Avisos

Incluído como parte da seção de PRECAUÇÕES.

PRECAUÇÕES

Ischemia miocárdica, Infarto do miocárdio e Angina de Prinzmetal

O uso da injeção de IMITREX está contra-indicado em pacientes com CAD isquêmica ou vasospástica. Tem havido relatos raros de reações adversas seriocárdicas, incluindo infarto agudo do miocárdio, ocorrendo em poucas horas após a administração da injeção de IMITREX. Algumas dessas reações ocorreram em pacientes sem DAC conhecida. A injeção de IMITREX pode causar vasoespasmo da artéria coronária (angina de Prinzmetal), mesmo em pacientes sem história de DAC.

Realizar uma avaliação cardiovascular em pacientes triptano-nativos que têm múltiplos fatores de risco cardiovascular (por exemplo, aumento da idade, diabetes, hipertensão, tabagismo, obesidade, história familiar forte de DAC) antes de receberem a injeção de IMITREX. Se houver evidência de DAC ou vasoespasmo arterial coronário, a injeção de IMITREX está contra-indicada. Para pacientes com fatores de risco cardiovasculares múltiplos que tenham uma avaliação cardiovascular negativa,considere administrar a primeira dose de IMITREX em um ambiente medicamente supervisionado e realizar um eletrocardiograma (ECG) imediatamente após a administração da injeção de IMITREX. Para tais pacientes, considerar a avaliação cardiovascular periódica em usuários intermitentes de IMITREX a longo prazo.

Arritmias

Perturbações do ritmo cardíaco que ameaçam a vida, incluindo taquicardia ventricular e fibrilação ventricular que levam à morte, foram relatadas em poucas horas após a administração de agonistas do 5-HT1. A injeção de IMITREX é contra-indicada em pacientes com síndrome de Wolff-Parkinson-Whitesy ou arritmias associadas a outros distúrbios da via de condução de acessórios cardíacos.

Cesto, garganta, pescoço, e /ou maxilar dor / pressão

Sensações de aperto, dor, pressão e peso no precórdio, garganta, pescoço, e maxilar geralmente ocorrem após o tratamento com a injeção de IMITREX e são geralmente de origem não-cardíaca. Entretanto, realize avaliação acárdica se esses pacientes estiverem em alto risco cardíaco. O uso da injeção deIMITREX está contra-indicado em pacientes com DAC e naqueles com angina variante dePrinzmetal.

Cerebrovascular Events

Explosão de hemorragia cerebral, hemorragia subaracnoidea e acidente vascular cerebral ocorreram em pacientes tratados com agonistas 5-HT1, e alguns resultaram em fatalidades. Em vários casos, parece possível que os eventoscerebrovasculares tenham sido primários, tendo o agonista 5-HT1 sido administrado na crença incorreta de que os sintomas experimentados eram uma conseqüência da miigraina quando não o eram. Além disso, os pacientes com enxaqueca podem estar em risco aumentado de certos eventos cerebrovasculares (por exemplo, Descontinuar a injeção de IMITREX se ocorrer um evento cerebrovascular.

Antes de tratar dores de cabeça em pacientes não diagnosticados previamente com enxaqueca ou cefaléia em cluster ou em pacientes que apresentam sintomas atípicos, excluir outras condições neurológicas potencialmente graves.A injeção de IMITREX está contra-indicada em pacientes com história de acidente vascular cerebral ou TIA.

Outras reações de vasoespasmo

A injeção de IMITREX pode causar reações vasospásticas não coronárias, como isquemia vascular periférica, vasculariscemia gastrointestinal e infarto (apresentando dor abdominal e diarréia sanguinolenta), infarto esplênico e síndrome de Raynaud. Em pacientes que apresentam sintomas ou sinais sugestivos de reação vaso-espasmódica não coronariana após o uso de qualquer agonista do 5-HT1, descartar uma reação vaso-espasmódica antes de receber injeções adicionais deIMITREX.

Relatos de cegueira transitória e permanente e perda parcial significativa da visão têm sido relatados com o uso de 5-HT1agonistas. Como os distúrbios visuais podem ser parte de um ataque de enxaqueca, uma relação causal entre estes eventos e o uso de agonistas 5-HT1 não foi claramente estabelecida.

Medicação Cefaléia de uso excessivo

O uso excessivo de medicamentos para enxaqueca aguda (por exemplo, ergotamina, triptanos, opióides, ou combinação destes medicamentos por 10 ou mais dias por mês) pode levar ao exacerbamento da dor de cabeça (dor de cabeça de uso excessivo de medicamentos). A dor de cabeça com uso excessivo de medicamentos pode apresentar-se como enxaqueca diária ou como um aumento acentuado da frequência das crises de enxaqueca. A desintoxicação dos pacientes, incluindo a retirada dos medicamentos usados em excesso, e o tratamento dos sintomas de retirada (que muitas vezes inclui um agravamento transitório da dor de cabeça) podem ser benévolos.

Serotonina

Serotonina pode ocorrer com a injeção de IMITREX, particularmente durante a coadministração com inibidores seletivos de recaptação de serotonina (IRSS), inibidores de recaptação de serotonina norepinefrina (IRSS), antidepressivos tricíclicos (ATC), e inibidores da MAO . Os sintomas da serotonina podem incluir alterações do estado mental (por exemplo, agitação, alucinações, coma), instabilidade autonômica (por exemplo, taquicardia, pressão arterial labial, hipertermia), aberrações neuromusculares (por exemplo, hiperreflexia, incoordenação) e/ou sintomas gastrointestinais (por exemplo, náuseas, vômitos, diarréia). Os sintomas ocorrem geralmente minutos a horas depois de receber uma nova dose ou uma dose mais intensa de um medicamento serotonérgico. Descontinuar a injeção de IMITREX se houver suspeita de síndrome de ifserotonina.

Increase In Blood Pressure

Significant elevation in blood pressure, includinginghypertensive crisis with acute impairment of organ systems, has been reportedon rare occasions in patients treated with 5-HT1 agonists, including patientswithout a history of hypertension. Monitorar a pressão arterial em pacientes tratados com IMITREX. A injeção de IMITREX está contra-indicada em pacientes com hipertensão não controlada.

Reações anafiláticas/anaptilactóides

Reações anafiláticas/anaptilactóides ocorreram em pacientes que receberam IMITREX. Tais reações podem ser fatais ou potencialmente fatais. Em geral, as reacções anafiláticas a medicamentos são mais prováveis de ocorrer em indivíduos com histórico de sensibilidade a múltiplos alergénios. IMITREXinjeção está contra-indicada em pacientes com histórico de reação de hipersensibilidade a IMITREX.

Seizures

Seizures have been reported following administration of IMITREX. Algumas ocorreram em pacientes com histórico de convulsões ou condições de corrente predisponentes a convulsões. Há também relatos de pacientes internados onde não são aparentes tais fatores predisponentes. A injeção de IMITREX deve ser usada com cautela em pacientes com histórico de condições de epilepsia associadas a um limiar de convulsão reduzido.

Informações de Aconselhamento ao Paciente

Aconselhe o paciente a ler o rótulo do paciente aprovado pelo FDA (PATIENT INFORMATION and Instructions for Use).

Risco de Isquemia Miocárdica E/Or Infarto, Angina de Prinzmetal, Outros Eventos relacionados a Vasospasmo, Arritmias, E Eventos Cerebrovasculares

Informe os pacientes que a injeção de IMITREX pode causar efeitos colaterais seriouscardiovasculares, como infarto do miocárdio ou acidente vascular cerebral. Embora eventos cardiovasculares graves possam ocorrer sem sintomas de aviso, os pacientes devem estar alerta para os sinais e sintomas de dor torácica, falta de ar, batimentos cardíacos irregulares, aumento significativo da pressão arterial, fraqueza e slurringof fala, e devem pedir orientação médica se algum sinal ou sintoma indicativo for observado. Informe aos pacientes sobre a importância desse acompanhamento .

Reações anafiláticas/anafilactoides

Informe aos pacientes que reações anafiláticas/anafilactoides ocorreram em pacientes que receberam injeção de IMITREX. Tais reações podem ser fatais ou ameaçadoras de vida. Em geral, as reações anafiláticas a drogas são morelicamente morelicas em indivíduos com histórico de sensibilidade a múltiplos alergênios.

O uso concomitante com outros medicamentos Triptans ou Ergot

Informe os pacientes que o uso da injeção de IMITREX dentro de 24 horas de outro triptan ou um medicamento do tipo ergot (incluindo dihidroergotamina ou metisergida) está contra-indicado.

Serotonina Síndrome

Cautela dos pacientes sobre o risco de serotonina com o uso da injeção de IMITREX ou outros triptanos, particularmente durante o uso combinado com SSRIs, SNRIs, TCAs, e inibidores da MAO .

Medicação Dor de cabeça de uso excessivo

Informar os pacientes que usam drogas de enxaqueca aguda por 10 ou mais dias por mês pode levar a uma exacerbação da dor de cabeça e encorajar os pacientes a registrar a frequência da dor de cabeça e o uso de drogas (por exemplo, por manter um diário de dor de cabeça) .

Gravidez

Aconselhar as pacientes a notificar o seu profissional de saúde se ficarem grávidas durante o tratamento ou planearem engravidar .

Lactação

Aconselhar as pacientes a notificar o seu profissional de saúde se estiverem a amamentar ou planearem amamentar .

Possibilidade de realizar tarefas complexas

O tratamento com injeção IMITREX pode causar sonolência e tontura; instrua as pacientes a avaliar sua capacidade de realizar tarefas complexas após a administração da injeção IMITREX.

Como usar a injeção IMITREX

Instrua as pacientes a ler as Instruções de Uso antes de iniciar a terapia. Forneça instruções aos pacientes sobre o uso adequado de IMITREXinjecção se eles forem capazes de auto-administrar a injecção IMITREX em situações clinicamente não supervisionadas. Instrua os pacientes sobre o armazenamento e descarte da caneta.

Informe os pacientes que a agulha na IMITREX STATdosePen penetra aproximadamente 1/4 de uma polegada (5 a 6 mm). Informar aos pacientes que a injeção se destina a ser administrada por via subcutânea e que o parto intramuscular ou intravascular deve ser evitado. Instrua os pacientes a usar injeções com uma pele e espessura subcutânea adequadas para acomodar o comprimento da agulha.

As marcas são de propriedade ou licenciadas pelo grupo de empresas GSK.

Toxicologia não-clínica

Carcinogênese, Mutagênese, Imparidade da fertilidade

Carcinogênese

Em estudos de carcinogenicidade em camundongos e ratos, o sumatriptan foi administrado oralmente por 78 semanas e 104 semanas, respectivamente, em doses de até 160 mg/kg/dia (a alta dose em ratos foi reduzida de 360 mg/kg/dia durante a Semana 21). A dose mais alta para ratos e ratos foi aproximadamente 130 e 260 vezes o MRHD único de 6 mg administrado por via subcutânea na base de mg/m². Não houve evidências em nenhuma das espécies de aumento de tumores relacionados à administração de sumatriptanadministração.

Mutagênese

Sumatriptan foi negativo in vitro (reversemutação bacteriana, mutação de células gênicas no hamster chinês V79/HGPRT, cromossomalaberração em linfócitos humanos) e ensaios in vivo (micronúcleo de rato).

Impairment Of Fertility

Quando sumatriptan (5, 50, 500 mg/kg/dia) foi administrado a ratos machos e fêmeas antes e durante todo o período de acasalamento, houve uma diminuição da fertilidade relacionada ao tratamento secundária a uma diminuição do acasalamento de animais tratados com doses maiores que 5 mg/kg/dia. Não está claro se este achado foi devido a um efeito sobre machos ou fêmeas ou ambos.

Quando o sumatriptan foi administrado por injeção subcutânea a ratos machos e fêmeas antes e durante todo o período de acasalamento, não houve evidência de comprometimento da fertilidade em doses de até 60 mg/kg/dia.

Utilizar em populações específicas

Pregnância

Resumo de risco

Dados de um registro prospectivo de exposição à gravidez e estudosepidemiológicos de gestantes não detectaram um aumento da freqüência de defeitos de nascença ou um padrão consistente de defeitos de nascença entre mulheres expostas ao sumatriptan em comparação com a população geral (ver Dados).Em estudos de toxicidade do desenvolvimento em ratos e coelhos, a administração oral de sumatriptano a animais grávidos foi associada com embriolethality, fetalabnormalities, e pupillot mortality. Quando administrado por via intravenosa a coelhos prenhes, o sumatriptano foi embrionário (ver Dados).

Na população geral dos EUA, o risco estimado de defeitos congênitos maiores e de aborto em gravidezes clinicamente reconhecidas é de 2% a 4% e 15% a 20%, respectivamente. A taxa relatada de defeitos congênitos maiores entre partos de mulheres com enxaqueca variou de 2,2% a 2,9% e a taxa relatada de abortos espontâneos foi de 17%, que foram semelhantes às taxas relatadas em mulheres sem enxaqueca.

Configurações clínicas

Risco Maternal e/ou Embrionário/Fetal Associado à Enxaqueca:Vários estudos sugeriram que mulheres com enxaqueca podem estar em maior risco de pré-eclâmpsia durante a gravidez.

Dados

Dados humanos

O Sumatriptan/Naratriptan/Treximet (sumatriptan e naproxen sódio) Pregnancy Registry, um estudo prospectivo internacional de base populacional, coletou dados para o sumatriptan de janeiro de 1996 a setembro de 2012. O Registro documentou resultados de 626 bebês e fetos expostos ao sumatriptan durante a gravidez (528 com exposição mais precoce durante o primeiro trimestre, 78 durante o segundo trimestre, 16 durante o terceiro trimestre, e 4 desconhecidos). A ocorrência de defeitos congênitos graves (excluindo mortes fetais e abortos induzidos sem defeitos relatados e todas as perdas espontâneas de gravidez) durante a exposição ao sumatriptan no primeiro trimestre foi de 4,2% (20/478 ) e durante qualquer trimestre de exposição foi de 4,2% (24/576 ). O tamanho da amostra neste estudo teve 80% de poder para detectar pelo menos 1,73 a 1,91 vezes mais na taxa de malformações principais. O número de resultados de gravidez expostos acumulados durante o registro foi insuficiente para suportar conclusões definitivas sobre o risco global de malformação ou para fazer comparações das frequências de defeitos de nascença específicos. Dos 20 bebês com defeitos de nascença relatados após exposição ao sumatriptan no primeiro trimestre, 4 tiveram defeitos de septo ventricular, incluindo um bebê que foi exposto tanto ao sumatriptan quanto ao naratriptan, e 3 bebês tiveram pyloricstenosis. Nenhum outro defeito congênito foi relatado para mais de 2 bebês deste grupo.

Em um estudo usando dados do Swedish Medical BirthRegister, nascidos vivos para mulheres que relataram usar triptans ou ergots durante a gravidez foram comparados com aqueles de mulheres que não o fizeram. Dos 2.257 nascimentos com exposição ao sumatriptan no primeiro trimestre, 107 bebês nasceram com formação de salmão (risco relativo de 0,99). Um estudo utilizando dados ligados do Medical Birth Registry of Norway ao Norwegian PrescriptionDatabase comparou os resultados da gravidez em mulheres que resgataram prescrições de fortriptans durante a gravidez, bem como um grupo de comparação de doenças enxaquecas que recebeu prescrições de sumatriptan apenas antes da gravidez, em comparação com o grupo de controle da apopulação. Das 415 mulheres que trocaram receitas pelo sumatriptan durante o primeiro trimestre, 15 tiveram bebés com grandes malformações congénitas (OR 1.16 ), enquanto que para as 364 mulheres que trocaram receitas pelo sumatriptan antes, mas não durante a gravidez, 20 tiveram bebés com grandes malformações congénitas (OR 1.83 ), cada um comparado com o grupo de comparação da população. Outros estudos observacionais menores, avaliando o uso do sumatriptan durante a gravidez, não aumentaram o risco de teratogenicidade.

Dados Anuais

A administração oral do sumatriptan a ratos grávidos durante o período de organogênese resultou em um aumento da incidência de anomalias nos vasos sanguíneos fetal (cervicotorácicos e umbilicais). A maior dose sem efeito para toxicidade do desenvolvimento embrionário em ratos foi de 60 mg/kg/dia. A administração oral do sumatriptano a coelhos grávidos durante o período de organogênese resultou em aumento da incidência de embrioletalismo e anormalidades vasculares e esqueléticas fetalcervicotorácicas. A administração intravenosa de sumatriptano a coelhas grávidas durante o período de organogênese resultou em um aumento da incidência de embriololitalidade. As doses mais altas de toxicidade para o desenvolvimento em coelhos por via oral e intravenosa foram 15 e 0,75mg/kg/dia, respectivamente.

A administração oral de sumatriptan a ratos antes e durante a gestação resultou em toxicidade embrionária (diminuição do peso corporal, diminuição da ossificação, aumento da incidência de anormalidades esqueléticas). A dose sem efeitos mais elevada foi de 50 mg/kg/dia. Em descendentes de ratos grávidas tratadas oralmente com sumatriptan durante a organogênese, houve uma diminuição na sobrevida dos filhotes. A maior dose sem efeitos para este efeito foi de 60 mg/kg/dia. O tratamento ortodôntico de ratas grávidas com sumatriptan durante a última parte da gestação e durante a lactação resultou em uma diminuição da sobrevida dos filhotes. A dose sem efeito mais alta para este achado foi de 100 mg/kg/dia.

Lactação

Sumatriptan é excretado no leite humano seguindo a administração subcutânea (ver Dados). Não existem dados sobre os efeitos do sumatriptan no lactente amamentado ou os efeitos do sumatriptan na produção de leite.

Os benefícios de desenvolvimento e saúde da amamentação devem ser considerados juntamente com a necessidade clínica da mãe de IMITREXinjecção e quaisquer potenciais efeitos adversos no lactente amamentado ou da condição materna subjacente.

Considerações clínicas

A exposição íntima ao sumatriptan pode ser minimizada, evitando a amamentação durante 12 horas após o tratamento com a injecção de IMITREX.

Dados

A administração subcutânea de 6 mg de IMITREX em 5 voluntários lactantes, sumatriptan estava presente no leite.

Uso pediátrico

Segurança e eficácia em pacientes pediátricos não foram estabelecidas. A injeção de IMITREX não é recomendada para uso em pacientes jovens com mais de 18 anos de idade.

Dois ensaios clínicos controlados avaliaram o spray nasal IMITREX (5 a 20 mg) em 1.248 enxaquecedores pediátricos de 12 a 17 anos de idade que tiveram um único ataque de treateda. Os ensaios não estabeleceram a eficácia do spray nasal IMITREX em comparação com placebo no tratamento da enxaqueca em pacientes pediátricos. As reacções adversas observadas nestes ensaios clínicos foram de natureza semelhante às relatadas nos ensaios clínicos em adultos.

Cinco ensaios clínicos controlados (2 ensaios de ataque único,3 ensaios de ataque múltiplo) avaliando IMITREX oral (25 a 100 mg) em pacientes pediátricos com idades compreendidas entre 12 e 17 anos inscreveram um total de 701 enxaquecas pediátricas. Estes ensaios não estabeleceram a eficácia da IMITREX oral em comparação com placebo no tratamento da enxaqueca em pacientes pediátricos. Ossobservados de reação adversa nestes ensaios clínicos foram de natureza similar aos ensaios de inclinação relatados em adultos. A freqüência de todas as reações adversas nestes pacientes parece ser tanto dose- como dependente da idade, com pacientes mais jovens relatando reações mais comumente do que pacientes pediátricos mais velhos.

A experiência pós-marketing documenta que reações adversas graves ocorreram na população pediátrica após o uso de IMITREX subcutâneo, oral,e/ou intranasal. Esses relatos incluem reações de natureza similar às relatadas raramente em adultos, incluindo acidente vascular cerebral, perda visual e morte. Infarto do miocárdio foi relatado em um homem de 14 anos de idade após o uso de IMITREX oral; sinais clínicos ocorreram dentro de 1 dia após a administração do medicamento. Dados clínicos para determinar a freqüência de reações adversas graves em pacientes pediátricos que podem receber IMITREX subcutâneo, oral ou intranasal não estão disponíveis atualmente.

O uso geriátrico

Os ensaios clínicos de injeção de IMITREX não incluíram número suficiente de pacientes com 65 anos ou mais para determinar se eles respondem de forma diferente dos pacientes mais jovens. Outras experiências clínicas relatadas não identificaram diferenças nas respostas entre os pacientes idosos e os jovens. Em geral, a seleção da dose para um paciente idoso deve se tornar cautelosa, geralmente começando na extremidade baixa da faixa de dosagem, refletindo a maior freqüência de diminuição da função hepática, renal ou cardíaca e de doença concomitante ou outra terapia medicamentosa.

A avaliação cardiovascular é recomendada para pacientes geriátricos que têm outros fatores de risco cardiovascular (por exemplo, diabetes, hipertensão, tabagismo, obesidade, histórico familiar forte de DAC) antes de receberem IMITREXinjeção .