Pelo Dr. Sanchari Sinha Dutta, Ph.D.Revisado por Lois Zoppi, BA

Aging é definido como a deterioração gradual das funções fisiológicas do corpo que são importantes para a sobrevivência. O acúmulo de produtos celulares danificados ao longo do tempo é a principal causa do envelhecimento. Sendo a pele o revestimento protector mais exterior do corpo, está frequentemente sujeita a factores causais internos e externos de envelhecimento.

As características características do envelhecimento da pele incluem rugas, secura da pele, redução da espessura da pele, perda de elasticidade, atrofia dérmica e epidérmica, redução da taxa de proliferação celular epidérmica e senescência celular. Fatores externos que contribuem principalmente para o envelhecimento da pele incluem luz solar, radiação UV, produtos químicos, poluentes e fumo.

Beside estímulos externos, processos endógenos que provocam o processo de envelhecimento incluem produção excessiva de radicais livres, mutação do gene nuclear/mitocondrial, senescência celular, encurtamento do telômero, redução da proliferação celular e comprometimento do funcionamento imunológico. Nos últimos anos, muitos estudos científicos revelaram que os produtos finais avançados de glicação (AGEs) também estão entre os fatores cruciais que contribuem para o envelhecimento da pele.

Digrama de pele jovem e envelhecimento cutâneo. Crédito da imagem: Designua /

Produtos finais da glicação avançada

Formação das EDA é um processo muito complexo que envolve uma reacção espontânea não enzimática chamada glicação. Glicação é a reação entre açúcar redutor e proteínas, lipídios e ácidos nucléicos, onde grupos carbonílicos reativos de um açúcar redutor reagem com grupos amino livres de proteínas para formar uma base Schiff instável. A rearranjo adicional da base de Schiff resulta na formação de produtos Amadori mais estáveis, que são basicamente cetoaminas ou fructosaminas. Estes produtos de reação reversível posteriormente sofrem oxidação irreversível, polimerização, desidratação e reações de reticulação cruzada para gerar AGEs.

A acumulação progressiva destes AGEs no corpo é uma marca registrada do processo de envelhecimento em humanos, animais e outros organismos. Os AGEs mais comumente encontrados na pele incluem carboximetil-lisina, carboxiethyl-lisina, pentosidina, metilglioxal e glioxal, glucosepano e fructose-lisina. Receptores para AGEs são geralmente expressos na epiderme e derme, e tem sido observado que a expressão é maior nas áreas expostas ao sol da pele do que nas áreas protegidas pelo sol.

AGEs e Envelhecimento cutâneo

Acumulação de AGEs na pele tem sido observada tanto na diabetes como durante o envelhecimento cronológico. Proteínas com taxa de renovação lenta, como colágeno I e IV, bem como proteínas de longa duração, como a fibronectina, são alvos primários da reação de glicação na pele. Além disso, a deposição excessiva de AGEs em áreas expostas ao sol na pele sugere que a radiação solar, especialmente a radiação UV, pode desempenhar um papel importante na formação de AGEs.

Parte da luz solar, outros fatores externos que são responsáveis pelo aumento da formação e deposição de AGEs na pele incluem o fumo e a dieta. A quantidade de IDA’s nos alimentos depende principalmente do método de preparação. Por exemplo, os alimentos fritos contêm maior quantidade de AGEs em comparação com os alimentos cozidos. Cerca de 10-30% dos AGEs ingeridos são absorvidos pelo organismo e podem participar do envelhecimento cutâneo.

Mecanisticamente, os AGEs podem reagir com proteínas, lipídios e ácidos nucléicos e alterar o seu funcionamento fisiológico normal. Ao ligarem-se aos seus receptores, os EAs também podem desencadear uma cascata de vias de sinalização, levando à redução da proliferação celular, aumento da senescência e apoptose celular, diminuição da síntese da matriz extracelular, aumento da formação de radicais livres e mediadores pró-inflamatórios, etc. Todos estes processos podem potencialmente contribuir para o envelhecimento cutâneo.

Estratégias para controlar os IAs

Desde que a autofluorescência é uma propriedade intrínseca dos IAs, a medição da fluorescência cutânea é um método eficaz para detectar a deposição de IAs na pele. Estudos constataram que a fluorescência cutânea se correlaciona positivamente com muitas desordens relacionadas à idade, como doenças cardiovasculares, desordens renais, degeneração macular e mortalidade geral. Dado o imenso envolvimento dos Idosos nas desordens relacionadas com a idade, incluindo o envelhecimento cutâneo, são necessárias estratégias/intervenções eficazes para prevenir, ou pelo menos controlar, o seu acúmulo no organismo. Neste sentido, as estratégias mais eficientes incluem a remoção de AGEs já formados do organismo por degradação de proteínas glicosiladas; inibição da formação de AGEs; e antagonização da cascata de sinalização mediada por AGEs.

Inibição da formação de AGEs – aminoguanidina, uma hidrazina nucleofílica, é conhecida por prevenir a formação de AGEs por meio da sequestro de produtos de glicação precoce, tais como intermediários carbonílicos. No entanto, ela tem muitos efeitos colaterais adversos e não tem efeito sobre os produtos de glicação avançada. Outro desses compostos é a piridoxamina, que tem mostrado bons resultados em ensaios clínicos de fase II envolvendo pacientes com neuropatia diabética. Este composto é conhecido por inibir produtos de glicação avançada.

Degradação de Proteínas Glicadas

Compostos químicos, tais como ALT-711, N-fenaciltiazólio, e N-fenacil-4, 5-dimetiltiazólio, mostraram quebrar a ligação cruzada anormal de proteínas induzida por AGEs. Destes compostos, ALT-711 tem mostrado resultados promissores no aumento da hidratação da pele em ratos idosos.

Cascata de Sinalização Antagônica dos EAs

Aplicações que são utilizadas para inibir as vias de sinalização dos EAs incluem o bloqueio de receptores de EAs mediados por siRNA ou o bloqueio de receptores de EAs mediados por pequenas moléculas inibidoras.

Outra Leitura

• Todos os conteúdos de pele
• Manifestações Cutâneas de Malignidade Interna
• O que é tecido subcutâneo?
• Milia em bebés
• Por que é que a pele fica enrugada na água?

Escrito por

Dr. Sanchari Sinha Dutta

Dr. Sanchari Sinha Dutta é um comunicador de ciência que acredita na difusão do poder da ciência em todos os cantos do mundo. Ela é Bacharel em Ciências (B.Sc.) e Mestre em Ciências (M.Sc.) em biologia e fisiologia humana. Após seu mestrado, Sanchari passou a estudar um Ph.D. em fisiologia humana. Ela é autora de mais de 10 artigos originais de pesquisa, todos publicados em revistas internacionais de renome mundial.

Citações