Avisos
Incluído como parte da seção de PRECAUÇÕES.
PRECAUÇÕES
Supressão do eixo HPA (HPA) hipotalâmico-adrenal (HPA)
Efeitos sistêmicos dos corticosteróides tópicos podem incluir supressão do eixo HPA, manifestações da síndrome de Cushing, hiperglicemia e glucosúria.
Estudos realizados em sujeitos pediátricos demonstraram supressão reversível do eixo HPA após o uso de Lipocream Locoid (butirato de hidrocortisona) . Pacientes pediátricos podem ser mais suscetíveis que adultos à toxicidade sistêmica por doses equivalentes de Lipocream Locoid (butirato de hidrocortisona) devido à sua maior relação pele-corpo-massa .
Patientes aplicando um corticosteroide tópico em uma área de grande superfície ou em áreas sob oclusão devem ser considerados para avaliação periódica do eixo HPA. Isto pode ser feito através do teste de estimulação com cosyntropin (ACTH1-24) (CST).
Se a supressão do eixo HPA for notada, a frequência de aplicação deve ser reduzida ou a droga deve ser retirada, ou um corticosteroide menos potente deve ser substituído. Sinais e sintomas de glucocorticosteroidinsuficiência podem ocorrer, requerendo corticosteroides sistêmicos suplementares.
Infecções Cutâneas Concomitantes
Se infecções cutâneas estão presentes ou se desenvolvem, um agente antifúngico, antibacteriano ou antiviral apropriado deve ser usado. Se uma resposta favorável não ocorrer prontamente, o uso de Lipocream Locoid (butirato de hidrocortisona) deve ser mantido até que a infecção tenha sido adequadamente controlada.
Irritação da pele
Lipocream (butirato de hidrocortisona) pode causar reacções adversas locais na pele .
Se se desenvolver irritação, o Lipocream de Locoid (butirato de hidrocortisona) deve ser descontinuado e deve ser instituída uma terapia apropriada. A dermatite de contato alérgica com corticosteroides é geralmente diagnosticada pela observação de uma falha na cicatrização, ao invés de notar uma exacerbação clínica. Tal observação deve ser corroborada com testes de remendo apropriados.
Nonclinical Toxicology
Carcinogenesis, Mutagenesis, Impairment of Fertility
Não foram conduzidos estudos para determinar o potencial carcinogênico fotorco-carcinogênico ou dérmico do Lipocream Locoid.
Butrato de hidrocortisona não revelou evidência de potencial mutagênico ou clastogênico baseado nos resultados de dois testes de genotoxicidade in vitro (teste de Ames e ensaio de linfoma L5178Y/TK+ em camundongos) e um teste de genotoxicidade in vivo (ensaio de micronúcleo em camundongos).
Não foram observadas evidências de comprometimento da fertilidade ou efeito sobre o desempenho no acasalamento em um estudo de fertilidade e desempenho reprodutivo geral conduzido em ratos machos e fêmeas em doses subcutâneas até e incluindo 1,8 mg/kg/dia (0,7X MTHD). Efeitos suaves em animais maternos, tais como redução no consumo de alimento e posterior redução no ganho de peso corporal, foram observados nas doses ≥ 0,6 mg/kg/dia (0,2X MTHD).
Uso em populações específicas
Gravidez
Gravidez Categoria C. Não há estudos adequados e bem controlados em mulheres grávidas. Portanto, Lipocream Locoid (butirato de hidrocortisona) deve ser usado durante a gravidez somente se o benefício potencial justificar o risco potencial para o feto. Corticosteróides têm demonstrado ser teratogênicos em animais de laboratório quando administrados sistemicamente em níveis de dosagem relativamente baixos. Alguns corticosteróides demonstraram ser teratogênicos após aplicação dérmica em animais de laboratório.
Nota: Os múltiplos de animais de exposição humana neste rótulo foram baseados em comparações de área de superfície corporal para anadulto (ou seja, mg/m²/dia) assumindo 100% de absorção percutânea humana de uma dose máxima tópica humana (MTHD) para creme de butirato de hidrocortisona(25 g).
Estudos sistêmicos de desenvolvimento embrionário foram conduzidos em ratos e coelhos. Doses subcutâneas de 0,6, 1,8 e 5,4 mg/kg/dia de butirato de hidrocortisona foram administradas em ratos fêmeas grávidas durante os 6 – 17 dias de gestação. Na presença de toxicidade materna, os efeitos fetais notados em 5,4 mg/kg/dia (2X MTHD) incluíram um aumento da incidência de variações de ossificação e esternebro não ossificado. Não foram observados efeitos relacionados ao tratamento na toxicidade embrionária ou teratogenicidade nas doses de 5,4 mg/kg/dia e 1,8 mg/kg/dia, respectivamente (2X MTHD e 0,7X MTHD, respectivamente).
Dose subcutânea de 0,1, 0,2 e 0,3 mg/kg/dia de butirato de cortisona foram administrados a coelhas fêmeas grávidas durante os dias 7 – 20. Um aumento da incidência de aborto foi observado em 0,3mg/kg/dia (0,2X MTHD). Na ausência de toxicidade materna, uma dose dependente da diminuição do peso corporal fetal foi observada na dose ≥ 0,1 mg/kg/dia (0,1XMTHD). Indicadores adicionais de toxicidade embirofetal (redução do tamanho da cama, diminuição do número de fetos viáveis, aumento da perda pós-implantação) foram assinalados nas doses ≥ 0,2 mg/kg/dia (0,2X MTHD). Efeitos fetais adicionais notados neste estudo incluíram ossificação tardia notada nas doses ≥ 0,1 mg/kg/dia e um aumento da incidência de malformações fetais (principalmente malformações esqueléticas) notada nas doses ≥ 0,2 mg/kg/dia. Uma dose na qual não foram observados efeitos relacionados ao não tratamento na toxicidade embrionária ou teratogenicidade não foi estabelecida neste estudo.
Estudos adicionais de desenvolvimento embrionário sistêmico foram conduzidos em ratos e camundongos. Doses subcutâneas de 0,1 e 9 mg/kg/dia-hidrocortisona butirato foram administradas a ratos fêmeas grávidas durante os dias 9 – 15 da gestação. Na presença de toxicidade materna, notou-se um aumento das mortes infantis e reabsorções fetais e um aumento do número deossificações nas vértebras caudais na dose de 9 mg/kg/dia (3XMTHD). Nenhum efeito relacionado ao tratamento sobre a toxicidade embrionária ou teratogenicidade foi observado na dose de 0,1 mg/kg/dia (0,1X MTHD).
Dose subcutânea de 0,2 e 1 mg/kg/dia de hidrocortisonebutyrate foram administrados a ratos fêmeas grávidas durante os dias de gestação 7 -13. Na ausência de toxicidade materna, foi observado um aumento do número de costelas cervicais e de um feto com pernas com taco, na dose de 1 mg/kg/dia (0,2XMTHD). Nenhum efeito relacionado ao tratamento sobre a toxicidade embrionária ou teratogenicidade foi observado nas doses de 1 e 0,2 mg/kg/dia, respectivamente (0,2X MTHD e 0,1XMTHD, respectivamente).
Não foram realizados estudos de desenvolvimento embrionário tópico com creme de butirato de hidrocortisona. Entretanto, estudos de desenvolvimento embrionário tópico foram conduzidos em ratos e coelhos com formulação de pomada de butirato de hidrocortisona. Doses tópicas de 1% e 10% de pomada de butirato de hidrocortisona foram administradas a ratos fêmeas grávidas durante os 6 – 15 dias de gestação ou coelhas grávidas durante os 6 – 18 dias de gestação. Um aumento dependente da dose de reabsorção fetal foi observado em coelhos (0,2 – 2X MTHD) e reabsorções fetal foram identificadas em ratos na dose de pomada de hidrocortisona butirato a 10% (80X MTHD). Efeitos não relacionados ao tratamento na toxicidade embirofetal foram observados na dose de 1% de pomada de butirato de hidrocortisona em ratos (8 MTHD). Uma dose na qual não foram observados efeitos relacionados ao não tratamento na toxicidade embrionária em coelhos após a administração tópica de pomada de butirato de hidrocortisona não foi estabelecida neste estudo. Não foram observados efeitos relacionados ao tratamento na teratogenicidade em uma dose de 10% de pomada de hidrocortisona butirato em ratos ou coelhos (80X MTHD e 2X MTHD, respectivamente).
Um estudo de desenvolvimento peri- e pós-natal foi realizado em ratos. Foram administradas doses subcutâneas de 0,6, 1,8 e 5,4 mg/kg/dia de butirato de hidrocortisona a ratas fêmeas grávidas desde o sexto dia de gestação – dia de lactação20. Na presença de toxicidade materna, observou-se uma diminuição da dose dependente do peso fetal nas doses ≥ 1,8 mg/kg/dia (0,7X MTHD). Não foram observados efeitos relacionados ao tratamento sobre a toxicidade fetal na dose de 0,6 mg/kg/dia (0,2X MTHD). O adelay na maturação sexual foi observado a 5,4 mg/kg/dia (2X MTHD). Nenhum efeito relacionado ao tratamento na maturação sexual foi notado a 1,8 mg/kg/dia. Nenhum efeito relacionado ao tratamento no desenvolvimento comportamental ou no desempenho reprodutivo subsequente foi observado com 5,4 mg/kg/dia.
Mães amamentadoras
Os corticosteróides administrados sistematicamente aparecem no leite humano e podem suprimir o crescimento, interferir com a produção endógena de corticosteróides, ou causar outros efeitos adversos. Não se sabe se a administração tópica de corticosteroides poderia resultar em absorção sistêmica suficiente para produzir quantidades detectáveis no leite humano. Como muitos medicamentos são excretados no leite humano, deve-se ter cuidado quando o Lipocream Locoid (butirato de hidrocortisona) é administrado a uma mulher lactante.
Uso Pediátrico
Segurança e eficácia em pacientes pediátricos com menos de 3 meses de idade não foram estabelecidos.
Por causa de maiores proporções de superfície da pele em relação à massa corporal, pacientes pediátricos têm maior risco do que adultos de supressão do eixo HPA quando são tratados com corticosteróides tópicos. Portanto, também apresentam maior risco de insuficiência glucocorticosteróide após a retirada do tratamento e de síndrome de Cushing durante o tratamento.
Oitenta e seis (86) pacientes pediátricos (entre 5 meses e 18 anos de idade) com dermatite atópica moderada a grave que afeta pelo menos 25% da superfície corporal (BSA) tratados com Lipocream Locoid (butirato de hidrocortisona) três vezes ao dia durante até 4 semanas foram avaliados para supressão do eixo HPA em dois estudos separados. A gravidade da doença (dermatite atópica moderada a grave) e o regime de dosagem (três vezes ao dia) nestes estudos do eixo HPA foram diferentes da população-alvo (dermatite atópica leve a moderada) e o regime de dosagem (duas vezes ao dia) para o qual o Lipocream Locoid (butirato de hidrocortisona) é indicado nesta população. Cinco dos 82 indivíduos avaliados (6,1%) demonstraram evidência de supressão, onde o critério para definir a supressão do eixo HPA foi um nível sérico de cortisol menor ou igual a 18 microgramas por decilitro após a estimulação por co-supressão. A idade dos indivíduos suprimidos variou de 5 meses a 16 anos e, no momento da inscrição, tinha um envolvimento de 25% a 95% de BSA. Estes sujeitos não demonstraram quaisquer sinais ou sintomas clínicos, apesar da evidência de axissupressão da AHPA. Na primeira visita de acompanhamento, aproximadamente um mês após a conclusão do tratamento, os resultados da estimulação com acostumação de todos os indivíduos tinham voltado ao normal, com exceção de um indivíduo. Este último sujeito recuperou a função adrenal por 65 dias após o tratamento.
Síndrome de Cushing, retardo no crescimento linear, ganho de peso retardado e hipertensão intracraniana também foram relatados em pacientes pediátricos que receberam corticosteróides tópicos. Manifestações de supressão adrenalina em pacientes pediátricos incluem baixos níveis de cortisol plasmático até a ausência de resposta à estimulação do ACTH. Manifestações de hipertensão intracraniana incluem fontanelas salientes, dores de cabeça e papiledema bilateral.