Este estudo de 12 semanas avaliou a eficácia e segurança da capsaicina 8% em relação ao placebo em neuropatia periférica diabética dolorosa (PDPN). Pacientes com 18 anos ou mais com PDPN foram randomizados (1:1) para um tratamento de 30 minutos (adesivo de capsaicina 8% ou adesivo placebo) em áreas dolorosas dos pés. No total, 369 pacientes foram randomizados (mancha de capsaicina 8%, n = 186; mancha de placebo, n = 183). A redução percentual no escore médio diário de dor da linha de base para entre as semanas 2 a 8 (o ponto final primário) foi estatisticamente significativa para capsaicina 8% remendo versus placebo (-27,4% vs -20,9%; P = 0,025); melhorias na dor foram observadas a partir da semana 2. Em relação ao placebo, os pacientes tratados com capsaicina 8% tiveram um tempo médio de resposta ao tratamento mais curto (19 vs 72 dias) e melhorias modestas nos escores de interferência do sono desde a linha de base até as semanas 2 a 8 (P = .030) e as semanas 2 a 12 (P = .020). Além das reações no local da aplicação, os eventos adversos emergentes do tratamento foram semelhantes entre os grupos. Não foram observadas indicações de deterioração na percepção sensorial de estímulos agudos, frios, quentes ou de vibração. Em pacientes com PDPN, o tratamento com capsaicina 8% proporcionou um alívio modesto da dor e uma melhora na qualidade do sono em relação a um placebo, semelhante em magnitude a outros tratamentos com eficácia conhecida, mas sem efeitos colaterais sistêmicos ou deterioração sensorial.