É agora claro que a PCOS está frequentemente associada à resistência profunda à insulina, bem como a defeitos na secreção de insulina. Estas anormalidades, juntamente com a obesidade, explicam o aumento substancial da prevalência da intolerância à glicose na PCOS. Além disso, como a PCOS é uma desordem extremamente comum, a resistência insulínica relacionada à PCOS é uma importante causa de NIDDM nas mulheres (Tabela 3). A resistência à insulina em pelo menos 50% das mulheres com PCOS parece estar relacionada à fosforilação serina excessiva do receptor de insulina. Um fator extrínseco ao receptor de insulina, presumivelmente uma serina/treonina quinase, causa essa anormalidade e é um exemplo de um novo mecanismo importante para a resistência à insulina humana relacionado a fatores que controlam a sinalização do receptor de insulina. A fosforilação serina parece modular a atividade da principal enzima reguladora da biossíntese de androgênio, P450c17. Assim, é possível que um único defeito produza tanto a resistência à insulina quanto o hiperandrogenismo em algumas mulheres PCOS (Fig. 19). Estudos recentes sugerem fortemente que a insulina está agindo através de seu próprio receptor (ao invés do receptor IGF-I) na PCOS para aumentar não apenas a esteroidogênese ovariana e adrenal, mas também a liberação de LH pituitário. De fato, o defeito na ação da insulina parece ser seletivo, afetando o metabolismo da glicose, mas não o crescimento celular. Como a PCOS geralmente tem uma idade menarcal de início, isto faz dela uma desordem particularmente apropriada para examinar a ontogenia dos defeitos no metabolismo dos carboidratos e para determinar grandes grupos de três gerações para estudos de clonagem posicional para identificar genes NIDDM. Embora a presença de anormalidades lipídicas, disfibrinólise e resistência à insulina fosse prevista para colocar mulheres com PCOS em alto risco de doença cardiovascular, estudos prospectivos apropriados são necessários para avaliar isso diretamente.