Entregar Dalvance em uma única dose poderia resultar em resultados de segurança e eficácia semelhantes aos fornecidos pelo cronograma atualmente aprovado, o que quebra o tratamento antibiótico em duas infusões separadas, de acordo com os novos dados publicados em Doenças Infecciosas Clínicas.

“A terapia atualmente aprovada é dada com duas doses de 1 semana de intervalo, um regime tornado possível pela sua meia-vida terminal de 15,5 dias”, escreveu Michael W. Dunne, MD, médico-chefe da Allergan, e colegas. “Com base no princípio de que o tratamento da infecção deve ser dado no início do tratamento, enquanto a carga bacteriana é maior e a probabilidade de adesão é maior, estudos adicionais para otimizar o curso do tratamento foram justificados”

Eficácia, segurança similar entre tratamentos

De abril de 2014 a março de 2015, Dunne e colegas inscreveram pacientes com infecção bacteriana aguda da pele e estrutura da pele (ABSSSI) recebendo cuidados em 60 centros de saúde em todo o mundo no ensaio duplo-cego, farmacêutico sem mistura, randomizado. Os participantes foram administrados Dalvance (dalbavancin, Actavis) como uma infusão IV de 30 minutos, 1.000 mg seguida de 500 mg no dia 8, ou uma infusão IV única de 1.500 mg e placebo no dia 8.

Patientes com infecções por cateteres, dispositivos infectados, ulceração do pé diabético, abcesso perirectal, úlcera de decúbito, ou que tenham tomado antibióticos que não seja uma dose única, meia-vida curta em 14 dias foram excluídos do estudo. Os resultados do estudo incluíram a proporção de pacientes que alcançaram uma redução de 20% ou mais no tamanho do eritema dentro de 48 a 72 horas do início do tratamento, melhor condição clínica no 14º dia e no 28º dia, e segurança até o dia 28,

Entre os 695 pacientes que receberam dalbavancina na linha de base e foram incluídos na análise de segurança, 93,1% também receberam uma segunda dose ou placebo no 8º dia, e 87% foram elegíveis para avaliação clínica no 14º dia. Aproximadamente 12% da coorte tinham diabetes, 5% sem diabetes tinham um nível aleatório de glicose basal maior que 200 mg/dL, 30,4% eram usuários de drogas intravenosas e 16,2% tinham o vírus da hepatite C. A celulite foi o subtipo de infecção mais frequente (48%), seguido pela infecção de ferida traumática/local cirúrgico (27%) e abscesso maior (25%).

A redução do tamanho do eritema em 48 a 72 horas ocorreu em 81,4% dos pacientes que receberam o regime de dose única e 84,2% dos que receberam o regime padrão. O sucesso clínico e a segurança também foram semelhantes entre os grupos, e taxas semelhantes de resultados positivos foram observadas independentemente dos pacientes terem sido tratados durante a internação ou como pacientes ambulatoriais. Além disso, as culturas coletadas na linha de base e durante o acompanhamento não revelaram nenhum desenvolvimento de resistência em nenhum dos grupos.

“A opção de usar um regime de uma ou duas doses de dalbavancin introduz flexibilidade na decisão de tratamento da ABSSSI”, Dunne e colegas escreveram. “Alguns pacientes são menos propensos a retornar para acompanhamento do que outros, e este estudo documenta que o cumprimento de um regime de dose única é superior ao de um regime muito simples, semanal, de duas doses.

“Os médicos podem agora fazer uma escolha racional entre um regime de dose única e um regime de dose semanal que reconhece a circunstância social de um paciente e adapta o regime para as necessidades desse paciente individual.”

Dalbavancina comparável à vancomicina diária

Dalbavancina foi designada como um Produto Qualificado para Doenças Infecciosas sob a Lei de Geração de Incentivos Antibióticos Agora (GAIN) em outubro de 2012 devido à sua eficácia no tratamento de MRSA. Em março de 2014, o Comitê Consultivo de Medicamentos Anti-Infecciosos da FDA (FDA Anti-Infective Drugs Advisory Committee) unanimemente considerou o antibiótico seguro e eficaz para o tratamento de ABSSSI causado por múltiplos organismos gram-positivos.

Infusões de Dalbavacina também pode ser uma opção viável para tratamentos diários com vancomicina, de acordo com descobertas publicadas no ano passado por Dunne e colegas. Nos ensaios DISCOVER-1 e DISCOVER-2, os pesquisadores examinaram 573 adultos de 140 locais globais com ABSSSI recebendo ou o padrão, duas doses de dalbavacina ou vancomicina a cada 12 horas por 3 dias ou mais, com opção de trocar para Zyvox oral (linezolida, Pfizer) 600 mg a cada 12 horas.

Dunne e colegas relataram respostas clínicas precoces favoráveis em 83,3% dos pacientes do grupo da dalbavancina e 81,8% dos pacientes com vancomicina linezolida em DISCOVER-1, enquanto 76,8% dos pacientes tiveram uma resposta clínica precoce no grupo da dalbavancina e 78,3% tiveram uma resposta clínica precoce no grupo da vancomicina linezolida em DISCOVER-2. Quando agrupados, a análise mostrou estes resultados em 79,7% do grupo da dalbavancina e 79,8% do grupo da vancomicina-linezolida.

As causas de falha no tratamento também foram semelhantes entre os grupos de tratamento; o evento adverso foi menos freqüente entre o braço da dalbavancina.

“Os resultados destes estudos mostraram a não-inferioridade da dalbavancina administrada uma vez por semana em comparação com a vancomicina-linezolida administrada duas vezes ao dia para o tratamento da ABSSSI em pacientes gravemente doentes”, concluíram. – por Dave Muoio

Disclosure: Dunne relata ter ações em Durata Therapeutics e emprego na Actavis no momento da publicação do estudo. Consulte o estudo completo para obter uma lista de todos os outros autores com informações financeiras relevantes.