O Papel Dependente da Taxa de IKur na Repolarização Atrial Humana e Manutenção da Fibrilação Atrial

A corrente atrial retificadora retardada K+ (IKur) específica do ultrarácido é inativada lenta mas completamente nas tensões despolarizadas. As conseqüências para a dependência da taxa IKur não foram analisadas em detalhes e os modelos de potencial de ação matemática (PA) atualmente disponíveis não levam em conta a dinâmica de inativação do IKur observada experimentalmente. Aqui, desenvolvemos uma formulação atualizada da inativação IKur que reproduz com precisão a inativação dependente de tempo, voltagem e freqüência. Modificamos então o modelo humano de cardiomiócitos atriais Courtemanche AP para incorporar propriedades realistas de inativação do IKur. Apesar de dinâmicas de inativação marcadamente diferentes, não houve diferença nos parâmetros de PA em uma ampla gama de frequências de estimulação entre o modelo original e o modelo atualizado. Usando o modelo atualizado, mostramos que, sob condições de estimulação fisiológica, o IKur não inativa significativamente mesmo em altas taxas atriais, pois o potencial transmembrana gasta pouco tempo em tensões associadas à inativação. Assim, a dinâmica do canal é determinada principalmente pela cinética de ativação. A magnitude do IKur diminui a taxas mais elevadas devido às mudanças de PA que reduzem a ativação do IKur. No entanto, a contribuição relativa do IKur para a repolarização do PA aumenta em frequências mais altas devido à redução da ativação da corrente do retificador de retardo rápido IKr. Conseqüentemente, o bloco IKur produz terminação dose-dependente da fibrilação atrial simulada (FA) na ausência da remodelação elétrica induzida pela FA. A inclusão do remodelamento iônico relacionado à FA estabiliza a FA simulada e reduz muito a eficácia antiarrítmica prevista do bloqueio IKur. Nossos resultados explicam uma série de observações experimentais, incluindo os efeitos do bloqueio IKur dependente da taxa positiva recentemente relatados em PAs atriais humanos, e fornecem insights relevantes ao valor potencial do IKur como um alvo antiarrítmico para o tratamento da FA.

Deixe uma resposta

O seu endereço de email não será publicado.