O que é incontinência pigmentar?
Incontinência pigmentar é uma condição genética rara caracterizada por anormalidades na pele, olhos, dentes e sistema nervoso central (SNC). As lesões cutâneas características da incontinência pigmentar estão presentes ao nascimento ou se desenvolvem nas primeiras semanas de vida em aproximadamente 90% dos pacientes.
Incontinência pigmentar é também referida como ‘síndrome de Bloch-Sulzberger’, ‘síndrome de Bloch-Siemens’, ‘melanoblastose cutis linearis’, e ‘dermatose pigmentada tipo Siemens-Bloch’.
- O que causa a incontinência pigmentar?
- Genetics of Incontinentia pigmenti*
- O que o gene IKBKG faz?
- Como as mutações no IKBKG causam os sintomas da incontinência pigmentar?
- Quais são as características cutâneas da incontinência pigmentar?
- Estágio vascular da incontinência pigmentar
- Estágio errante da incontinência pigmentar
- Estágio pigmentado de incontinência pigmentada
- Qual é o tratamento para a incontinência pigmentar?
O que causa a incontinência pigmentar?
Incontinência pigmentar é uma doença dominante ligada ao X. Isto significa que o gene anormal da incontinência pigmentar está localizado em um dos cromossomos X, que determinam o sexo de uma criança (XY=macho; XX=fêmea). Doença dominante ligada ao X significa que uma fêmea com apenas uma cópia do gene anormal irá mostrar a doença, apesar de ter um gene normal no seu outro cromossoma X. Os machos que herdam o gene anormal não sobrevivem, resultando em aborto ou natimorto (síndrome dominante ligada ao X, masculina letal). Raramente a incontinência pigmentar é relatada em machos com síndrome de Klinefelter (síndrome XXY) ou como resultado de mutações espontâneas.
O gene da incontinência pigmentar é localizado no cromossomo Xq28. Este gene normalmente codifica a proteína moduladora essencial do fator nuclear-KB e é conhecido como o gene IKBKG (anteriormente conhecido como gene NEMO ou NF-kappaB).
Genetics of Incontinentia pigmenti*
*Image courtesy Genetics 4 Medics
O que o gene IKBKG faz?
O gene IKBKG está envolvido na regulação da divisão celular e na morte celular programada.
Como as mutações no IKBKG causam os sintomas da incontinência pigmentar?
Mutações no gene IKBKG impedem-no de funcionar, e as células que têm a mutação são mais propensas à morte celular programada.
Morte celular na pele pode se apresentar com bolhas. Estas cicatrizam à medida que as células com a mutação morrem e são substituídas pelas células circundantes.
Morte celular também afecta as células endoteliais (células que revestem as paredes dos vasos sanguíneos) no cérebro. Isto causa o desenvolvimento de vasos anormais e o vazamento de proteínas do sangue para o cérebro. Isto pode causar convulsões.
Quais são as características cutâneas da incontinência pigmentar?
Progressivas erupções cutâneas são a principal característica clínica da doença. Existem quatro etapas clínicas reconhecidas, mas a sua sequência é irregular, a sua duração variável e podem sobrepor-se.
Estágio 1: Vesicular
- Afecta quase sempre as extremidades e o couro cabeludo, mas pode surgir em qualquer parte do corpo
- Red, lesões tipo bolha
- As mais das vezes aparecem agrupadas em linhas ao longo dos braços e pernas (seguindo as chamadas linhas de Blaschko)
- Presente ao nascimento ou dentro das primeiras 2 semanas de vida em 90% dos pacientes
- Pode durar de algumas semanas a alguns meses e repetir-se durante os primeiros meses de vida
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Estágio vascular da incontinência pigmentar
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Estágio 2: Verrucoso
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- Lesões tipo guerra ou pustulosas
- Crostas espessas ou crostas em cima de bolhas cicatrizantes
- As lesões podem ser mais escuras na cor da pele (hiperpigmentação)
- Pode estar presente ao nascimento mas em 70-80% dos pacientes evolui após o primeiro estágio
- Pode durar meses, mas raramente superior a um ano
Estágio errante da incontinência pigmentar
Estágio 3: Hiperpigmentado
- A pele é escurecida num padrão redondo
- Pigmentação varia de azul-cinza ou ardósia a castanho
- Presente ao nascimento em 5-10% dos pacientes mas geralmente aparece nos primeiros meses de vida em 90-98% dos pacientes
- Pastilhas escuras podem ou não estar relacionadas a áreas afetadas no estágio 1 e 2
- Pigmentação pesada tende a desaparecer lentamente com o aumento da idade
Estágio pigmentado de incontinência pigmentada
Estágio 4: Atrofia/ hipopigmentação
- Lesões semelhantes a cicatrizes desenvolvem-se durante a adolescência e persistem na idade adulta
- Cur em 30-75% dos pacientes
- Aparecem como manchas ou estrias pálidas e sem pêlos
Outro envolvimento de órgãos
Outros órgãos podem ser afetados de várias formas em pacientes com incontinência pigmentar. Estas manifestações podem não ser vistas ou reconhecidas até a infância ou primeira infância.
Dentes
- Normalidades em mais de 80% dos pacientes
- Atraso na erupção dos dentes (tanto os dentes de bebé como os de adulto afectados)
- Alguns dentes podem estar completamente ausentes
- Os dentes podem ter uma forma invulgar, tipicamente pegado ou em forma de cone
Pregos
- Pode estar envolvido em até 40% dos pacientes
- Pregos podem ser cravados, sem caroço, espessado ou completamente desfigurado
- Usualmente, todas ou múltiplas unhas das mãos e unhas dos pés são afectadas
Pêlo
- Anormalidades capilares em até 50% dos pacientes
- Perda ou falta de cabelo na coroa da cabeça
- Absistência de sobrancelhas e cílios
- Pêlo pode ser grosseiro, rijo e sem brilho
Olhos
- Olhos defeitos ocorrem em 20-35% dos pacientes
- Ocorre tipicamente antes da idade 5
- A doença causa uma anormalidade no crescimento dos vasos sanguíneos no interior do olho resultando em cicatrizes
- Pode causar cegueira mas pode ser tratada se reconhecida suficientemente cedo
Sistema nervoso central
- As complicações neurológicas podem ocorrer em até 30% dos pacientes
- A complicação mais comum são convulsões que geralmente se desenvolvem nas primeiras semanas de vida
- Outras manifestações incluem o lento desenvolvimento motor, retardo mental, paralisia espástica, atrofia cerebral
Outros sistemas de órgãos
- Manifestações são raras
- Anormalidades esqueléticas, como costelas extras, membros encurtados, circunferência menor da cabeça e anormalidades dos dedos
- Anormalidades do coração
- Anormalidades pulmonares
Qual é o tratamento para a incontinência pigmentar?
Não há tratamento específico para a incontinência pigmentar. O principal objetivo é prevenir a infecção bacteriana secundária das lesões cutâneas e monitorar de perto o desenvolvimento de problemas relacionados. Isto deve incluir cuidados dentários regulares e acompanhamento atento por um oftalmologista durante os primeiros anos de vida.