Riscos de Condução e Operação de Máquinas
Hidrocodone Bitartrate e Acetaminophen Tablets podem prejudicar as capacidades mentais ou físicas necessárias para realizar actividades potencialmente perigosas, tais como conduzir um carro ou operar máquinas. Avise os pacientes para não conduzirem ou operarem maquinaria perigosa a menos que sejam tolerantes aos efeitos do Hidrocodona Bitartrate e Acetaminophen Tablets e saibam como irão reagir à medicação .

Informação para pacientes/cuidadores

Aconselhe o paciente a ler a rotulagem do paciente aprovada pela FDA (Guia de Medicamentos).

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Armazenamento e eliminação
Por causa dos riscos associados à ingestão acidental, mau uso e abuso, aconselhar os pacientes a armazenar o Bitartrato de Hidrocodona e as Pastilhas de Acetaminofeno de forma segura, fora da vista e do alcance das crianças, e num local não acessível por outras pessoas, incluindo visitantes ao domicílio . Informar aos pacientes que deixar o Bitartrato de Hidrocodona e os Comprimidos de Acetaminofeno sem segurança pode representar um risco mortal para outras pessoas em casa.
Avisar os pacientes e cuidadores que quando os medicamentos já não forem necessários, devem ser eliminados imediatamente. Bitartrato de Hidrocodona e Comprimidos de Acetaminofeno expirados, indesejados ou não utilizados devem ser eliminados através da descarga do medicamento não utilizado na sanita se não houver uma opção de devolução do medicamento imediatamente disponível. Informe os pacientes que podem visitar www.fda.gov/drugdisposal para obter uma lista completa de medicamentos recomendados para eliminação por descarga, bem como informações adicionais sobre a eliminação de medicamentos não utilizados.
Addiction, Abuse, and Misuseuse
Informe os pacientes que o uso de bitartrato de hidrocodona e comprimidos de acetaminofeno, mesmo quando tomados como recomendado, pode resultar em dependência, abuso, e mau uso, o que pode levar a overdose e morte . Instrua os pacientes a não compartilhar o bitartrato de hidrocodona e os comprimidos de acetaminofeno com outros e a tomar medidas para proteger o bitartrato de hidrocodona e os comprimidos de acetaminofeno contra roubo ou uso impróprio.
Depressão respiratória com risco de vida
Informe os doentes do risco de depressão respiratória com risco de vida, incluindo a informação de que o risco é maior quando se iniciam os comprimidos de hidrocodone bitartrate e acetaminofeno ou quando a dosagem é aumentada, e que pode ocorrer mesmo nas dosagens recomendadas . Aconselhar os pacientes a reconhecerem a depressão respiratória e a procurarem atenção médica se surgirem dificuldades respiratórias.
Ingestão acidental
Informe os pacientes que a ingestão acidental, especialmente por crianças, pode resultar em depressão respiratória ou morte . Instrua os pacientes a tomarem medidas para armazenar o bitartrato de hidrocodona e as pastilhas de acetaminofeno de forma segura e a eliminarem as pastilhas de hidrocodona e acetaminofeno não utilizadas através de um autoclismo.
Interacções com Benzodiazepinas e Outros Depressores do SNC
Informe os doentes e prestadores de cuidados que podem ocorrer efeitos aditivos potencialmente fatais se os comprimidos de hidrocodona bitartrato e acetaminofeno forem utilizados com benzodiazepinas ou outros depressores do SNC, incluindo álcool, e não os utilize concomitantemente a menos que seja supervisionado por um prestador de cuidados de saúde .
Serotonina
Informe os pacientes que os comprimidos de hidrocodona bitartrate e acetaminofeno podem causar uma condição rara mas potencialmente fatal resultante da administração concomitante de drogas serotonérgicas. Avisar os doentes dos sintomas da síndrome da serotonina e procurar cuidados médicos imediatamente se os sintomas se desenvolverem. Instruir os doentes a informar os seus médicos se estão a tomar ou tencionam tomar medicamentos serotonérgicos.
Inibidor de Monoamina Oxidase (IMAO) Interacção
Informe os pacientes para evitarem tomar Hidrocodona e Acetaminofen comprimidos enquanto usam qualquer droga que inibe a monoamina oxidase. Os pacientes não devem iniciar a IMAO enquanto tomam Hidrocodona e Acetaminofen comprimidos .
Insuficiência supra-renal
Informe os pacientes que os comprimidos de hidrocodona bitartrate e acetaminofeno podem causar insuficiência adrenal, uma condição potencialmente fatal. A insuficiência adrenal pode apresentar sintomas e sinais não específicos, como náuseas, vómitos, anorexia, fadiga, fraqueza, tonturas e tensão arterial baixa. Aconselhe os pacientes a procurarem atenção médica se sentirem uma constelação destes sintomas.
Instruções de Administração Importante
Instruir os pacientes a tomarem Bitartrato de Hidrocodona e Acetaminofen comprimidos de forma adequada .
Instruções de Descontinuação Importante
Para evitar o desenvolvimento de sintomas de abstinência, instruir os pacientes a não descontinuar o Bitartrato de Hidrocodona e Acetaminofeno Comprimido sem discutir previamente um plano de afinação com o prescritor
Dose diária máxima de Acetaminofeno
Informar os pacientes a não tomarem mais de 4000 miligramas de acetaminofeno por dia. Aconselhar aos pacientes a chamar o seu prescritor se tomarem mais do que a dose recomendada.
Hipotensão
Informe os pacientes que Hidrocodona Bitartrate e Acetaminofen comprimidos podem causar hipotensão ortostática e síncope. Ensine aos pacientes como reconhecer sintomas de tensão arterial baixa e como reduzir o risco de consequências graves caso ocorra hipotensão (por exemplo, sentar ou deitar-se, levantar-se cuidadosamente de uma posição sentada ou deitada) .
Anaphylaxis
Informe os pacientes que a anafilaxia foi relatada com ingredientes contidos em Bitartrato de Hidrocodona e Comprimidos de Acetaminofen. Aconselhar aos pacientes como reconhecer tal reacção e quando devem procurar cuidados médicos .

Gravidez

Síndrome de Retirada de Opiáceos Neonatais
Informe os pacientes que o uso prolongado de bitartrato de hidrocodona e comprimidos de acetaminofeno durante a gravidez pode resultar na síndrome de retirada de opiáceos neonatais, que pode ser fatal se não for reconhecida e tratada
Toxicidade embrionária-fetal
Informar pacientes do sexo feminino com potencial reprodutivo que o bitartrato de hidrocodona e o acetaminofeno podem causar danos fetais e informar o prescritor sobre uma gravidez conhecida ou suspeita de gravidez.
Lactação
Aconselhar as mães que amamentam a monitorizar os bebés para aumentar a sonolência (mais do que o habitual), dificuldades respiratórias, ou coxear. Instrua as mães que amamentam a procurar cuidados médicos imediatos se elas notarem estes sinais .
Infertilidade
Informar os pacientes que o uso crónico de opiáceos pode causar redução da fertilidade. Não se sabe se estes efeitos sobre a fertilidade são reversíveis.
Conduzir ou operar maquinaria pesada
Informe os pacientes que o Hidrocodona Bitartrate e Acetaminophen Tablets podem prejudicar a capacidade de realizar actividades potencialmente perigosas, tais como conduzir um carro ou operar maquinaria pesada. Aconselhar os pacientes a não executarem tais tarefas até que saibam como irão reagir à medicação .
Constipação
Aconselhar os doentes sobre o potencial de obstipação grave, incluindo instruções de gestão e quando devem procurar cuidados médicos .

Efeitos teratogênicos

Testes laboratoriais

Em pacientes com doença hepática ou renal grave, Os efeitos da terapia devem ser seguidos com testes seriais de função hepática e/ou renal

Interacções com drogas

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Inibidores de CYP3A4 e CYP2D6
O uso concomitante de Bitartrato de Hidrocodona e Acetaminofen comprimidos e inibidores de CYP3A4, tais como antibióticos macrolídeos (e.g., eritromicina), agentes azole-antifúngicos (ex. cetoconazol), e inibidores da protease (ex. ritonavir), podem aumentar a concentração plasmática da hidrocodona do Bitartrato de Hidrocodona e Acetaminophen Tablets, resultando em efeitos opióides aumentados ou prolongados. Estes efeitos podem ser mais pronunciados com o uso concomitante de Bitartrato de Hidrocodona e Comprimidos de Acetaminofeno e ambos inibidores de CYP3A4 e CYP2D6, particularmente quando um inibidor é adicionado após uma dose estável de Bitartrato de Hidrocodona e Comprimidos de Acetaminofeno ser alcançada .
Após a parada de um inibidor de CYP3A4, à medida que os efeitos do inibidor diminuem, a concentração plasmática de hidrocodona diminuirá, resultando em diminuição da eficácia opióide ou síndrome de abstinência em pacientes que desenvolveram dependência física do Bitartrato de Hidrocodona e das Tábuas de Acetaminofeno.
Se o uso concomitante for necessário, considere a redução da dose de Bitartrato de Hidrocodona e Acetaminofen comprimidos até que os efeitos estáveis da droga sejam alcançados. Seguir os pacientes para depressão respiratória e sedação em intervalos frequentes. Se um inibidor de CYP3A4 for descontinuado, considere aumentar a dosagem de Bitartrato de Hidrocodona e Acetaminofeno Comprimido até que os efeitos estáveis da droga sejam alcançados. Siga para sinais ou sintomas de abstinência de opiáceos.
Indutores de CYP3A4
O uso concomitante de Bitartrato de Hidrocodona e Acetaminofeno comprimidos e indutores de CYP3A4, tais como rifampicina, carbamazepina e fenitoína, pode diminuir a concentração plasmática de hidrocodona , resultando em diminuição da eficácia ou início de uma síndrome de abstinência em pacientes que desenvolveram dependência física à hidrocodona .
Após a interrupção de um indutor de CYP3A4, à medida que os efeitos do indutor diminuem, a concentração plasmática de hidrocodona aumentará, o que poderá aumentar ou prolongar tanto os efeitos terapêuticos como as reacções adversas, podendo causar depressão respiratória grave.
Se for necessário o uso concomitante, considere aumentar a dose de Bitartrato de Hidrocodona e Acetaminofen comprimidos até que os efeitos estáveis da droga sejam alcançados. Siga o paciente para sinais e sintomas de abstinência de opiáceos. Se um indutor de CYP3A4 for descontinuado, considere a redução da dosagem de Hidrocodona Bitartrato e Acetaminofeno Comprimido e siga para sinais de depressão respiratória.
Benzodiazepinas e outros depressivos do Sistema Nervoso Central (SNC)
O uso concomitante de benzodiazepinas ou outros depressivos do SNC como álcool, outros sedativos/hipnóticos, ansiolíticos, tranquilizantes, relaxantes musculares, anestésicos gerais, antipsicóticos e outros opióides, pode aumentar o risco de depressão respiratória, sedação profunda, coma e morte. Reserve a prescrição concomitante desses medicamentos para uso em pacientes para os quais as opções de tratamento alternativo são inadequadas. Limitar as dosagens e durações ao mínimo necessário. Acompanhar de perto os pacientes para sinais de depressão respiratória e sedação.
Drogas serotonérgicas
O uso concomitante de opiáceos com outras drogas que afectam o sistema neurotransmissor serotonérgico, tais como inibidores selectivos de recaptação de serotonina (IRSS), inibidores de recaptação de serotonina e norepinefrina (IRSN), antidepressivos tricíclicos (ATC), triptanos, antagonistas dos receptores 5-HT3, drogas que afectam o sistema neurotransmissor da serotonina (e.g., mirtazapina, trazodona, tramadol), certos relaxantes musculares (ou seja, ciclobenzaprina, metaxalona) e inibidores da monoamina oxidase (MAO) (aqueles destinados ao tratamento de distúrbios psiquiátricos e também outros, como linezolida e azul de metileno intravenoso), tem resultado na síndrome da serotonina.
Se o uso concomitante for justificado, observar cuidadosamente o paciente, particularmente durante o início do tratamento e ajuste da dose. Descontinuar o bitartrato de hidrocodona e os comprimidos de acetaminofeno se houver suspeita de síndrome de serotonina.
Inibidores da monoamina oxidase (IMAO)
O uso concomitante de opiáceos e IMAO, tais como fenelzina, transilcipromina, ou linezolida, pode manifestar-se como síndrome de serotonina, ou toxicidade opióide (por exemplo, depressão respiratória, coma) .
O uso de Bitartrato de Hidrocodona e Acetaminofen comprimidos não é recomendado para pacientes que estejam a tomar IMAO ou no prazo de 14 dias após a interrupção do tratamento.
Se for necessário o uso urgente de um opióide, use doses de teste e titulação frequente de pequenas doses para tratar a dor enquanto monitoriza de perto a pressão arterial e os sinais e sintomas do SNC e depressão respiratória.
O uso concomitante de opiáceos com outros analgésicos opióides, tais como butorfanol, nalbuphine, pentazocine, pode reduzir o efeito analgésico do Bitartrato de Hidrocodona e Acetaminofen comprimidos e/ou precipitar os sintomas de abstinência.
Aconselhar o paciente a evitar o uso concomitante destes medicamentos.
Relaxantes musculares
Hidrocodona Bitartrate e Acetaminophen Drageias podem aumentar a acção de bloqueio neuromuscular dos relaxantes musculares esqueléticos e produzir um aumento do grau de depressão respiratória.
Se o uso concomitante for justificado, monitorar os pacientes para sinais de depressão respiratória que podem ser maiores do que o esperado e diminuir a dosagem de Hidrocodona Bitartrate e Acetaminophen Comprimidos e/ou o relaxante muscular, conforme necessário.
Diuréticos
Opioides podem reduzir a eficácia dos diuréticos induzindo a libertação da hormona antidiurética.
Se o uso concomitante for justificado, siga os pacientes para sinais de diurese diminuída e/ou efeitos na pressão sanguínea e aumente a dosagem do diurético conforme necessário.
Drogas anticolinérgicas
O uso concomitante de drogas anticolinérgicas pode aumentar o risco de retenção urinária e/ou prisão de ventre grave, o que pode levar ao íleo paralítico.
Se o uso concomitante for justificado, siga os pacientes para sinais e sintomas de retenção urinária ou redução da motilidade gástrica quando Hidrocodona Bitartrate e Acetaminophen Tablets são usados concomitantemente com drogas anticolinérgicas.

Interacções dos testes laboratoriais

Acetaminofeno pode produzir resultados falsos-positivos para ácido 5-hidroxiindoleacético urinário.

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Carcinogénese, Mutagénese, Imparidade da Fertilidade

Carcinogénese

Estudos a longo prazo para avaliar o potencial carcinogénico da combinação de Bitartrato de Hidrocodona e Acetaminofen comprimidos não foram conduzidos.

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Estudos a longo prazo em camundongos e ratos foram concluídos pelo Programa Nacional de Toxicologia para avaliar o potencial carcinogênico do acetaminofeno. Em estudos de alimentação de 2 anos, ratos F344/N e ratos B6C3F1 foram alimentados com uma dieta contendo acetaminofeno de até 6000 ppm. Ratos fêmeas demonstraram evidências equivocadas de atividade carcinogênica baseada no aumento da incidência de leucemia de células mononucleares em 0,8 vezes a dose máxima diária humana (MHDD) de 4 gramas/dia, com base em uma comparação da área de superfície corporal. Em contraste, não houve evidência de atividade carcinogênica em ratos machos que receberam até 0,7 vezes ou ratos em até 1,2-1,4 vezes a MHDD, com base na comparação da área de superfície corporal.

Mutagenis

Na literatura publicada, a acetaminofena foi relatada como clastogênica quando administrada a 1500 mg/kg/dia ao modelo de rato (3,6 vezes a MHDD, com base na comparação da área de superfície corporal). Em contraste, não foi observada clastogenicidade na dose de 750 mg/kg/dia (1,8 vezes o MHDD, com base na comparação da área de superfície corporal), o que sugere um efeito limiar.

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Parar a fertilidade

Em estudos conduzidos pelo Programa Nacional de Toxicologia, as avaliações de fertilidade com acetaminofeno foram concluídas em ratos suíços CD-1 através de um estudo de reprodução contínua. Não houve efeitos sobre os parâmetros de fertilidade em ratos que consumiram até 1,7 vezes o MHDD do acetaminofeno, com base em uma comparação da área de superfície corporal. Embora não tenha havido efeito sobre a motilidade do esperma ou densidade espermática no epidídimo, houve um aumento significativo na porcentagem de espermatozóides anormais em camundongos que consumiram 1,78 vezes o MHDD (baseado em uma comparação da superfície corporal) e houve uma redução no número de pares de acasalamento produzindo uma quinta ninhada nesta dose, sugerindo o potencial de toxicidade cumulativa com a administração crônica de acetaminofen perto do limite superior da dose diária.

Estudos publicados em roedores relatam que o tratamento com acetaminofeno oral de animais machos em doses 1,2 vezes maiores (com base na comparação da superfície corporal) resulta em diminuição do peso testicular, redução da espermatogênese, redução da fertilidade e redução dos locais de implantação em fêmeas, dadas as mesmas doses. Estes efeitos parecem aumentar com a duração do tratamento. O significado clínico desses achados não é conhecido.

Infertilidade

O uso crônico de opióides pode causar redução da fertilidade em fêmeas e machos com potencial reprodutivo. Não se sabe se estes efeitos na fertilidade são reversíveis .

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Gravidez
Efeitos Teratogénicos

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Gravidez Categoria C

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Não há estudos adequados e bem controlados em mulheres grávidas. Hidrocodona Bitartrate e Acetaminofeno comprimidos só devem ser utilizados durante a gravidez se o benefício potencial justificar o risco potencial para o feto.

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Efeitos nãoteratogênicos

Reações adversas fetais/neonatais

O uso prolongado de analgésicos opióides durante a gravidez para fins médicos ou não médicos pode resultar em dependência física no neonato e síndrome de abstinência de opióides neonatais logo após o nascimento.

Síndrome de abstinência de opióides neonatais apresenta como irritabilidade, hiperatividade, padrão de sono anormal, choro intenso, tremor, vômito, diarréia e falta de ganho de peso. O início, duração e gravidade da síndrome de abstinência de opióides neonatais variam com base no opióide específico utilizado, duração do uso, tempo e quantidade do último uso materno e taxa de eliminação da droga pelo recém-nascido. Observar recém-nascidos para sintomas da síndrome de abstinência de opiáceos neonatais e tratar de acordo com isso .

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Labor ou parto

Opioides atravessam a placenta e podem produzir depressão respiratória e efeitos psicofisiológicos nos recém-nascidos. Um antagonista opióide, como a naloxona, deve estar disponível para reversão da depressão respiratória induzida por opióides no recém-nascido. Bitartrato de Hidrocodona e Acetaminofen comprimidos não são recomendados para uso em mulheres grávidas durante ou imediatamente antes do parto, quando outras técnicas analgésicas são mais apropriadas. Analgésicos opióides, incluindo Hydrocodone Bitartrate e Acetaminophen Tablets, podem prolongar o trabalho de parto através de acções que reduzem temporariamente a força, duração e frequência das contracções uterinas. No entanto, este efeito não é consistente e pode ser compensado por uma maior taxa de dilatação cervical, o que tende a encurtar o trabalho de parto. Monitor neonatos expostos a analgésicos opióides durante o parto por sinais de excesso de sedação e depressão respiratória.

Mães amamentadoras

Hidrocodona está presente no leite humano.

Os benefícios de desenvolvimento e saúde da amamentação devem ser considerados juntamente com a necessidade clínica da mãe de Hydrocodone Bitartrate e Acetaminophen Tablets e qualquer potencial efeito adverso sobre o lactente amamentado de Hydrocodone Bitartrate e Acetaminophen Tablets ou da condição materna subjacente.

Infantes expostos a Hydrocodone Bitartrate e Acetaminophen Tablets através do leite materno devem ser monitorados para excesso de sedação e depressão respiratória. Sintomas de retirada podem ocorrer em lactentes amamentados quando a administração materna de um analgésico opióide é interrompida, ou quando a amamentação é interrompida.

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uso pediátrico

Segurança e eficácia do Hydrocodone Bitartrate e Acetaminophen Tablets em pacientes pediátricos não foram estabelecidos.

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Uso Geriátrico

Os pacientes idosos (65 anos ou mais) podem ter sensibilidade aumentada ao Bitartrato de Hidrocodona e Acetaminofeno Comprimido. Em geral, tenha cuidado ao selecionar uma dosagem para um paciente idoso, geralmente começando na extremidade baixa da faixa de dosagem, refletindo a maior freqüência de diminuição da função hepática, renal ou cardíaca e de doença concomitante ou outra terapia medicamentosa.

Depressão respiratória é o principal risco para pacientes idosos tratados com opióides, e tem ocorrido após grandes doses iniciais terem sido administradas a pacientes que não eram opióides-tolerantes ou quando os opióides eram co-administrados com outros agentes que deprimem a respiração. Titular a dosagem de Hidrocodona Bitartrato e Acetaminofeno comprimidos lentamente em pacientes geriátricos e seguir de perto para sinais de sistema nervoso central e depressão respiratória .

Hidrocodona e acetaminofeno são conhecidos por serem substancialmente excretados pelo rim, e o risco de reações adversas a esta droga pode ser maior em pacientes com função renal comprometida. Como é mais provável que pacientes idosos tenham função renal diminuída, deve-se tomar cuidado na seleção da dose, e pode ser útil monitorar a função renal.

Imparidade hepática

Patientes com comprometimento hepático podem ter concentrações mais altas de hidrocodona plasmática do que aqueles com função normal. Use uma dose inicial baixa de Bitartrato de Hidrocodona e Acetaminofeno comprimidos em pacientes com comprometimento hepático e siga de perto para eventos adversos como depressão respiratória e sedação.

Imparidade renal

Patientes com comprometimento renal podem ter concentrações plasmáticas de hidrocodona mais altas do que aqueles com função normal. Use uma dose inicial baixa de Bitartrato de Hidrocodona e Acetaminofen comprimidos em pacientes com insuficiência renal e siga de perto para eventos adversos como depressão respiratória e sedação.