O risco de um evento cardiovascular grave é reduzido em um quinto nas pessoas que tomam um regime anti-retroviral baseado em inibidores da integrase em comparação com os medicamentos alternativos, de acordo com um estudo observacional dos EUA publicado no Journal of Acquired Immune Deficiency Syndromes. O estudo envolveu mais de 20.000 pessoas vivendo com HIV que iniciaram a terapia anti-retroviral (ART) pela primeira vez entre 2008 e 2015, um quarto das quais tomou tratamento baseado em um inibidor da integrase.
A análise final dos pesquisadores mostrou que, quando comparados a pessoas tomando um regime baseado em uma classe de drogas alternativas, os indivíduos tratados com um inibidor da integrase tinham 21% menos probabilidade de experimentar um evento cardiovascular grave, como um infarto do miocárdio ou precisar de cirurgia de bypass ou um stent.
“Observamos um menor risco de doença cardiovascular, medido por grandes eventos cardíacos adversos, entre os usuários de regimes baseados em inibidores da integrase, após contabilizar as características demográficas e clínicas”, comentam os pesquisadores.
Glossary
Inibidores da integrase (INI, INSTI)
Uma classe de drogas anti-retrovirais. Os inibidores de transferência de cadeias de integrase (INSTIs) bloqueiam a integrase, que é uma enzima do HIV que o vírus usa para inserir seu material genético em uma célula que ele infectou. A integrase bloqueia a replicação do HIV.
cardiovascular
Relating to the heart and blood vessels.
Doença cardiovascular
Doença do coração ou dos vasos sanguíneos, como infarto do miocárdio e acidente vascular cerebral.
Atromboenxerto
Interrupção do fluxo sanguíneo para o cérebro, causado por um vaso sanguíneo quebrado ou bloqueado. Um acidente vascular cerebral resulta em perda repentina da função cerebral, como perda de consciência, paralisia ou alterações na fala. O acidente vascular cerebral é uma emergência médica e pode ser fatal.
fator de risco tradicional
Fator de risco para uma doença que está bem estabelecido a partir de estudos na população geral. Por exemplo, os fatores de risco tradicionais para doenças cardíacas incluem idade avançada, tabagismo, hipertensão arterial, colesterol e diabetes. Fatores de risco “tradicionais” podem ser contrastados com fatores de risco novos ou relacionados ao HIV.
Integrase inhibitors are now a preferred choice in ART guidelines, and the results of this research, if backed in other studies, would suggest that this class of antiretrovirals may be an special good choice for individuals with underlying risk factors that make them especially susceptible to cardiovascular disease.
As doenças cardiovasculares são agora uma das principais causas de doenças graves e morte entre pessoas com HIV, por várias razões. Há uma alta prevalência de fatores de risco tradicionais (como o tabagismo) entre as pessoas com HIV. A inflamação causada pelo HIV também foi identificada como uma causa. Além disso, muitos medicamentos anti-HIV podem causar aumentos nos níveis de gordura no sangue, como o colesterol, um dos principais fatores de risco para doenças cardiovasculares. Os medicamentos anti-HIV individuais também têm sido associados com o aumento do risco de problemas cardiovasculares; o abacavir pode aumentar o risco de ataque cardíaco por razões que permanecem incertas.
No entanto, a relação entre os inibidores da integrase e a doença cardiovascular é em grande parte desconhecida. Um grupo de pesquisadores liderado pela Dra. Jane O’Halloran da Universidade de Washington, portanto, elaborou um estudo comparando as taxas e o risco de grandes eventos cardiovasculares entre indivíduos que iniciaram ART, de acordo se o tratamento foi baseado em um inibidor da integrase ou em uma classe alternativa de antiretrovirais – NNRTIs ou inibidores da protease.
A sua fonte de dados foram os registros médicos de 20.242 pessoas que iniciaram ART entre o início de 2008 e o final de 2015. As informações vieram de seguros privados e Medicaid.
O estudo foi observacional e retrospectivo – características que significam que seus achados não podem ser conclusivos, uma limitação reconhecida pelos autores.
O’Halloran e colegas coletaram informações sobre a incidência de quatro eventos cardiovasculares adversos maiores: infarto do miocárdio (infarto do miocárdio), acidente vascular cerebral, cirurgia de revascularização do miocárdio e stent (inserção de um pequeno tubo para manter uma artéria aberta).
As taxas e o risco desses resultados foram comparados de acordo se o ART foi baseado em um inibidor integrase ou em uma droga de uma classe alternativa. Ao realizar seus cálculos, os pesquisadores levaram em consideração fatores potencialmente confusos, incluindo a possibilidade de “viés de canalização” – que pacientes considerados com risco aumentado de doença cardiovascular foram preferencialmente colocados em um inibidor da integrase.
Os indivíduos incluídos na análise tinham uma mediana de idade de 40 anos, eram predominantemente do sexo masculino (79%) e cobertos por seguros privados (86%).
Um quarto da amostra (5069 pessoas) iniciou uma combinação baseada em inibidores da integrase (49% elvitegravir, 33% raltegravir, 19% dolutegravir). De notar que o dolutegravir, o inibidor de integrase mais utilizado actualmente, foi tomado por relativamente poucas pessoas neste estudo, e o bictegravir, um inibidor de integrase mais recente, por nenhuma. Refletindo mudanças nas diretrizes do ART, a proporção de pessoas iniciando combinações baseadas em inibidores da integrase aumentou de 4% em 2008 para 61% em 2015.
Indivíduos tomando um inibidor da integrase tiveram uma prevalência maior na linha de base de uma série de características associadas ao risco cardiovascular, incluindo hipertensão (14% vs 11%), diabetes (7% vs 5%), tabagismo (20% vs 18%) e o uso de medicação para redução de lipídios (21% vs 20%). Mais da metade (52%) dos indivíduos que tomam um inibidor de integrase e 45% dos que tomam um inibidor de protease ou NNRTI tinham pelo menos um factor de risco para doenças cardiovasculares. Essas diferenças sugerem que os indivíduos com esses fatores de risco estavam sendo preferencialmente colocados em um inibidor da integrase. Isto foi especialmente verdadeiro para os anos anteriores a 2012.
Abacavir foi tomado por 17% do grupo dos inibidores da integrase e por 7% daqueles que tomavam um regime alternativo.
O período médio de acompanhamento foi um pouco mais de 500 dias, tanto para os grupos integrase quanto para os não integrase. Um evento cardiovascular maior ocorreu em 1,0% em cada grupo de tratamento.
A incidência de eventos foi, em sua maioria, menor entre o grupo de inibidores da integrase em comparação com pessoas vivendo com HIV tomando drogas alternativas: ataque cardíaco, 0,32% vs 0,43%; cirurgia de bypass, 0,04% vs 0,06%; e stent, 0,14% vs 0,16%. O derrame, entretanto, foi mais comum entre os usuários de inibidores da integrase (0,47% vs 0,36%).
A análise inicial dos investigadores não mostrou diferença no risco de um evento cardiovascular importante entre os grupos de inibidores da integrase e de inibidores não integrase.
Mas após levar em conta os confundidores e a canalização, os achados favoreceram claramente os inibidores da integrase, mostrando uma redução de risco de 21% em relação a outros regimes (FC = 0,79%; IC 95% 0,64-0,96). Essa diferença se manteve quando os investigadores levaram em conta o uso de abacavir.
“Relatamos o primeiro estudo de larga escala examinando o efeito das INSTIs sobre o risco de doença cardiovascular e demonstramos que, como classe, o uso de INSTIs estava associado à diminuição do risco de eventos cardiovasculares adversos maiores”, concluem os autores. “Como o uso generalizado dessas drogas continua, será importante que os resultados do nosso estudo sejam verificados em outros grandes grupos de pessoas vivendo com HIV e com drogas individuais de INSTI”
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