Fosaprepitante: um antagonista dos receptores da neuroquinina-1 para a prevenção de náuseas e vómitos induzidos pela quimioterapia

A náuseas e vómitos induzidos pela quimioterapia (CINV) é um evento adverso angustiante e comum associado ao tratamento do cancro. Diretrizes antieméticas atualizadas foram publicadas em 2008 pela National Comprehensive Cancer Network e, em 2006, pela American Society of Clinical Oncology, que incluíram o uso dos novos e mais eficazes agentes antieméticos antagonistas dos receptores 5-hidroxitriptamina-3 (5-HT(3)) e neuroquinina (NK)-1. Aprepitante é um antagonista seletivo do receptor NK-1 aprovado como parte da terapia combinada com um corticosteróide e um antagonista do receptor 5-HT(3) para a prevenção de CINV aguda e retardada em pacientes que recebem quimioterapia moderada e altamente emetogênica. O fosaprepitante (também conhecido como MK-0517 e L-758.298) é um pró-fármaco fosforilo hidrossolúvel para aprepitante, que, quando administrado por via intravenosa, é convertido em aprepitante dentro de 30 minutos da administração intravenosa através da ação de fosfatases ubíquas. Devido à rápida conversão do fosaprepitante na forma activa (aprepitante), o fosaprepitante 115 mg fornece a mesma exposição ao aprepitante em termos de AUC que o aprepitante 12 mg oralmente, e espera-se que o fosaprepitante forneça um efeito antiemético correspondentemente similar ao aprepitante. Estudos clínicos têm sugerido que o fosaprepitante pode ser apropriado como uma alternativa intravenosa à cápsula oral do aprepitante. Em um estudo em indivíduos saudáveis, o fosaprepitante 115 mg foi geralmente bem tolerado com uma concentração final de 1 mg/ml, e o fosaprepitante 115 mg foi bioequivalente à AUC 125 mg de aprepitante. O fosaprepitante na dose de 115 mg foi aprovado pela FDA dos EUA, pela UE e pelas autoridades australianas no primeiro dia de um regime de 3 dias de apreensão oral, com aprepitante oral administrado nos dias 2 e 3. O fosaprepitante pode ser uma alternativa parenteral útil ao aprepitante oral. É necessário um estudo adicional para esclarecer a utilidade do fosaprepitante na prevenção do CINV e para esclarecer os regimes de dosagem óptima que podem ser substitutos apropriados do aprepitante oral.

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