Identificação
Nome Icatibant Número de Adesão DB06196 Descrição
Icatibant (Firazyr) é um peptidomimético sintético constituído por dez aminoácidos, e actua como um antagonista eficaz e específico dos receptores bradicinina B2. Foi aprovado na UE para uso em angioedema hereditário, e está sob investigação para uma série de outras condições em que se pensa que a bradicinina tem um papel significativo. O Icatibant tem actualmente o estatuto de medicamento órfão nos Estados Unidos e a FDA aprovou-o em 25 de Agosto de 2011.
Tipo Pequenos Grupos de Moléculas Aprovados, Estrutura de investigação
Estruturas similares
Estrutura para Icatibante (DB06196)
×
Peso Médio: 1304,54
Monoisotopic: 1303.660795176 Fórmula Química C59H89N19O13S Sinónimos
- Icatibante
DNIs externos
- HOE 140
- HOE-140
- HOE140
- Hoechst 140
- JE 049
Farmacologia
Indicação
Aprovado para uso em ataques agudos de angioedema hereditário (HAE). Investigado para uso/tratamento em angioedema, doença hepática e queimaduras e infecções por queimaduras.
Condições associadas
- ACE Angioedema associado a inibidores
- Ataque de penetração do angioedema hereditário
Contra-indicações &Avisos da caixa negra
Farmacodinâmica
Icatibante é um potente, específico, competitivo e seletivo antagonista do receptor da bradicinina beta2 peptidomimética (pA2 = 9,04). Tem uma estrutura peptídeo modificada, e é o primeiro antagonista do receptor de bradicinina a agir sobre a traquéia de porco-da-índia sem demonstrar efeitos agonistas. Também inibe a aminopeptidase N (Ki = 9,1 μM). Se uma dose EV de 0,4 e 0,8 mg/kg foi infundida durante 4 horas, pode-se observar uma resposta inibida ao desafio da bradicinina durante 6 – 8 horas após a conclusão da infusão.
Mecanismo de ação
Bradykinina é um hormônio baseado em peptídeo que é formado localmente nos tecidos em resposta a um trauma e age para aumentar a permeabilidade dos vasos, dilata os vasos sanguíneos e causa a contração das células musculares lisas. A bradicinina desempenha um papel importante na mediação da dor, pois o excesso de bradicinina é parcialmente responsável pela produção de sinais de inflamação, ativando os receptores de bradicinina B2. Em pacientes com HAE, eles têm um inibidor de C1-esterase ausente ou disfuncional. Este inibidor é responsável pela produção de bradicinina, na qual o deslocamento da bradicinina dos receptores B2 pelo icatibant tem um efeito inibitório no receptor por um tempo relativamente longo.
| Alvo | Acções | Organismo |
|---|---|---|
| Receptor de bradicinina AB2 |
antagonista
|
Humans |
| UAminopeptidase N |
inibidor
|
Humans |
Absorção
A biodisponibilidade absoluta do icatibant após uma dose subcutânea de 30 mg é de aproximadamente 97%. Concentrações plasmáticas máximas (Cmax) de 974 ± 280 ng/mL foram alcançadas quando uma única dose subcutânea de 30 mg foi administrada. A AUC foi de 2165 ± 568 ng∙hr/mL. O Icatibant não se acumulou após doses múltiplas.
Volume de distribuição
Vdss, injeção subcutânea = 29,0 ± 8,7 L.
Ligação proteica Não disponível Metabolismo
Icatibante é metabolizado por enzimas proteolíticas em metabólitos inativos. O sistema enzimático do citocromo P450 não está envolvido com o metabolismo do icatibant.
Rota de eliminação
Urina (<10% inalterada)
Meia-vida
Após administração subcutânea, a meia-vida média de eliminação foi de 1,4 ± 0,4 horas.
Desobstrução
Desobstrução de lasma após administração subcutânea foi 245 ± 58 mL/min.
Efeitos adversos
Toxicidade Não Disponível Organismos afectados
- Humans e outros mamíferos
Vias não disponíveis Efeitos farmacogenómicos/ADRs não disponíveis
Interacções
Interacções medicamentosas
- Provado
- Visto aprovado
- Nutracêutico
- Ilíquido
- Retirado
- Investigacional
- Experimental
- Todos os medicamentos
| Droga | Interacção |
|---|---|
|
Droga integrada-droga
interações no seu software |
|
| Abacavir | Abacavir pode diminuir a taxa de excreção de Icatibant, o que poderia resultar num nível sérico mais elevado. |
| Aceclofenac | Aceclofenac pode diminuir a taxa de excreção de Icatibant, o que pode resultar num nível sérico mais elevado. |
| Acemetacin | Acemetacin pode diminuir a taxa de excreção de Icatibant, o que pode resultar num nível sérico mais elevado. |
| Acetazolamida | Acetazolamida pode diminuir a taxa de excreção de Icatibant, o que poderia resultar num nível sérico mais elevado. |
| Acetazolamida | Acetazolamida pode aumentar a taxa de excreção de Icatibant, o que poderia resultar num nível sérico mais baixo e potencialmente uma redução da eficácia. |
| Ácido acetilsalicílico | Ácido acetilsalicílico pode diminuir a taxa de excreção de Icatibant, o que poderia resultar num nível sérico mais elevado. |
| Aclidínio | Icatibante pode diminuir a taxa de excreção de Aclidínio, o que pode resultar num nível sérico mais elevado. |
| Acrivastina | Icatibante pode diminuir a taxa de excreção de Acrivastina, o que pode resultar num nível sérico mais elevado. |
| Acyclovir | Acyclovir pode diminuir a taxa de excreção de Icatibant, o que pode resultar num nível sérico mais elevado. |
| Adefovir dipivoxil | Adefovir dipivoxil pode diminuir a taxa de excreção de Icatibant, o que pode resultar num nível sérico mais elevado. |
Aprender mais
Interacções alimentares Não foram encontradas interacções.
Produtos
Ingredientes do produto
| Ingrediente | UNII | CAS | InChI Key |
|---|---|---|---|
| Acetato iscatibante | 325O8467XK | 138614-30-9 | HKMZRZUEADSZDQ-DZJWWSCHMSA-N |
Internacional/Outras Marcas Firazyr Prescription Products
| Nome | Dosagem | Força | Rota | Labrador | Comercialização Início | Fim de comercialização | Região | Imagem |
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Firazyr | Injeção, solução | 30.0 mg/3mL | Subcutaneous | Takeda Pharmaceuticals America, Inc. | 2011-08-25 | Não aplicável | US |
|
| Firazyr | Injeção, solução | 30 mg | Subcutânea | Shire Pharmaceuticals Ireland Limited | 202020-12-16 | Não se aplica | EU |
|
| Firazyr | Injecção, solução | 30 mg | Subcutânea | Shire Pharmaceuticals Ireland Limited | 2020-12-16 | Não se aplica | EU |
|
| Firazyr | Solução | 10 mg | Subcutânea | Takeda | 2014-07-14 | Não se aplica | Canadá |
Produtos Genéricos de Prescrição
| Nome | Dosagem | Força | Rota | Labrador | Comercialização Início | Fim de comercialização | Região | Imagem |
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Icatibante | Injeção, solução | 30 mg/3mL | Subcutaneous | Takeda Pharmaceuticals America, Inc. | 2019-07-30 | Não aplicável | US |
|
| Icatibante | Injecção | 30 mg/3mL | Subcutânea | Slayback Pharma LLC | 2021-01-28 | Não aplicável | US |
|
| Icatibante | Injeção, solução | 30 mg/3mL | Subcutânea | Leucadia Pharmaceuticals | 202020-03-09 | Não se aplica | US |
|
| Icatibante | Injeção, solução | 30 mg/3mL | Subcutânea | Apotex Corp. | 202020-12-18 | Não aplicável | US |
|
| Icatibante | Injeção, solução | 10 mg/1mL | Subcutânea | Teva Pharmaceuticals USA, Inc. | 2019-07-15 | Não aplicável | US |
|
| Icatibante | Injeção, solução | 10 mg/1mL | Subcutânea | Fresenius Kabi USA, LLC | 202020-11-15 | Não aplicável | US |
|
| Icatibante | Injeção | 30 mg/3mL | Subcutânea | Cipla USA Inc. | 2020-07-13 | Não se aplica | US |
Categorias
Códigos ATC B06AC02 – Icatibante
- B06AC – Medicamentos usados no angioedema hereditário
- B06A – OUTROS AGENTES HEMATOLÓGICOS
- B06 – OUTROS AGENTES HEMATOLÓGICOS
- B – ORGANISMOS DE FORMAÇÃO DO SANGUE E DO SANGUE
Classificação de Categorias de Medicamentos Não Classificados
Identificadores Químicos
UNII 7PG89G35Q7 Número CAS 130308-48-4 InChI Key QURWXBZNHXJZBE-SKXRKSCCSA-N InChI
Nome IUPAC
SMILES
Referências Gerais
- Cockcroft JR, Chowienczyk PJ, Brett SE, Bender N, Ritter JM: Inibição da vasodilatação induzida por bradicinina na vasculatura do antebraço humano por icatibant, um potente antagonista do receptor B2. Br J Clin Pharmacol. 1994 Out;38(4):317-21.
- Bork K, Frank J, Grundt B, Schlattmann P, Nussberger J, Kreuz W: Tratamento de ataques de edema agudo em angioedema hereditário com um antagonista do receptor-2 de bradicinina (Icatibant). J Allergy Clin Immunol. 2007 Jun;119(6):1497-503. Epub 2007 Apr 5.
External Links Human Metabolome Database HMDB0015624 KEGG Drug D04492 PubChem Compound 71364 PubChem Substance 99443237 ChemSpider 5293384 BindingDB 50406750 RxNav 1148138 ChEBI 68556 ChEMBL CHEMBL2028850 Therapeutic Targets Database DCL000131 PharmGKB PA164749185 RxList RxList Drugs Page Drugs.com Drugs.com Página de Drogas Wikipedia Icatibant Códigos AHFS
- 92:32.00 – Inibidores de Complemento
rótulo FDA
MSDS
Testes Clínicos
Testes Clínicos
| Fase | Status | Propósito | Condições | Conta |
|---|---|---|---|---|
| 4 | Concluído | Tratamento | Angioedema hereditário | 1 |
| 4 | Recrutamento | Basic Science | Falha no Coração | 1 |
| 4 | Terminado | Tratamento | Inibidor de ECA…Angioedema associado | 1 |
| 3 | Concluído | Tratamento | Inibidor de ACE-Angioedema associado | 1 |
| 3 | Concluído | Tratamento | Angioedema | 1 |
| 3 | Concluído | Tratamento | Angioedema hereditário | 3 |
| 3 | Concluído | Tratamento | Angioedema hereditário (HAE) | 2 |
| 3 | Recrutamento | Tratamento | Angioedema hereditário | 1 |
| 2 | Concluído | Prevenção | Hemodiálise-Sintomas Induzidos / Doenças Mitocondriais | 1 |
| 2 | Concluído | Tratamento | Angioedema | 1 |
Farmacoeconomia
Fabricantes
Embaladores
Formulários de dosagem
| Formulário | Rota | Força | |
|---|---|---|---|
| Injeção, solução | Subcutânea | ||
| Injeção, solução | Parenteral; Subcutânea | ||
| Injeção, solução | Subcutânea | Subcutânea | 30 mg |
| Injeção, solução | Subcutânea | 30.0 mg/3mL | |
| Solução | Subcutânea | 10 mg | |
| Solução | Subcutâneo | ||
| Injeção | Subcutâneo | 30 mg/3mL | |
| Injeção, solução | Subcutânea | 10 mg/1mL | |
| Injecção, solução | Subcutânea | 30 mg/3mL | |
| Injecção, solução | Parenteral |
Patentes não disponíveis
| Número de patente | Pediatria Extensão | Provado | Expira (estimado) | Região |
|---|---|---|---|---|
| US5648333 | Não | 1997-07-15 | 2019-07-15 | US |
Propriedades
Propriedades Experimentais Sólidas do Estado
| Propriedade | Valor | Fonte |
|---|---|---|
| água solubilidade | 1 mg/mL | MSDS |
Propriedades previstas
| Propriedade | Valor | Fonte |
|---|---|---|
| Solubilidade na água | 0.0362 mg/mL | ALOGPS |
| logP | -2.2 | ALOGPS |
| logP | -7.7 | ChemAxon |
| logS | -4.6 | ALOGPS |
| pKa (Strongestest Acidic) | 3.46 | ChemAxon |
| pKa (Strongestest Basic) | 12.48 | ChemAxon |
| Carga Fisiológica | 3 | ChemAxon |
| Contagem do Aceitador de Hidrogênio | 23 | ChemAxon |
| Contagem de Doadores de Hidrogénio | 18 | ChemAxon |
| Área de Superfície Polar | 516.22 Å2 | ChemAxon |
| Contagem de Ligações Rotativas | 30 | ChemAxon |
| Refractividade | 363.79 m3-mol-1 | ChemAxon |
| Polarizabilidade | 135.1 Å3 | ChemAxon |
| Número de Anéis | 7 | ChemAxon |
| Bioavailability | 0 | ChemAxon |
| Regra de Cinco | Não | ChemAxon |
| Filtro de mangueira | Não | ChemAxon |
| Regra de Veber | Não | ChemAxon |
| MDDR-como Regra | Sim | ChemAxon |
Características previstas do ADMET
| Propriedade | Valor | Probabilidade |
|---|---|---|
| Absorção Intestinal Humana | + | 0.5123 |
| Barreira Cerebral Fuligem | – | 0.8713 |
| Caco-2 permeável | – | 0.8198 |
| Substrato de glicoproteína P | Substrato | 0,8421 |
| Inibidor de glicoproteína P I | Não-inibidor | 0.8961 |
| Inibidor de glicoproteína P II | Não-inibidor | 0,9801 |
| Transportador de catiões orgânicos renais | Não-inibidor | 0.6176 |
| CYP450 2C9 substrato | Não-substrato | 0,7753 |
| CYP450 2D6 substrato | Não-substrato | 0.7828 |
| CYP450 3A4 substrato | Não-substrato | 0.5958 |
| CYP450 1A2 substrato | Não-inibidor | 0.661 |
| CYP450 2C9 inibidor | Não-inibidor | 0.8477 |
| CYP450 inibidor 2D6 | Não-inibidor | 0,876 |
| CYP450 2C19 inibidor | Não-inibidor | 0.796 |
| Inibidor CYP450 3A4 | Não-inibidor | 0,729 |
| CYP450 Promiscuidade inibitória | Baixa promiscuidade inibitória do CYP | 0.9691 |
| Teste de Tema | Não tóxico AMES | 0,6483 |
| Carcinogenicidade | Não cancerígeno | 0.8963 |
| Biodegradação | Não biodegradável pronto | 0.898 |
| Toxicidade aguda do rato | 2,4262 LD50, mol/kg | Não aplicável |
| Inibição do HERG (predictor I) | Inibidor de fraqueza | 0.9506 |
| Inibição de herege (preditor II) | Inibidor | 0,5187 |
Spectra
Espectros de massa (NIST) Não disponível Espectros não disponíveis
Metas
Acções
- Privitera PJ, Beckstead RM, Yates P, Walgren R: Localização autorradiográfica de locais de ligação de bradicinídeos em cérebros de Wistar-Kyoto e ratos espontaneamente hipertensivos. Neurobiol de Mol Celular. 2003 Out;23(4-5):805-15.
- Chen X, Ji ZL, Chen YZ: TTD: Base de dados de alvos terapêuticos. Nucleic Acids Res. 2002 Jan 1;30(1):412-5.
Acções
- Bawolak MT, Fortin JP, Vogel LK, Adam A, Marceau F: O antagonista do receptor de bradicinina B2 icatibant (Hoe 140) bloqueia a aminopeptidase N em concentrações micromolares: alterações fora do alvo de sinalização mediadas pelos receptores de bradicinina B1 e angiotensina. Eur J Pharmacol. 2006 Dez 3;551(1-3):108-11. Epub 2006 Set 8.
Saiba mais
Droga criada em 19 de março de 2008 16:16 / Atualizada em 23 de março de 2021 14:29