contração das fibras musculares. Em cavalos com a proteína do canal de sódio defeituosa, os canais podem tornar-se “vazantes” e tornar o músculo excessivamente excitável e contrair-se involuntariamente. O canal torna-se “com fugas” quando os níveis de potássio flutuam no sangue. Isto pode ocorrer com jejum seguido pelo consumo de uma ração de potássio elevada, como a alfafa. A hipercalemia, que é uma quantidade excessiva de potássio no sangue, faz com que os músculos do cavalo se contraiam mais rapidamente do que o normal. Isto torna o cavalo susceptível a episódios esporádicos de tremores musculares ou paralisia.
Este defeito genético foi identificado em descendentes do cavalo do American Quarter Horse sire Impressive. O defeito genético original causador do HYPP foi uma mutação natural que ocorreu como parte do processo evolutivo. A maioria dessas mutações, que estão constantemente a ocorrer, não são compatíveis com a sobrevivência. No entanto, a mutação genética causadora da HYPP produziu um canal iônico de sódio funcional, porém alterado. Esta mutação genética não é um produto da consanguinidade. A mutação genética causadora da HYPP tornou-se inadvertidamente generalizada quando os criadores procuravam produzir cavalos com musculatura pesada. Até hoje, casos confirmados de HYPP foram restritos a descendentes deste cavalo.
Sintomas e Sinais da Doença
Cavalos homozigotos são afetados mais severamente do que os cavalos heterozigotos. Sob práticas ideais de manejo, o gene defeituoso não parece ter efeitos adversos, mas o estresse e/ou aumento do potássio no soro pode desencadear sinais clínicos de disfunção muscular. Por que alguns cavalos manifestam sinais graves da doença e outros apresentam poucos ou nenhuns sinais é desconhecido e está atualmente sob investigação. Infelizmente, um cavalo portador do gene defeituoso, mas mostrando sinais mínimos, tem a mesma chance de passar o gene para as gerações futuras como o cavalo afetado com sinais graves.
HYPP é caracterizado por ataques esporádicos de tremores musculares (tremores ou tremores), fraqueza e/ou colapso. Os ataques também podem ser acompanhados por ruídos respiratórios fortes resultantes da paralisia dos músculos das vias aéreas superiores. Ocasionalmente, a morte súbita pode ocorrer após um ataque paralítico grave, presumivelmente por insuficiência cardíaca ou paralisia muscular respiratória.
Ataques de HYPP podem assumir várias formas e, geralmente, têm sido confundidos com outras condições. Devido aos tremores e fraqueza muscular, a HYPP assemelha-se frequentemente a rabdomiólise por esforço (síndrome de “tying-up”). A síndrome de “arrancada” pode ser causada por muitas circunstâncias diferentes, incluindo o exercício de um cavalo além da capacidade para a qual foi treinado, bem como deficiências nutricionais e outras doenças metabólicas. Uma característica que distingue a síndrome de HYPP da síndrome de “engravidar” é que os cavalos geralmente parecem normais após um ataque de HYPP. Por outro lado, os cavalos com síndrome de “acasalamento” tendem a ter uma marcha rígida e músculos firmes e dolorosos dos membros posteriores, alcatra e/ou dorso. A síndrome de “Tying-up” está também geralmente associada a algum tipo de exercício. A HYPP, ao contrário, não está geralmente associada com exercício, mas ocorre quando os cavalos estão em repouso, na hora da alimentação, ou após um evento estressante como transporte, mudanças de alimentação, ou doença concorrente.
Porque um cavalo pode estar em baixo e relutante ou incapaz de se levantar durante um ataque de HYPP, muitos proprietários pensaram que seus cavalos estavam passando por cólicas. O HYPP também tem sido confundido com convulsões devido ao tremor muscular pronunciado e colapso. Ao contrário das convulsões e outras condições que causam desmaios, os cavalos com HYPP estão conscientes e conscientes do seu ambiente durante um ataque e não parecem estar com dores. Condições respiratórias e asfixia também têm sido confundidas com HYPP porque alguns cavalos fazem ruídos respiratórios altos durante um ataque.
Causas de um Ataque
Factores ambientais podem realmente causar um ataque de fraqueza muscular. Os proprietários de cavalos HYPP-positivos devem estar cientes de que estímulos e eventos externos podem aumentar a chance de paralisia no início. Esses fatores incluem mudanças na dieta, jejum, anestesia geral e restrição de exercícios e doenças simultâneas.
Prevenção e controle de ataques HYPP
O manejo dietético é extremamente importante no manejo dos cavalos afetados. Os ajustes dietéticos incluem (1) evitar rações de alto potássio como feno de alfafa, feno de bromo, óleo de canola, farinha de soja ou óleo, e melaço de açúcar e melaço de beterraba, e substituí-los por feno de erva-dos-prados ou erva das Bermudas, grãos como aveia, milho, trigo e cevada, e polpa de beterraba; (2) alimentar-se várias vezes ao dia; e (3) exercitar-se regularmente e/ou ter acesso freqüente a um grande paddock ou quintal. Devido ao alto teor de água do pasto, é pouco provável que um cavalo consuma grandes quantidades de potássio num curto período de tempo se for mantido em pastagem. Se o cavalo está tendo problemas na sua dieta atual, é recomendado alimentar um cavalo com uma dieta contendo entre 0,6% e 1,5% de concentrações totais de potássio.
Fármacos evasivos têm sido utilizados para a prevenção de episódios clínicos de paralisia. Os cavalos têm sido tratados com acetazolamida (2-4 mg/kg por via oral, a cada 8 a 12 horas) ou hidroclortiazida (0,5-1 mg/kg por via oral, a cada 12 horas) com aparente sucesso. Estes agentes exercem seus efeitos através de diferentes mecanismos; entretanto, ambos causam aumento da atividade da ATPase renal de potássio. Foi demonstrado que a Acetazolamida estabiliza a glicemia e o potássio através da estimulação da secreção de insulina. Os registos da raça têm restrições no uso destes medicamentos durante as competições (alguns requerem um certificado veterinário).
Informe o seu veterinário sobre a condição HYPP antes de qualquer anestesia geral, pois pode precipitar um episódio de paralisia. Se o seu cavalo estiver a receber medicação, mantenha-o em terapia antes e depois da cirurgia ou da anestesia. Use o bom senso enquanto transporta e certifique-se de parar e regar os cavalos frequentemente (a cada duas horas).
Durante um ataque grave de HYPP, é necessário um tratamento de emergência por parte de um veterinário. Para uma terapia de longo prazo, muitos cavalos podem ser manejados apenas com exercício e controle da dieta. O exercício regular e o acesso a um grande paddock ou pasto é preferível ao confinamento em vez do confinamento em estábulo. Mantenha um horário de alimentação regular, de preferência igualmente espaçado, duas a três vezes por dia. Evite mudanças rápidas na alimentação, tais como tirar um cavalo do pasto e mudar imediatamente para feno de alfafa. A maioria dos cavalos melhora quando o conteúdo de potássio na dieta é reduzido.
Inheritância e transmissão de HYPP
HYPP é herdado como uma característica autossômica dominante, o que significa que pode ocorrer tanto em machos quanto em fêmeas e apenas uma cópia do alelo mutante é necessária para produzir a doença.
A característica é herdada de geração em geração com igual freqüência; ela não é “diluída” ou salta gerações. Reproduzir um cavalo heterozigoto afetado (N/H) para um cavalo heterozigoto afetado (N/H) resultará em aproximadamente 50% portadores do gene defeituoso (N/H), aproximadamente 25% serão normais (N/N) e aproximadamente 25% serão homozigotos (H/H). Reproduzir um cavalo heterozigoto afetado (N/H) para um cavalo normal (N/N) resultará em aproximadamente 50% de descendentes normais e aproximadamente 50% com uma cópia do gene defeituoso (N/H).
Mitos sobre HYPP
Algumas pessoas sentiram que a doença pode ser diluída e não levada a gerações distantes. Isto é falso porque um cavalo afetado tem tanta chance de transmitir a característica quanto o pai afetado que lhe passou o gene. Algumas pessoas também acreditam que o cavalo vai “crescer fora dele”. Isto não é verdade. Por razões desconhecidas, os ataques de HYPP tendem a ocorrer com mais frequência no início de um treino intenso e adequado para espectáculos (idade de três a sete anos). É importante perceber que os cavalos com HYPP são afectados para toda a vida. É possível que os cavalos mais velhos não experimentem o mesmo stress condicionante que os cavalos jovens ou proprietários descobriram as melhores estratégias de manejo para os cavalos mais velhos com HYPP.
Algumas pessoas também pensam que se um cavalo não mostra qualquer sinal até uma certa idade, ele não carrega a característica. Infelizmente, este não é o caso. Mais uma vez, os cavalos com HYPP são afectados para toda a vida. Havia um garanhão e uma ninhada com HYPP que não apresentava sinais da doença até os 8 e 15 anos de idade, e ambos os cavalos sofreram apenas um ataque isolado.
Testes para esta variante de HYPP podem ser úteis para clínicos e proprietários para fazer um diagnóstico apropriado e podem ajudar a informar o manejo e as decisões de criação.