Celiac.com 17/05/2019 (Originalmente publicado em 08/10/2010) – Há muitas formas de comprometimento do sistema imunológico no contexto da doença celíaca. A falta de gorduras (devido à má absorção de gordura) pode limitar a produção de eicosanóides e outros componentes dependentes de gordura do sistema imunológico. A má absorção de minerais como o zinco, cobre, ferro, selénio ou magnésio também pode prejudicar a função imunológica de várias maneiras. A má absorção de elementos não metálicos, como o iodo, também pode prejudicar a nossa função imunológica, prejudicando a produção de células T pelo timo. A fuga do intestino, uma característica crônica da doença celíaca não tratada, pode induzir autoimunidade e esgotar os próprios recursos que nos protegem de infecções e agentes tóxicos. Os recentes sucessos do Larazotide são altamente sugestivos de que é o intestino que está na raiz da doença celíaca, uma vez que muitos celíacos podem consumir glúten com pouco dano ao tomar este medicamento.
Malabsorção
As nossas células podem fazer uso de três fontes de energia separadas. Elas podem queimar glicose, de carboidratos, aminoácidos, de proteínas ou gorduras que podem ser saturadas, monoinsaturadas ou gorduras polinsaturadas. Qualquer uma ou todas elas podem ser usadas como combustível a nível celular. A doença celíaca tem sido caracterizada há muito tempo como uma condição de má absorção de gordura, e algumas gorduras são essenciais para a nossa sobrevivência e bem-estar. Stephen Cunnane faz um excelente caso para essas gorduras essenciais em seu livro sobre a evolução do cérebro humano intitulado “Survival of the Fattest” (Sobrevivência do Fattest). Ele mostra que o cérebro humano não pode desenvolver-se normalmente sem o fornecimento adequado de ácidos gordos ómega 3. Também precisamos de gorduras para fazer muitos elementos do sistema imunológico. Devemos consumir e absorver os ácidos gordos ómega 3 e ómega 6 porque os nossos corpos são incapazes de os produzir eficientemente.
Simplesmente, à medida que o nosso entendimento se expandiu, chegamos a reconhecer que a absorção de outros nutrientes como os minerais também pode ser comprometida na doença celíaca não tratada. (Algumas pessoas com doença celíaca continuam a combater a má absorção de minerais por muitos anos após a adoção da dieta livre de glúten). Pacientes com deficiência de ferro que não respondem à suplementação devem ser investigados para a doença celíaca, pois a deficiência de ferro refratário é comum na doença celíaca não tratada (1). O ferro é um componente importante da função imunológica e Stephen J. Oppenheimer identificou sete dinâmicas separadas através das quais a deficiência de ferro pode comprometer a função imunológica. Estas incluem:
Função neutrofílica reduzida que pode ser revertida através da suplementação com ferro; Redução do número de linfócitos T; Redução da resposta dos linfócitos T; Imparidade da atividade natural das células assassinas; Imparidade da produção de interleucina 2; Migração de macrófagos alterada; Hipersensibilidade cutânea alterada (2). A deficiência de magnésio, no contexto da doença celíaca, foi identificada como um fator de dano à glândula paratiróide e conseqüente desmineralização óssea. Rude et al demonstraram que a suplementação de magnésio, por si só, reverterá este problema (3).
Similiarmente, a má absorção mineral pode impedir o nosso fornecimento de zinco, cobre e selênio, cada um dos quais pode ter um impacto negativo sobre o sistema imunológico. Mesmo uma deficiência leve de zinco pode prejudicar as células T, interferir na regulação hormonal do timo e na activação do factor de necrose tumoral e das células assassinas naturais (4). Eu já informei anteriormente que as células assassinas naturais são a primeira linha de defesa do corpo contra a malignidade (5). As células assassinas naturais também ajudam a proteger-nos de uma variedade de agentes infecciosos.
A absorção maligna de elementos não metálicos como o iodo também pode prejudicar a função imunológica. Não só a glândula tiróide necessita de iodo para funcionar adequadamente, a glândula timo saudável contém grandes reservas de iodo e uma vasta gama de funções imunitárias necessita de iodo. Os usos antibacterianos do iodo têm uma longa história e este elemento foi descoberto no início do século XIX. Embora o iodo seja agora adicionado à maioria dos sais de mesa no mundo industrializado, a carência continua a assolar o terceiro mundo, causando retardamento mental evitável. A incapacidade de absorver este importante nutriente pode causar distúrbios em muitas facetas do sistema imunológico e prejudicar a regulação do calor através do comprometimento da função tiroideia. Problemas adicionais com a glândula tireóide também podem chegar ao celíaco não tratado através da auto-imunidade induzida por um processo chamado mimetismo molecular (mais sobre isso mais adiante), que é um dos meios pelos quais o intestino que vaza também pode criar estragos com o sistema imunológico.
Leaky Gut
Jon Meddings tem caracterizado o trato gastrointestinal como um tubo longo que atravessa nosso corpo e que contém materiais do ambiente externo (6). Ao contrário da nossa pele, nós temos apenas uma camada de células no intestino que nos protege do mundo exterior. Estas células devem absorver seletivamente nutrientes deste material, enquanto fornecendo uma barreira protetora contra constituintes de nossa comida que poderiam nos prejudicar. Estes nutrientes são absorvidos através das células epiteliais e são libertados do outro lado das células para a corrente sanguínea.
O intestino que vaza, como induzido pelo glúten, é um estado onde a zonulina excessiva é produzida na luz intestinal. Esta proteína liga-se às células epiteliais que revestem o intestino. As células epiteliais se afastam ainda mais, deixando espaços entre as células, permitindo assim que a matéria entre na corrente sanguínea do outro lado da barreira epitelial. Dependendo do tamanho dessas lacunas, várias toxinas, agentes infecciosos dos nossos alimentos, partículas de alimentos não digeridas e parcialmente digeridas, e até mesmo as bactérias amigáveis que habitam os nossos intestinos podem chegar à corrente sanguínea e além dela.
Se na forma de proteínas parciais ou completas dos alimentos, micróbios do ambiente externo, ou bactérias amigáveis dos nossos intestinos, uma vez na corrente sanguínea os nossos sistemas imunitários reconhecem estas proteínas como estranhas. Nós produzimos anticorpos para atacá-las e destruí-las. Se estas mesmas proteínas chegarem à circulação repetidamente, teremos anticorpos séricos elevados, especificamente sensibilizados a estas proteínas. As estruturas proteicas podem conter sequências enormemente variáveis de aminoácidos. Talvez por uma questão de eficiência, estes anticorpos selectivos reconhecem apenas um segmento da estrutura proteica estranha, sob a forma de uma única sequência de aminoácidos. De acordo com a teoria da mímica molecular, esta ou uma sequência muito semelhante de aminoácidos pode ser encontrada em proteínas que formam alguns dos nossos próprios tecidos. Se tivermos níveis elevados de anticorpos que são feitos para atacar tal seqüência de aminoácidos, eles também atacarão os próprios tecidos. Este é um processo que resulta em doença auto-imune.
Porque é difícil prever que seqüência de aminoácidos o sistema imunológico irá escolher, nós não podemos prever os tecidos específicos que serão atacados pelo nosso sistema imunológico. No entanto, se a teoria da mímica molecular estiver correcta, o glúten pode estar na raiz de muitas formas de auto-imunidade devido ao seu impacto na produção de zonulina.
Doença celíaca versus sensibilidade ao glúten
O maior perigo parece estar na doença celíaca em vez da sensibilidade ao glúten não celíaco, uma vez que os pacientes celíacos não só têm de enfrentar todos os problemas que advêm de um vazamento intestinal, como também têm todos os problemas associados à má absorção. Entretanto, Anderson et al relatam que pessoas com sensibilidade ao glúten mostraram uma taxa maior de mortalidade por todas as causas, bem como taxas significativamente maiores de linfoma não-Hodgkin e cânceres do trato digestivo do que as encontradas entre os pacientes com doença celíaca (7). Estes dados infelizes podem ser o resultado directo dos muitos médicos e outros profissionais de saúde que incitam consistentemente os seus doentes a continuar a consumir glúten, apesar da evidência clara, sob a forma de anticorpos anti-gliadina, de que estes doentes estão a desenvolver uma reacção imunitária contra os alimentos mais comuns na sua dieta. Peter Green, professor de Medicina na Universidade de Columbia, pediu mais atenção para “os menores graus de inflamação intestinal e sensibilidade ao glúten” (8).
Farhad Zamani, Mehdi Mohamadnejad, Ramin Shakeri, Afsaneh Amiri, Safa Najafi, Seyed Meysam Alimohamadi, Seyed Mohamad Tavangar, Ardeshir Ghavamzadeh, Reza MalekzadehEntrepatia sensível em pacientes com anemia por deficiência de ferro de origem desconhecidaO mundo J Gastroenterol 2008 28 de dezembro; 14(48): 7381-7385 Oppenheimer Stephen J, Iron and Its Relation to Immunity and Infectious Disease (Ferro e sua relação com a imunidade e a doença infecciosa). The American Society for Nutritional Sciences Supplement, Journal of Nutrition. 2001;131:616S-635S. Rude RK, Olerich M. Magnesium deficiency: possible role in osteoporosis associated with gluten-sensitive enteropathy. Osteoporos Int. 1996;6(6):453-61. Prasad AS. Zinco e imunidade. Mol Cell Biochem. 1998 Nov;188(1-2):63-9. Hoggan R. Considerando as proteínas do trigo, centeio e cevada como auxiliares de carcinogênicos. Hipóteses Med. 1997 Set;49(3):285-8. Meddings J. National Conference, Canadian Celiac Association, Calgary, Alberta, Canada, 1999 Anderson LA, McMillan SA, Watson RGP, Monaghan P, Gavin AT, Fox C, Murray LI Malignancy and mortality in a population-based cohort of patients with coeliac disease or ‘gluten sensitivity’. World J Gastroenterol 2007 7 de janeiro; 13(1): 146-151 Green P H R, Mortality in Celiac Disease, Intestinal Inflammation, and Gluten Sensitivity. JAMA. 2009;302(11):1225-1226.